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Effetto di Tepotinib sulla farmacocinetica (PK) del substrato del citocromo P450 (CYP) 3A Midazolam

6 settembre 2022 aggiornato da: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Studio crossover di fase 1, in aperto, a sequenza singola, a due periodi per valutare l'effetto di tepotinib sul citocromo P450 (CYP) 3A esaminando la farmacocinetica del substrato del CYP3A midazolam in soggetti sani

Lo studio esaminerà l'effetto di tepotinib sulla farmacocinetica del substrato del CYP3A midazolam determinato dalle concentrazioni di midazolam e del suo principale metabolita 1-idrossimidazolam in partecipanti sani.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Neu-Ulm, Germania, 89231
        • Nuvisan GmBH

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 44 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipanti sani di potenziale non fertile
  • Peso corporeo tra 50 e 100 chilogrammi (kg)
  • Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 29,9 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2)
  • Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo

Criteri di esclusione:

  • Partecipazione a uno studio clinico entro 60 giorni prima della prima somministrazione del farmaco
  • Donazione di sangue intero o perdita superiore a 450 millilitri (ml) entro 60 giorni prima della prima somministrazione del farmaco
  • Qualsiasi condizione chirurgica o medica o qualsiasi altra malattia significativa che potrebbe interferire con gli obiettivi, la condotta o la valutazione dello studio
  • Potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Midazolam (trattamento di riferimento)
I partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di una compressa di midazolam da 7,5 milligrammi (mg) il giorno 1 del periodo di trattamento 1. Il periodo di sospensione tra le somministrazioni di midazolam nel Periodo 1 e nel Periodo 2 è stato di 12 giorni.
Droga: Midazolam
Il partecipante ha ricevuto una singola dose orale di compresse di midazolam da 7,5 mg il giorno 1 del periodo di trattamento 1 e il giorno 11 del periodo di trattamento 2.
Sperimentale: Tepotinib + Midazolam (trattamento di prova)
Tutti i partecipanti che hanno ricevuto compresse di midazolam da 7,5 mg nel periodo di trattamento 1 hanno ricevuto una singola dose orale di compresse rivestite con film di tepotinib da 500 mg dal giorno 1 all'11 insieme a compresse di midazolam da 7,5 mg il giorno 11 nel periodo di trattamento 2.
Droga: Midazolam
Il partecipante ha ricevuto una singola dose orale di compresse di midazolam da 7,5 mg il giorno 1 del periodo di trattamento 1 e il giorno 11 del periodo di trattamento 2.
Droga: Tepotinib
I partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di 500 mg di compresse rivestite con film di tepotinib dal giorno 1 all'11 nel periodo di trattamento 2.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma Dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento (Tlast) in cui la concentrazione è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (AUC0-t) del midazolam
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 43 ore post-dose il giorno 1 del periodo 1 e il giorno 11 del periodo 2
Il parametro AUC0-t a di farmacocinetica (PK) è stato calcolato secondo la regola trapezoidale lineare logaritmica mista.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 43 ore post-dose il giorno 1 del periodo 1 e il giorno 11 del periodo 2
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero estrapolata all'infinito (AUC0-inf) del midazolam
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 43 ore post-dose il giorno 1 del periodo 1 e il giorno 11 del periodo 2
AUC0-inf è stato calcolato come AUC0-t più (+) AUCextra. AUCextra rappresenta la parte estrapolata di AUC0-inf calcolata da Clastpred/Lambda z, dove Clastpred è la concentrazione plasmatica prevista all'ultimo punto del tempo di campionamento, calcolata dalla linea di regressione log-lineare per la determinazione Lambda z alla quale la concentrazione plasmatica misurata è a o superiore Limite inferiore di quantificazione (LLOQ).
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 43 ore post-dose il giorno 1 del periodo 1 e il giorno 11 del periodo 2
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di midazolam
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 43 ore post-dose il giorno 1 del periodo 1 e il giorno 11 del periodo 2
La Cmax è stata ottenuta direttamente dalla concentrazione rispetto alla curva del tempo.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 43 ore post-dose il giorno 1 del periodo 1 e il giorno 11 del periodo 2

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di midazolam e metabolita del midazolam (1-idrossimidazolam)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 43 ore post-dose il giorno 1 del periodo 1 e il giorno 11 del periodo 2
Tmax è il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata, ottenuta direttamente dalla curva concentrazione/tempo.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 43 ore post-dose il giorno 1 del periodo 1 e il giorno 11 del periodo 2
Emivita di eliminazione (t1/2) del midazolam e del metabolita del midazolam (1-idrossimidazolam)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 43 ore post-dose il giorno 1 del periodo 1 e il giorno 11 del periodo 2
L'emivita di eliminazione (t1/2) è stata definita come il tempo necessario affinché la concentrazione o la quantità di farmaco nel corpo si riduca della metà.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 43 ore post-dose il giorno 1 del periodo 1 e il giorno 11 del periodo 2
Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma Dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento (Tlast) in cui la concentrazione è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (AUC0-t) del metabolita del midazolam (1-idrossimidazolam)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 43 ore post-dose il giorno 1 del periodo 1 e il giorno 11 del periodo 2
Il parametro AUC0-t a di farmacocinetica (PK) è stato calcolato secondo la regola trapezoidale lineare logaritmica mista.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 43 ore post-dose il giorno 1 del periodo 1 e il giorno 11 del periodo 2
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero estrapolata all'infinito (AUC0-inf) del metabolita del midazolam (1-idrossimidazolam)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 43 ore post-dose il giorno 1 del periodo 1 e il giorno 11 del periodo 2
AUC0-inf è stato calcolato come AUC0-t più (+) AUCextra. AUCextra rappresenta la parte estrapolata di AUC0-inf calcolata da Clastpred/Lambda z, dove Clastpred è la concentrazione plasmatica prevista all'ultimo punto del tempo di campionamento, calcolata dalla linea di regressione log-lineare per la determinazione Lambda z alla quale la concentrazione plasmatica misurata è a o superiore Limite inferiore di quantificazione (LLOQ).
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 43 ore post-dose il giorno 1 del periodo 1 e il giorno 11 del periodo 2
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) del metabolita del midazolam (1-idrossimidazolam)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 43 ore post-dose il giorno 1 del periodo 1 e il giorno 11 del periodo 2
La Cmax è stata ottenuta direttamente dalla concentrazione rispetto alla curva del tempo.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 43 ore post-dose il giorno 1 del periodo 1 e il giorno 11 del periodo 2
Rapporto metabolico di midazolam e metabolita del midazolam (1-idrossimidazolam)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 43 ore post-dose il giorno 1 del periodo 1 e il giorno 11 del periodo 2
Il rapporto metabolico è stato calcolato come AUC 0-infinito di midazolam diviso per AUC 0-infinito di 1-idrossimidazolam.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 43 ore post-dose il giorno 1 del periodo 1 e il giorno 11 del periodo 2
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), TEAE gravi e TEAE che hanno portato alla morte
Lasso di tempo: Basale (giorno 1 del periodo di trattamento 1) fino alla visita di fine prova (giorno 20)
L'evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole nei partecipanti che non ha necessariamente una relazione causale con il trattamento. L'AE era qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (inclusi reperti di laboratorio anormali), sintomo/malattia temporalmente associati all'uso del medicinale, considerato/non correlato al medicinale. Un evento avverso grave (SAE) era un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; invalidità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale/prolungato; anomalia congenita/difetto alla nascita o altrimenti considerato importante dal punto di vista medico. Il termine TEAE è definito come eventi avversi che iniziano/peggiorano dopo la prima assunzione del farmaco oggetto dello studio. I TEAE includevano sia TEAE gravi che TEAE non gravi.
Basale (giorno 1 del periodo di trattamento 1) fino alla visita di fine prova (giorno 20)
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei valori di laboratorio
Lasso di tempo: Dallo screening fino alla visita di fine prova (giorno 20)
È stato riportato il numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei valori di laboratorio. Il significato clinico è stato deciso dal ricercatore. Le indagini di laboratorio includevano ematologia e analisi delle urine.
Dallo screening fino alla visita di fine prova (giorno 20)
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG)
Lasso di tempo: Giorno 1 (Periodo di trattamento 1) fino alla visita di fine prova (Giorno 20)
È stato riportato il numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nell'ECG a 12 derivazioni. Il significato clinico è stato deciso dal ricercatore. Gli ECG a 12 derivazioni sono stati registrati dopo che i partecipanti hanno riposato per almeno 5 minuti in posizione supina.
Giorno 1 (Periodo di trattamento 1) fino alla visita di fine prova (Giorno 20)
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali
Lasso di tempo: Giorno 1 (Periodo di trattamento 1) fino alla visita di fine prova (Giorno 20)
È stato riportato il numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali. Il significato clinico è stato deciso dall'investigatore. I segni vitali includevano temperatura corporea, pressione sanguigna e frequenza cardiaca.
Giorno 1 (Periodo di trattamento 1) fino alla visita di fine prova (Giorno 20)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 agosto 2018

Completamento primario (Effettivo)

25 ottobre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

30 ottobre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 agosto 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 agosto 2018

Primo Inserito (Effettivo)

14 agosto 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MS200095_0030
  • 2017-005055-92 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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