Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek Tepotinibu na farmakokinetiku (PK) cytochromu P450 (CYP) 3A substrátu midazolamu

6. září 2022 aktualizováno: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Fáze 1, otevřená, jednosekvenční, dvoudobá zkřížená studie k vyhodnocení účinku tepotinibu na cytochrom P450 (CYP) 3A zkoumáním farmakokinetiky substrátu CYP3A midazolamu u zdravých subjektů

Studie bude zkoumat vliv tepotinibu na PK substrátu CYP3A midazolamu stanoveného z koncentrací midazolamu a jeho hlavního metabolitu 1-hydroxymidazolamu u zdravých účastníků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Neu-Ulm, Německo, 89231
        • Nuvisan GmBH

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 44 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví účastníci nedětského fertilního potenciálu
  • Tělesná hmotnost mezi 50 až 100 kilogramy (kg)
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 29,9 kilogramu na metr čtvereční (kg/m^2)
  • Mohou platit jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem

Kritéria vyloučení:

  • Účast na klinické studii během 60 dnů před prvním podáním léku
  • Darování plné krve nebo ztráta větší než 450 mililitrů (ml) během 60 dnů před prvním podáním léku
  • Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav nebo jakékoli jiné závažné onemocnění, které by mohlo narušovat cíle studie, provádění nebo hodnocení
  • Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Midazolam (referenční léčba)
Účastníci dostali jednorázovou perorální dávku 7,5 miligramů (mg) tablety midazolamu v den 1 1. léčebného období. Vymývací období mezi podáváním midazolamu v období 1 a období 2 bylo 12 dní.
Lék: Midazolam
Účastník dostal jednu perorální dávku 7,5 mg tablety midazolamu v den 1 léčebného období 1 a den 11 v léčebném období 2.
Experimentální: Tepotinib + midazolam (zkušební léčba)
Všichni účastníci, kteří dostávali 7,5 mg tabletu midazolamu v léčebném období 1, dostali jednorázovou perorální dávku 500 mg potahované tablety tepotinibu od 1. do 11. dne spolu s tabletou 7,5 mg midazolamu v den 11 v léčebném období 2.
Lék: Midazolam
Účastník dostal jednu perorální dávku 7,5 mg tablety midazolamu v den 1 léčebného období 1 a den 11 v léčebném období 2.
Lék: Tepotinib
Účastníci dostali jednorázovou perorální dávku 500 mg potahované tablety tepotinibu od 1. do 11. dne v léčebném období 2.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do času posledního vzorkování (Tlast), ve kterém je koncentrace na nebo nad dolním limitem kvantifikace (AUC0-t) midazolamu
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 a 43 hodin po dávce v den 1 období 1 a den 11 období 2
AUC0-t farmakokinetický (PK) parametr byl vypočten podle smíšeného logaritmického lineárního lichoběžníkového pravidla.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 a 43 hodin po dávce v den 1 období 1 a den 11 období 2
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula extrapolovaná do nekonečna (AUC0-inf) midazolamu
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 a 43 hodin po dávce v den 1 období 1 a den 11 období 2
AUC0-inf byla vypočtena jako AUC0-t plus (+) AUCextra. AUCextra představuje extrapolovanou část AUC0-inf vypočítanou pomocí Clastpred/Lambda z, kde Clastpred je předpokládaná plazmatická koncentrace v posledním časovém bodě odběru, vypočtená z log-lineární regresní přímky pro stanovení Lambda z, při které je naměřená plazmatická koncentrace při nebo nad Dolní mez kvantifikace (LLOQ).
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 a 43 hodin po dávce v den 1 období 1 a den 11 období 2
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) midazolamu
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 a 43 hodin po dávce v den 1 období 1 a den 11 období 2
Cmax byla získána přímo z křivky koncentrace versus čas.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 a 43 hodin po dávce v den 1 období 1 a den 11 období 2

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) midazolamu a metabolitu midazolamu (1-hydroxymidazolam)
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 a 43 hodin po dávce v den 1 období 1 a den 11 období 2
Tmax je čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace získané přímo z křivky závislosti koncentrace na čase.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 a 43 hodin po dávce v den 1 období 1 a den 11 období 2
Eliminační poločas (t1/2) midazolamu a metabolitu midazolamu (1-Hydroxymidazolam)
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 a 43 hodin po dávce v den 1 období 1 a den 11 období 2
Eliminační poločas (t1/2) byl definován jako čas potřebný pro snížení koncentrace nebo množství léčiva v těle na polovinu.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 a 43 hodin po dávce v den 1 období 1 a den 11 období 2
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do času posledního vzorkování (Tlast), ve kterém je koncentrace na nebo nad dolním limitem kvantifikace (AUC0-t) metabolitu midazolamu (1-hydroxymidazolamu)
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 a 43 hodin po dávce v den 1 období 1 a den 11 období 2
AUC0-t farmakokinetický (PK) parametr byl vypočten podle smíšeného logaritmického lineárního lichoběžníkového pravidla.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 a 43 hodin po dávce v den 1 období 1 a den 11 období 2
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula extrapolovaná do nekonečna (AUC0-inf) metabolitu midazolamu (1-hydroxymidazolam)
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 a 43 hodin po dávce v den 1 období 1 a den 11 období 2
AUC0-inf byla vypočtena jako AUC0-t plus (+) AUCextra. AUCextra představuje extrapolovanou část AUC0-inf vypočítanou pomocí Clastpred/Lambda z, kde Clastpred je předpokládaná plazmatická koncentrace v posledním časovém bodě odběru, vypočtená z log-lineární regresní přímky pro stanovení Lambda z, při které je naměřená plazmatická koncentrace při nebo nad Dolní mez kvantifikace (LLOQ).
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 a 43 hodin po dávce v den 1 období 1 a den 11 období 2
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) metabolitu midazolamu (1-Hydroxymidazolam)
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 a 43 hodin po dávce v den 1 období 1 a den 11 období 2
Cmax byla získána přímo z křivky koncentrace versus čas.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 a 43 hodin po dávce v den 1 období 1 a den 11 období 2
Metabolický poměr midazolamu a metabolitu midazolamu (1-hydroxymidazolam)
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 a 43 hodin po dávce v den 1 období 1 a den 11 období 2
Metabolický poměr byl vypočten jako AUCo-nekonečno midazolamu děleno AUCo-nekonečno 1-hydroxymidazolamu.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 a 43 hodin po dávce v den 1 období 1 a den 11 období 2
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE), závažnými TEAE a TEAE vedoucími k smrti
Časové okno: Výchozí stav (1. den léčebného období 1) až do konce zkušební návštěvy (20. den)
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníků, která nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. AE byl jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), příznak/onemocnění dočasně související s užíváním léčivého přípravku, ať už je/nepokládáno za související s léčivým přípravkem. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE, která měla za následek kterýkoli z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční/dlouhodobá hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitou. Termín TEAE je definován jako AE začínající/zhoršující se po prvním užití studovaného léku. TEAE zahrnovaly jak závažné TEAE, tak nezávažné TEAE.
Výchozí stav (1. den léčebného období 1) až do konce zkušební návštěvy (20. den)
Počet účastníků s klinicky významnými změnami laboratorních hodnot
Časové okno: Od screeningu až do konce zkušební návštěvy (20. den)
Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnými změnami laboratorních hodnot. O klinické významnosti rozhodl zkoušející. Laboratorní vyšetření zahrnovalo hematologii a analýzu moči.
Od screeningu až do konce zkušební návštěvy (20. den)
Počet účastníků s klinicky významnými změnami na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Den 1 (1. období léčby) až do konce zkušební návštěvy (20. den)
Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnými změnami na 12svodovém EKG. O klinické významnosti rozhodl zkoušející. 12svodové EKG bylo zaznamenáno poté, co účastníci odpočívali alespoň 5 minut v poloze na zádech.
Den 1 (1. období léčby) až do konce zkušební návštěvy (20. den)
Počet účastníků s klinicky významnými změnami vitálních funkcí
Časové okno: Den 1 (1. období léčby) až do konce zkušební návštěvy (20. den)
Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnými změnami vitálních funkcí. O klinické významnosti rozhodl zkoušející. Vitální funkce zahrnovaly tělesnou teplotu, krevní tlak a tepovou frekvenci.
Den 1 (1. období léčby) až do konce zkušební návštěvy (20. den)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. srpna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

25. října 2018

Dokončení studie (Aktuální)

30. října 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

14. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MS200095_0030
  • 2017-005055-92 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na Midazolam

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit