Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние тепотиниба на фармакокинетику (ФК) субстрата цитохрома Р450 (CYP) 3A мидазолама

6 сентября 2022 г. обновлено: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Фаза 1, открытое двухпериодное перекрестное исследование с одной последовательностью для оценки влияния тепотиниба на цитохром P450 (CYP) 3A путем изучения фармакокинетики субстрата CYP3A мидазолама у здоровых добровольцев.

В исследовании будет изучено влияние тепотиниба на фармакокинетику мидазолама, субстрата CYP3A, определяемую по концентрациям мидазолама и его основного метаболита 1-гидроксимидазолама у здоровых участников.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 44 года (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые участники недетородного потенциала
  • Масса тела от 50 до 100 килограммов (кг)
  • Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 29,9 кг на квадратный метр (кг/м^2)
  • Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.

Критерий исключения:

  • Участие в клиническом исследовании в течение 60 дней до первого введения препарата
  • Сдача цельной крови или потеря более 450 миллилитров (мл) в течение 60 дней до первого введения препарата
  • Любое хирургическое или медицинское состояние или любое другое серьезное заболевание, которое может помешать целям, проведению или оценке исследования.
  • Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Мидазолам (эталонное лечение)
Участники получили однократную пероральную дозу 7,5 миллиграммов (мг) таблетки мидазолама в 1-й день периода лечения 1. Период вымывания между введениями мидазолама в период 1 и период 2 составлял 12 дней.
Лекарство: Мидазолам
Участник получил однократную пероральную дозу таблетки мидазолама 7,5 мг в день 1 периода лечения 1 и день 11 периода лечения 2.
Экспериментальный: Тепотиниб + мидазолам (тестовое лечение)
Все участники, которые получали таблетку мидазолама 7,5 мг в период лечения 1, получали однократную пероральную дозу таблетки тепотиниба 500 мг, покрытой пленочной оболочкой, с 1 по 11 день вместе с таблеткой мидазолама 7,5 мг в день 11 периода лечения 2.
Лекарство: Мидазолам
Участник получил однократную пероральную дозу таблетки мидазолама 7,5 мг в день 1 периода лечения 1 и день 11 периода лечения 2.
Лекарство: Тепотиниб
Участники получали однократную пероральную дозу 500 мг тепотиниба, покрытую пленочной оболочкой, с 1 по 11 день в период лечения 2.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последнего времени отбора проб (Tlast), при котором концентрация находится на уровне или выше нижнего предела количественного определения (AUC0-t) мидазолама
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 43 часа после введения дозы в День 1 периода 1 и День 11 периода 2
Параметр AUC0-t a Фармакокинетический (ФК) параметр рассчитывали в соответствии со смешанным логарифмическим правилом линейных трапеций.
До введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 43 часа после введения дозы в День 1 периода 1 и День 11 периода 2
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля времени, экстраполированного до бесконечности (AUC0-inf) мидазолама
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 43 часа после введения дозы в День 1 периода 1 и День 11 периода 2
AUC0-inf рассчитывали как AUC0-t плюс (+) AUCextra. AUCextra представляет собой экстраполированную часть AUC0-inf, рассчитанную с помощью Clastpred/Lambda z, где Clastpred представляет собой прогнозируемую концентрацию в плазме в последний момент времени отбора проб, рассчитанную на основе логарифмической линии регрессии для определения Lambda z, при которой измеренная концентрация в плазме находится на уровне или выше Нижний предел количественного определения (LLOQ).
До введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 43 часа после введения дозы в День 1 периода 1 и День 11 периода 2
Максимальная наблюдаемая концентрация мидазолама в плазме (Cmax)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 43 часа после введения дозы в День 1 периода 1 и День 11 периода 2
Cmax была получена непосредственно из зависимости концентрации от времени.
До введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 43 часа после введения дозы в День 1 периода 1 и День 11 периода 2

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) мидазолама и метаболита мидазолама (1-гидроксимидазолам)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 43 часа после введения дозы в День 1 периода 1 и День 11 периода 2
Tmax — это время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме, полученное непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени.
До введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 43 часа после введения дозы в День 1 периода 1 и День 11 периода 2
Период полувыведения (t1/2) мидазолама и метаболита мидазолама (1-гидроксимидазолам)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 43 часа после введения дозы в День 1 периода 1 и День 11 периода 2
Период полувыведения (t1/2) определяли как время, необходимое для снижения концентрации или количества препарата в организме наполовину.
До введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 43 часа после введения дозы в День 1 периода 1 и День 11 периода 2
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последнего времени отбора проб (Tlast), при котором концентрация находится на уровне или выше нижнего предела количественного определения (AUC0-t) метаболита мидазолама (1-гидроксимидазолама)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 43 часа после введения дозы в День 1 периода 1 и День 11 периода 2
Параметр AUC0-t a Фармакокинетический (ФК) параметр рассчитывали в соответствии со смешанным логарифмическим правилом линейных трапеций.
До введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 43 часа после введения дозы в День 1 периода 1 и День 11 периода 2
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля, экстраполированной до бесконечности (AUC0-inf) метаболита мидазолама (1-гидроксимидазолама)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 43 часа после введения дозы в День 1 периода 1 и День 11 периода 2
AUC0-inf рассчитывали как AUC0-t плюс (+) AUCextra. AUCextra представляет собой экстраполированную часть AUC0-inf, рассчитанную с помощью Clastpred/Lambda z, где Clastpred представляет собой прогнозируемую концентрацию в плазме в последний момент времени отбора проб, рассчитанную на основе логарифмической линии регрессии для определения Lambda z, при которой измеренная концентрация в плазме находится на уровне или выше Нижний предел количественного определения (LLOQ).
До введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 43 часа после введения дозы в День 1 периода 1 и День 11 периода 2
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) метаболита мидазолама (1-гидроксимидазолама)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 43 часа после введения дозы в День 1 периода 1 и День 11 периода 2
Cmax была получена непосредственно из зависимости концентрации от времени.
До введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 43 часа после введения дозы в День 1 периода 1 и День 11 периода 2
Метаболическое соотношение мидазолама и метаболита мидазолама (1-гидроксимидазолам)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 43 часа после введения дозы в День 1 периода 1 и День 11 периода 2
Метаболический коэффициент рассчитывали как AUC0-бесконечность мидазолама, деленную на AUC0-бесконечность 1-гидроксимидазолама.
До введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 43 часа после введения дозы в День 1 периода 1 и День 11 периода 2
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (TEAE), серьезными TEAE и TEAE, ведущими к смерти
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 периода лечения 1) до визита в конце пробного периода (день 20)
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участников, которое не обязательно имело причинно-следственную связь с лечением. НЯ представлял собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом/заболевание, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считалось ли оно связанным с лекарственным средством. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающий жизни; постоянная/значительная инвалидность/нетрудоспособность; первичная/длительная госпитализация в стационаре; врожденная аномалия/врожденный дефект или иным образом считалось важным с медицинской точки зрения. Термин TEAE определяется как НЯ, начинающиеся/ухудшающиеся после первого приема исследуемого препарата. TEAE включали как серьезные TEAE, так и несерьезные TEAE.
Исходный уровень (день 1 периода лечения 1) до визита в конце пробного периода (день 20)
Количество участников с клинически значимыми изменениями лабораторных показателей
Временное ограничение: От скрининга до визита в конце пробного периода (День 20)
Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми изменениями лабораторных показателей. Клиническая значимость определялась исследователем. Лабораторные исследования включали гематологию и анализ мочи.
От скрининга до визита в конце пробного периода (День 20)
Количество участников с клинически значимыми изменениями электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях
Временное ограничение: День 1 (период лечения 1) до конца пробного визита (день 20)
Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми изменениями на ЭКГ в 12 отведениях. Клиническая значимость определялась исследователем. ЭКГ в 12 отведениях записывали после того, как участники отдохнули не менее 5 минут в положении лежа на спине.
День 1 (период лечения 1) до конца пробного визита (день 20)
Количество участников с клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: День 1 (период лечения 1) до конца пробного визита (день 20)
Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности. Клиническая значимость определялась исследователем. Жизненно важные признаки включали температуру тела, артериальное давление и частоту пульса.
День 1 (период лечения 1) до конца пробного визита (день 20)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 августа 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 октября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 октября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 августа 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 сентября 2022 г.

Последняя проверка

1 сентября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MS200095_0030
  • 2017-005055-92 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться