Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af Tepotinib på farmakokinetikken (PK) af Cytochrom P450 (CYP) 3A substrat Midazolam

6. september 2022 opdateret af: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Fase 1, åbent, enkelt sekvens, to-perioders krydsningsforsøg for at evaluere effekten af ​​tepotinib på cytokrom P450 (CYP) 3A ved at undersøge farmakokinetikken af ​​CYP3A-substratet Midazolam hos raske forsøgspersoner

Studiet vil undersøge effekten af ​​tepotinib på PK af CYP3A-substratet midazolam bestemt ud fra koncentrationer af midazolam og dets hovedmetabolit 1-hydroxymidazolam hos raske deltagere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Neu-Ulm, Tyskland, 89231
        • Nuvisan GmbH

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 44 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sunde deltagere med ikke-bartilitet
  • Kropsvægt mellem 50 og 100 kg (kg)
  • Kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,5 og 29,9 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2)
  • Andre protokoldefinerede inklusionskriterier kan være gældende

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagelse i en klinisk undersøgelse inden for 60 dage før første lægemiddeladministration
  • Fuldblodsdonation eller tab på mere end 450 milliliter (ml) inden for 60 dage før første lægemiddeladministration
  • Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand eller enhver anden væsentlig sygdom, der kunne interferere med undersøgelsens mål, adfærd eller evaluering
  • Andre protokoldefinerede udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Midazolam (referencebehandling)
Deltagerne modtog en enkelt oral dosis på 7,5 milligram (mg) midazolam-tablet på dag 1 i behandlingsperiode 1. Udvaskningsperioden mellem midazolam-administrationer i periode 1 og periode 2 var 12 dage.
Medicin: Midazolam
Deltageren modtog en enkelt oral dosis på 7,5 mg midazolam-tablet på dag 1 i behandlingsperiode 1 og dag 11 i behandlingsperiode 2.
Eksperimentel: Tepotinib + Midazolam (testbehandling)
Alle deltagere, der modtog 7,5 mg midazolam-tablet i behandlingsperiode 1, fik en enkelt oral dosis på 500 mg tepotinib filmovertrukken tablet fra dag 1 til 11 sammen med 7,5 mg midazolam-tablet på dag 11 i behandlingsperiode 2.
Medicin: Midazolam
Deltageren modtog en enkelt oral dosis på 7,5 mg midazolam-tablet på dag 1 i behandlingsperiode 1 og dag 11 i behandlingsperiode 2.
Medicin: Tepotinib
Deltagerne modtog en enkelt oral dosis på 500 mg tepotinib filmovertrukken tablet fra dag 1 til 11 i behandlingsperiode 2.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakoncentrationstidskurve fra tid nul til sidste prøveudtagningstid (Tlast), hvor koncentrationen er på eller over den nedre kvantificeringsgrænse (AUC0-t) for midazolam
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 43 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og dag 11 i periode 2
AUC0-t en farmakokinetisk (PK) parameter blev beregnet i henhold til den blandede logaritmiske lineære trapezform.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 43 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og dag 11 i periode 2
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf) af midazolam
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 43 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og dag 11 i periode 2
AUC0-inf blev beregnet som AUC0-t plus (+) AUCextra. AUCextra repræsenterer den ekstrapolerede del af AUC0-inf beregnet af Clastpred/Lambda z, hvor Clastpred er den forudsagte plasmakoncentration på det sidste prøveudtagningstidspunkt, beregnet ud fra den log-lineære regressionslinje til Lambda z-bestemmelse, hvor den målte plasmakoncentration er kl. eller over Nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ).
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 43 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og dag 11 i periode 2
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af midazolam
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 43 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og dag 11 i periode 2
Cmax blev opnået direkte fra koncentration versus tid kurve.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 43 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og dag 11 i periode 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af Midazolam og Midazolam Metabolite (1-Hydroxymidazolam)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 43 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og dag 11 i periode 2
Tmax er tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration opnået direkte fra kurven for koncentration versus tid.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 43 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og dag 11 i periode 2
Eliminationshalveringstid (t1/2) af Midazolam og Midazolam Metabolite (1-Hydroxymidazolam)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 43 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og dag 11 i periode 2
Eliminationshalveringstid (t1/2) blev defineret som den tid, der kræves for at koncentrationen eller mængden af ​​lægemiddel i kroppen reduceres med det halve.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 43 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og dag 11 i periode 2
Areal under plasmakoncentrationstidskurve fra tid nul til sidste prøveudtagningstid (Tlast), hvor koncentrationen er på eller over den nedre kvantificeringsgrænse (AUC0-t) for midazolammetabolit (1-hydroxymidazolam)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 43 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og dag 11 i periode 2
AUC0-t en farmakokinetisk (PK) parameter blev beregnet i henhold til den blandede logaritmiske lineære trapezform.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 43 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og dag 11 i periode 2
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf) af Midazolam Metabolit (1-Hydroxymidazolam)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 43 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og dag 11 i periode 2
AUC0-inf blev beregnet som AUC0-t plus (+) AUCextra. AUCextra repræsenterer den ekstrapolerede del af AUC0-inf beregnet af Clastpred/Lambda z, hvor Clastpred er den forudsagte plasmakoncentration på det sidste prøveudtagningstidspunkt, beregnet ud fra den log-lineære regressionslinje til Lambda z-bestemmelse, hvor den målte plasmakoncentration er kl. eller over Nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ).
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 43 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og dag 11 i periode 2
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af midazolammetabolit (1-Hydroxymidazolam)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 43 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og dag 11 i periode 2
Cmax blev opnået direkte fra koncentration versus tid kurve.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 43 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og dag 11 i periode 2
Metabolisk forhold mellem Midazolam og Midazolam Metabolit (1-hydroxymidazolam)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 43 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og dag 11 i periode 2
Metabolisk forhold blev beregnet som AUC 0-uendelighed af midazolam divideret med AUC 0-uendelighed af 1-hydroxymidazolam.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 43 timer efter dosis på dag 1 i periode 1 og dag 11 i periode 2
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er), alvorlige TEAE'er og TEAE'er, der fører til døden
Tidsramme: Baseline (dag 1 i behandlingsperiode 1) op til afslutningen af ​​forsøgsbesøget (dag 20)
Bivirkninger (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos deltagere, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med behandling. AE var ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive unormale laboratoriefund), symptom/sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brug af lægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet. En alvorlig bivirkning (SAE) var AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; livstruende; vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet; indledende/langvarig indlæggelse; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på anden måde blev anset for medicinsk vigtig. Term TEAE er defineret som bivirkninger, der starter/forværres efter første indtagelse af undersøgelseslægemidlet. TEAE'er omfattede både alvorlige TEAE'er og ikke-alvorlige TEAE'er.
Baseline (dag 1 i behandlingsperiode 1) op til afslutningen af ​​forsøgsbesøget (dag 20)
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i laboratorieværdier
Tidsramme: Fra screening til slutningen af ​​prøvebesøget (dag 20)
Antallet af deltagere med klinisk signifikante ændringer i laboratorieværdier blev rapporteret. Klinisk betydning blev besluttet af investigator. Laboratorieundersøgelser omfattede hæmatologi og urinanalyse.
Fra screening til slutningen af ​​prøvebesøget (dag 20)
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i 12-afledningselektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Dag 1 (behandlingsperiode 1) op til afslutningen af ​​prøvebesøget (dag 20)
Antallet af deltagere med klinisk signifikante ændringer i 12-aflednings-EKG blev rapporteret. Klinisk betydning blev besluttet af investigator. 12-aflednings-EKG'erne blev optaget, efter at deltagerne havde hvilet i mindst 5 minutter i liggende stilling.
Dag 1 (behandlingsperiode 1) op til afslutningen af ​​prøvebesøget (dag 20)
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i vitale tegn
Tidsramme: Dag 1 (behandlingsperiode 1) op til afslutningen af ​​prøvebesøget (dag 20)
Antallet af deltagere med klinisk signifikante ændringer i vitale tegn blev rapporteret. Klinisk betydning blev besluttet af investigator. Vitale tegn omfattede kropstemperatur, blodtryk og puls.
Dag 1 (behandlingsperiode 1) op til afslutningen af ​​prøvebesøget (dag 20)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. august 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. oktober 2018

Studieafslutning (Faktiske)

30. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. august 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. august 2018

Først opslået (Faktiske)

14. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MS200095_0030
  • 2017-005055-92 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Midazolam

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner