Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van tepotinib op de farmacokinetiek (PK) van cytochroom P450 (CYP) 3A-substraat Midazolam

6 september 2022 bijgewerkt door: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Fase 1, open-label, single-sequence, cross-over-onderzoek met twee perioden om het effect van tepotinib op cytochroom P450 (CYP) 3A te evalueren door onderzoek naar de farmacokinetiek van het CYP3A-substraat midazolam bij gezonde proefpersonen

De studie zal het effect onderzoeken van tepotinib op de farmacokinetiek van het CYP3A-substraat midazolam bepaald uit concentraties van midazolam en zijn belangrijkste metaboliet 1-hydroxymidazolam bij gezonde deelnemers.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Neu-Ulm, Duitsland, 89231
        • Nuvisan GmbH

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 44 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde deelnemers die geen kinderen kunnen krijgen
  • Lichaamsgewicht tussen 50 en 100 kilogram (kg)
  • Body mass index (BMI) tussen 18,5 en 29,9 kilogram per vierkante meter (kg/m^2)
  • Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Deelname aan een klinische studie binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel
  • Volbloeddonatie of verlies van meer dan 450 milliliter (ml) binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel
  • Elke chirurgische of medische aandoening, of elke andere significante ziekte die de doelstellingen, uitvoering of evaluatie van de studie zou kunnen verstoren
  • Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Midazolam (referentiebehandeling)
Deelnemers kregen een enkele orale dosis van 7,5 milligram (mg) midazolam-tablet op dag 1 van behandelingsperiode 1. De uitwasperiode tussen midazolam-toedieningen in periode 1 en periode 2 was 12 dagen.
Geneesmiddel: Midazolam
De deelnemer kreeg een enkele orale dosis van 7,5 mg midazolam-tablet op dag 1 van behandelingsperiode 1 en dag 11 van behandelingsperiode 2.
Experimenteel: Tepotinib + Midazolam (testbehandeling)
Alle deelnemers die 7,5 mg midazolam-tablet kregen in behandelingsperiode 1, kregen een enkele orale dosis van 500 mg tepotinib filmomhulde tablet van dag 1 tot 11 samen met 7,5 mg midazolam-tablet op dag 11 in behandelingsperiode 2.
Geneesmiddel: Midazolam
De deelnemer kreeg een enkele orale dosis van 7,5 mg midazolam-tablet op dag 1 van behandelingsperiode 1 en dag 11 van behandelingsperiode 2.
Geneesmiddel: Tepotinib
Deelnemers kregen een enkele orale dosis van 500 mg tepotinib filmomhulde tablet van dag 1 tot 11 in behandelingsperiode 2.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot laatste bemonsteringstijd (Tlast) waarop de concentratie zich op of boven de ondergrens van kwantificering (AUC0-t) van midazolam bevindt
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 43 uur post-dosis op dag 1 van periode 1 en dag 11 van periode 2
AUC0-t a Farmacokinetische (PK) parameter werd berekend volgens de gemengde log lineaire trapeziumregel.
Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 43 uur post-dosis op dag 1 van periode 1 en dag 11 van periode 2
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-inf) van midazolam
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 43 uur post-dosis op dag 1 van periode 1 en dag 11 van periode 2
AUC0-inf werd berekend als AUC0-t plus (+) AUCextra. AUCextra vertegenwoordigt het geëxtrapoleerde deel van AUC0-inf berekend door Clastpred/Lambdaz, waarbij Clastpred de voorspelde plasmaconcentratie is op het laatste bemonsteringstijdstip, berekend uit de log-lineaire regressielijn voor Lambdaz-bepaling waarbij de gemeten plasmaconcentratie op of boven de ondergrens van kwantificering (LLOQ).
Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 43 uur post-dosis op dag 1 van periode 1 en dag 11 van periode 2
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van midazolam
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 43 uur post-dosis op dag 1 van periode 1 en dag 11 van periode 2
Cmax werd rechtstreeks verkregen uit de curve van concentratie versus tijd.
Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 43 uur post-dosis op dag 1 van periode 1 en dag 11 van periode 2

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd om maximale plasmaconcentratie (Tmax) van midazolam en midazolammetaboliet (1-Hydroxymidazolam) te bereiken
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 43 uur post-dosis op dag 1 van periode 1 en dag 11 van periode 2
Tmax is de tijd die nodig is om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken, rechtstreeks verkregen uit de curve van concentratie versus tijd.
Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 43 uur post-dosis op dag 1 van periode 1 en dag 11 van periode 2
Eliminatie Halfwaardetijd (t1/2) van midazolam en midazolammetaboliet (1-hydroxymidazolam)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 43 uur post-dosis op dag 1 van periode 1 en dag 11 van periode 2
Eliminatie Halfwaardetijd (t1/2) werd gedefinieerd als de tijd die nodig is om de concentratie of hoeveelheid geneesmiddel in het lichaam met de helft te verminderen.
Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 43 uur post-dosis op dag 1 van periode 1 en dag 11 van periode 2
Gebied onder plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot laatste bemonsteringstijd (Tlast) waarbij de concentratie zich op of boven de ondergrens van kwantificering (AUC0-t) van midazolammetaboliet (1-Hydroxymidazolam) bevindt
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 43 uur post-dosis op dag 1 van periode 1 en dag 11 van periode 2
AUC0-t a Farmacokinetische (PK) parameter werd berekend volgens de gemengde log lineaire trapeziumregel.
Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 43 uur post-dosis op dag 1 van periode 1 en dag 11 van periode 2
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul geëxtrapoleerd tot oneindig (AUC0-inf) van midazolammetaboliet (1-Hydroxymidazolam)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 43 uur post-dosis op dag 1 van periode 1 en dag 11 van periode 2
AUC0-inf werd berekend als AUC0-t plus (+) AUCextra. AUCextra vertegenwoordigt het geëxtrapoleerde deel van AUC0-inf berekend door Clastpred/Lambdaz, waarbij Clastpred de voorspelde plasmaconcentratie is op het laatste bemonsteringstijdstip, berekend uit de log-lineaire regressielijn voor Lambdaz-bepaling waarbij de gemeten plasmaconcentratie op of boven de ondergrens van kwantificering (LLOQ).
Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 43 uur post-dosis op dag 1 van periode 1 en dag 11 van periode 2
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van midazolammetaboliet (1-Hydroxymidazolam)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 43 uur post-dosis op dag 1 van periode 1 en dag 11 van periode 2
Cmax werd rechtstreeks verkregen uit de curve van concentratie versus tijd.
Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 43 uur post-dosis op dag 1 van periode 1 en dag 11 van periode 2
Metabolische verhouding van midazolam en midazolammetaboliet (1-hydroxymidazolam)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 43 uur post-dosis op dag 1 van periode 1 en dag 11 van periode 2
De metabole ratio werd berekend als de AUC0-oneindigheid van midazolam gedeeld door de AUC0-oneindigheid van 1-hydroxymidazolam.
Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 43 uur post-dosis op dag 1 van periode 1 en dag 11 van periode 2
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's), ernstige TEAE's en TEAE's die tot de dood leiden
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 van behandelingsperiode 1) tot het einde van het proefbezoek (dag 20)
Bijwerking (AE) werd gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij deelnemers die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met de behandeling. AE was elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief abnormale laboratoriumbevindingen), symptoom/ziekte tijdelijk geassocieerd met het gebruik van het geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel. Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; initiële/langdurige intramurale ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking of anderszins medisch belangrijk werd geacht. De term TEAE wordt gedefinieerd als bijwerkingen die beginnen/verslechteren na de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel. TEAE's omvatten zowel ernstige TEAE's als niet-ernstige TEAE's.
Basislijn (dag 1 van behandelingsperiode 1) tot het einde van het proefbezoek (dag 20)
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in laboratoriumwaarden
Tijdsspanne: Van screening tot het einde van het proefbezoek (dag 20)
Het aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in laboratoriumwaarden werd gerapporteerd. Klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker. Laboratoriumonderzoek omvatte hematologie en urineonderzoek.
Van screening tot het einde van het proefbezoek (dag 20)
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Dag 1 (behandelingsperiode 1) tot het einde van het proefbezoek (dag 20)
Het aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in het 12-leads ECG werd gerapporteerd. Klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker. De 12-afleidingen ECG's werden opgenomen nadat de deelnemers ten minste 5 minuten in rugligging hadden gerust.
Dag 1 (behandelingsperiode 1) tot het einde van het proefbezoek (dag 20)
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in vitale functies
Tijdsspanne: Dag 1 (behandelingsperiode 1) tot het einde van het proefbezoek (dag 20)
Het aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in vitale functies werd gerapporteerd. De klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker. Vitale functies omvatten lichaamstemperatuur, bloeddruk en polsslag.
Dag 1 (behandelingsperiode 1) tot het einde van het proefbezoek (dag 20)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 augustus 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 oktober 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 oktober 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 augustus 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 september 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MS200095_0030
  • 2017-005055-92 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren