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Efecto de tepotinib sobre la farmacocinética (FC) del sustrato 3A del citocromo P450 (CYP) midazolam

6 de septiembre de 2022 actualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ensayo cruzado de dos períodos, de secuencia única, abierto, de fase 1 para evaluar el efecto de tepotinib en el citocromo P450 (CYP) 3A mediante la investigación de la farmacocinética del sustrato CYP3A midazolam en sujetos sanos

El estudio investigará el efecto de tepotinib en la farmacocinética del sustrato de CYP3A midazolam determinado a partir de las concentraciones de midazolam y su principal metabolito 1-hidroximidazolam en participantes sanos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

12

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Neu-Ulm, Alemania, 89231
        • Nuvisan GmbH

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 44 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participantes sanos en edad fértil
  • Peso corporal entre 50 y 100 kilogramos (kg)
  • Índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 y 29,9 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2)
  • Podrían aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo

Criterio de exclusión:

  • Participación en un estudio clínico dentro de los 60 días anteriores a la primera administración del fármaco
  • Donación de sangre total o pérdida de más de 450 mililitros (mL) dentro de los 60 días anteriores a la primera administración del fármaco
  • Cualquier condición quirúrgica o médica, o cualquier otra enfermedad importante que pueda interferir con los objetivos, la realización o la evaluación del estudio.
  • Podrían aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Midazolam (Tratamiento de referencia)
Los participantes recibieron una dosis oral única de una tableta de midazolam de 7,5 miligramos (mg) el día 1 del período de tratamiento 1. El período de lavado entre las administraciones de midazolam en el Período 1 y el Período 2 fue de 12 días.
Droga: Midazolam
El participante recibió una dosis oral única de una tableta de midazolam de 7,5 mg el día 1 del período de tratamiento 1 y el día 11 del período de tratamiento 2.
Experimental: Tepotinib + Midazolam (Tratamiento de prueba)
Todos los participantes que recibieron un comprimido de midazolam de 7,5 mg en el período de tratamiento 1 recibieron una dosis oral única de un comprimido recubierto con película de tepotinib de 500 mg desde el día 1 al 11 junto con un comprimido de midazolam de 7,5 mg el día 11 en el período de tratamiento 2.
Droga: Midazolam
El participante recibió una dosis oral única de una tableta de midazolam de 7,5 mg el día 1 del período de tratamiento 1 y el día 11 del período de tratamiento 2.
Droga: Tepotinib
Los participantes recibieron una dosis oral única de 500 mg de tepotinib en comprimidos recubiertos con película desde el día 1 hasta el 11 en el período de tratamiento 2.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo (Tlast) en el que la concentración es igual o superior al límite inferior de cuantificación (AUC0-t) de midazolam
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 y 43 horas después de la dosis el día 1 del período 1 y el día 11 del período 2
AUC0-t a El parámetro farmacocinético (PK) se calculó de acuerdo con la regla trapezoidal lineal logarítmica mixta.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 y 43 horas después de la dosis el día 1 del período 1 y el día 11 del período 2
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero extrapolada al infinito (AUC0-inf) de midazolam
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 y 43 horas después de la dosis el día 1 del período 1 y el día 11 del período 2
AUC0-inf se calculó como AUC0-t más (+) AUCextra. AUCextra representa la parte extrapolada de AUC0-inf calculada por Clastpred/Lambda z, donde Clastpred es la concentración plasmática predicha en el último punto de tiempo de muestreo, calculada a partir de la línea de regresión logarítmica lineal para la determinación de Lambda z en la que la concentración plasmática medida está en o por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ).
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 y 43 horas después de la dosis el día 1 del período 1 y el día 11 del período 2
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de midazolam
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 y 43 horas después de la dosis el día 1 del período 1 y el día 11 del período 2
La Cmax se obtuvo directamente de la curva de concentración frente al tiempo.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 y 43 horas después de la dosis el día 1 del período 1 y el día 11 del período 2

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de midazolam y metabolito de midazolam (1-hidroximidazolam)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 y 43 horas después de la dosis el día 1 del período 1 y el día 11 del período 2
Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada obtenida directamente de la curva de concentración frente al tiempo.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 y 43 horas después de la dosis el día 1 del período 1 y el día 11 del período 2
Vida media de eliminación (t1/2) de midazolam y metabolito de midazolam (1-hidroximidazolam)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 y 43 horas después de la dosis el día 1 del período 1 y el día 11 del período 2
La vida media de eliminación (t1/2) se definió como el tiempo requerido para que la concentración o cantidad de fármaco en el cuerpo se reduzca a la mitad.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 y 43 horas después de la dosis el día 1 del período 1 y el día 11 del período 2
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo (Tlast) en el que la concentración es igual o superior al límite inferior de cuantificación (AUC0-t) del metabolito de midazolam (1-hidroximidazolam)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 y 43 horas después de la dosis el día 1 del período 1 y el día 11 del período 2
AUC0-t a El parámetro farmacocinético (PK) se calculó de acuerdo con la regla trapezoidal lineal logarítmica mixta.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 y 43 horas después de la dosis el día 1 del período 1 y el día 11 del período 2
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero extrapolada al infinito (AUC0-inf) del metabolito de midazolam (1-hidroximidazolam)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 y 43 horas después de la dosis el día 1 del período 1 y el día 11 del período 2
AUC0-inf se calculó como AUC0-t más (+) AUCextra. AUCextra representa la parte extrapolada de AUC0-inf calculada por Clastpred/Lambda z, donde Clastpred es la concentración plasmática predicha en el último punto de tiempo de muestreo, calculada a partir de la línea de regresión logarítmica lineal para la determinación de Lambda z en la que la concentración plasmática medida está en o por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ).
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 y 43 horas después de la dosis el día 1 del período 1 y el día 11 del período 2
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) del metabolito de midazolam (1-hidroximidazolam)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 y 43 horas después de la dosis el día 1 del período 1 y el día 11 del período 2
La Cmax se obtuvo directamente de la curva de concentración frente al tiempo.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 y 43 horas después de la dosis el día 1 del período 1 y el día 11 del período 2
Proporción metabólica de midazolam y metabolito de midazolam (1-hidroximidazolam)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 y 43 horas después de la dosis el día 1 del período 1 y el día 11 del período 2
La relación metabólica se calculó como el AUC 0-infinito de midazolam dividido por el AUC 0-infinito de 1-hidroximidazolam.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 y 43 horas después de la dosis el día 1 del período 1 y el día 11 del período 2
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), TEAE graves y TEAE que conducen a la muerte
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1 del período de tratamiento 1) hasta la visita del final del ensayo (día 20)
El evento adverso (EA) se definió como cualquier evento médico adverso en los participantes que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento. EA fue cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluidos los resultados de laboratorio anormales), síntoma/enfermedad asociado temporalmente con el uso del medicamento, ya sea que se considere relacionado con el medicamento o no. Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) fue un AE que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; en peligro la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial/prolongada como paciente hospitalizado; anomalía congénita/defecto de nacimiento o se consideró médicamente importante. El término TEAE se define como EA que comienzan o empeoran después de la primera ingesta del fármaco del estudio. Los TEAE incluyeron TEAE graves y no graves.
Línea de base (día 1 del período de tratamiento 1) hasta la visita del final del ensayo (día 20)
Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los valores de laboratorio
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta la visita del final del ensayo (día 20)
Se informó el número de participantes con cambios clínicamente significativos en los valores de laboratorio. El significado clínico fue decidido por el investigador. La investigación de laboratorio incluyó hematología y análisis de orina.
Desde la selección hasta la visita del final del ensayo (día 20)
Número de participantes con cambios clínicamente significativos en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Día 1 (Período de tratamiento 1) hasta la visita de Finalización del ensayo (Día 20)
Se informó el número de participantes con cambios clínicamente significativos en el ECG de 12 derivaciones. El significado clínico fue decidido por el investigador. Los ECG de 12 derivaciones se registraron después de que los participantes descansaran durante al menos 5 minutos en posición supina.
Día 1 (Período de tratamiento 1) hasta la visita de Finalización del ensayo (Día 20)
Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los signos vitales
Periodo de tiempo: Día 1 (Período de tratamiento 1) hasta la visita de Finalización del ensayo (Día 20)
Se informó el número de participantes con cambios clínicamente significativos en los signos vitales. El significado clínico fue decidido por el investigador. Los signos vitales incluyeron temperatura corporal, presión arterial y pulso.
Día 1 (Período de tratamiento 1) hasta la visita de Finalización del ensayo (Día 20)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de agosto de 2018

Finalización primaria (Actual)

25 de octubre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

30 de octubre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de agosto de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de agosto de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

14 de agosto de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de septiembre de 2022

Última verificación

1 de septiembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MS200095_0030
  • 2017-005055-92 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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