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Effet du tepotinib sur la pharmacocinétique (PK) du substrat 3A du cytochrome P450 (CYP) midazolam

6 septembre 2022 mis à jour par: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Essai croisé de phase 1, ouvert, à séquence unique et à deux périodes pour évaluer l'effet du tepotinib sur le cytochrome P450 (CYP) 3A en étudiant la pharmacocinétique du midazolam, un substrat du CYP3A, chez des sujets sains

L'étude examinera l'effet du tepotinib sur la pharmacocinétique du midazolam, un substrat du CYP3A, déterminée à partir des concentrations de midazolam et de son principal métabolite, le 1-hydroxymidazolam, chez des participants en bonne santé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Neu-Ulm, Allemagne, 89231
        • Nuvisan GmbH

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 44 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Participants en bonne santé sans potentiel de procréation
  • Poids corporel entre 50 et 100 kilogrammes (kg)
  • Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,5 et 29,9 kilogramme par mètre carré (kg/m^2)
  • D'autres critères d'inclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer

Critère d'exclusion:

  • Participation à une étude clinique dans les 60 jours précédant la première administration du médicament
  • Don de sang total ou perte de plus de 450 millilitres (mL) dans les 60 jours précédant la première administration du médicament
  • Toute condition chirurgicale ou médicale, ou toute autre maladie importante qui pourrait interférer avec les objectifs, la conduite ou l'évaluation de l'étude
  • D'autres critères d'exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Midazolam (traitement de référence)
Les participants ont reçu une dose orale unique de 7,5 milligrammes (mg) de comprimé de midazolam le jour 1 de la période de traitement 1. La période de sevrage entre les administrations de midazolam dans la Période 1 et la Période 2 était de 12 jours.
Médicament: Midazolam
Le participant a reçu une dose orale unique de 7,5 mg de comprimé de midazolam le jour 1 de la période de traitement 1 et le jour 11 de la période de traitement 2.
Expérimental: Tepotinib + Midazolam (traitement d'essai)
Tous les participants ayant reçu un comprimé de midazolam à 7,5 mg au cours de la période de traitement 1 ont reçu une dose orale unique de comprimé pelliculé de tepotinib à 500 mg du jour 1 au jour 11, ainsi qu'un comprimé de midazolam à 7,5 mg le jour 11 de la période de traitement 2.
Médicament: Midazolam
Le participant a reçu une dose orale unique de 7,5 mg de comprimé de midazolam le jour 1 de la période de traitement 1 et le jour 11 de la période de traitement 2.
Médicament: Tépotinib
Les participants ont reçu une dose orale unique de 500 mg de comprimé pelliculé de tepotinib du jour 1 au jour 11 de la période de traitement 2.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, de l'instant zéro au dernier moment d'échantillonnage (Tlast) auquel la concentration est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (ASC0-t) du midazolam
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 43 heures après la dose le jour 1 de la période 1 et le jour 11 de la période 2
AUC0-t a Le paramètre pharmacocinétique (PK) a été calculé selon la règle trapézoïdale log linéaire mixte.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 43 heures après la dose le jour 1 de la période 1 et le jour 11 de la période 2
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps à partir du temps zéro extrapolée à l'infini (AUC0-inf) du midazolam
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 43 heures après la dose le jour 1 de la période 1 et le jour 11 de la période 2
AUC0-inf a été calculée comme AUC0-t plus (+) AUCextra. AUCextra représente la partie extrapolée de AUC0-inf calculée par Clastpred/Lambda z, où Clastpred est la concentration plasmatique prévue au dernier point de temps d'échantillonnage, calculée à partir de la ligne de régression log-linéaire pour la détermination de Lambda z à laquelle la concentration plasmatique mesurée est à ou au-dessus de la limite inférieure de quantification (LLOQ).
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 43 heures après la dose le jour 1 de la période 1 et le jour 11 de la période 2
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de midazolam
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 43 heures après la dose le jour 1 de la période 1 et le jour 11 de la période 2
La Cmax a été obtenue directement à partir de la courbe de concentration en fonction du temps.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 43 heures après la dose le jour 1 de la période 1 et le jour 11 de la période 2

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) du midazolam et du métabolite du midazolam (1-hydroxymidazolam)
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 43 heures après la dose le jour 1 de la période 1 et le jour 11 de la période 2
Tmax est le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée obtenue directement à partir de la courbe de concentration en fonction du temps.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 43 heures après la dose le jour 1 de la période 1 et le jour 11 de la période 2
Demi-vie d'élimination (t1/2) du midazolam et du métabolite du midazolam (1-hydroxymidazolam)
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 43 heures après la dose le jour 1 de la période 1 et le jour 11 de la période 2
La demi-vie d'élimination (t1/2) a été définie comme le temps nécessaire pour que la concentration ou la quantité de médicament dans le corps soit réduite de moitié.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 43 heures après la dose le jour 1 de la période 1 et le jour 11 de la période 2
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro au dernier moment d'échantillonnage (Tlast) auquel la concentration est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (ASC0-t) du métabolite du midazolam (1-hydroxymidazolam)
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 43 heures après la dose le jour 1 de la période 1 et le jour 11 de la période 2
AUC0-t a Le paramètre pharmacocinétique (PK) a été calculé selon la règle trapézoïdale log linéaire mixte.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 43 heures après la dose le jour 1 de la période 1 et le jour 11 de la période 2
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps à partir du temps zéro extrapolée à l'infini (AUC0-inf) du métabolite du midazolam (1-hydroxymidazolam)
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 43 heures après la dose le jour 1 de la période 1 et le jour 11 de la période 2
AUC0-inf a été calculée comme AUC0-t plus (+) AUCextra. AUCextra représente la partie extrapolée de AUC0-inf calculée par Clastpred/Lambda z, où Clastpred est la concentration plasmatique prévue au dernier point de temps d'échantillonnage, calculée à partir de la ligne de régression log-linéaire pour la détermination de Lambda z à laquelle la concentration plasmatique mesurée est à ou au-dessus de la limite inférieure de quantification (LLOQ).
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 43 heures après la dose le jour 1 de la période 1 et le jour 11 de la période 2
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du métabolite du midazolam (1-hydroxymidazolam)
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 43 heures après la dose le jour 1 de la période 1 et le jour 11 de la période 2
La Cmax a été obtenue directement à partir de la courbe de concentration en fonction du temps.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 43 heures après la dose le jour 1 de la période 1 et le jour 11 de la période 2
Rapport métabolique du midazolam et du métabolite du midazolam (1-hydroxymidazolam)
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 43 heures après la dose le jour 1 de la période 1 et le jour 11 de la période 2
Le rapport métabolique a été calculé comme étant l'ASC 0-infini du midazolam divisée par l'ASC 0-infini du 1-hydroxymidazolam.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 43 heures après la dose le jour 1 de la période 1 et le jour 11 de la période 2
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT), des EIAT graves et des EIAT entraînant la mort
Délai: Au départ (Jour 1 de la période de traitement 1) jusqu'à la visite de fin d'essai (Jour 20)
L'événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez les participants qui n'a pas nécessairement de relation causale avec le traitement. L'EI était tout signe défavorable et non intentionnel (y compris les résultats de laboratoire anormaux), symptôme/maladie temporairement associés à l'utilisation du médicament, qu'ils soient ou non considérés comme liés au médicament. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès ; vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale/prolongée; anomalie congénitale/malformation congénitale ou était autrement considérée comme médicalement importante. Le terme TEAE est défini comme des EI débutant/s'aggravant après la première prise du médicament à l'étude. Les TEAE comprenaient à la fois les TEAE graves et les TEAE non graves.
Au départ (Jour 1 de la période de traitement 1) jusqu'à la visite de fin d'essai (Jour 20)
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les valeurs de laboratoire
Délai: Du dépistage jusqu'à la visite de fin d'essai (jour 20)
Le nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les valeurs de laboratoire a été signalé. La signification clinique a été décidée par l'investigateur. Les examens de laboratoire comprenaient l'hématologie et l'analyse d'urine.
Du dépistage jusqu'à la visite de fin d'essai (jour 20)
Nombre de participants présentant des modifications cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
Délai: Jour 1 (Période de traitement 1) jusqu'à la visite de fin d'essai (Jour 20)
Le nombre de participants présentant des modifications cliniquement significatives de l'ECG à 12 dérivations a été signalé. La signification clinique a été décidée par l'investigateur. Les ECG à 12 dérivations ont été enregistrés après que les participants se soient reposés pendant au moins 5 minutes en position couchée.
Jour 1 (Période de traitement 1) jusqu'à la visite de fin d'essai (Jour 20)
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les signes vitaux
Délai: Jour 1 (Période de traitement 1) jusqu'à la visite de fin d'essai (Jour 20)
Le nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les signes vitaux a été signalé. La signification clinique a été décidée par l'investigateur. Les signes vitaux comprenaient la température corporelle, la tension artérielle et le pouls.
Jour 1 (Période de traitement 1) jusqu'à la visite de fin d'essai (Jour 20)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 août 2018

Achèvement primaire (Réel)

25 octobre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

30 octobre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 août 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2018

Première publication (Réel)

14 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MS200095_0030
  • 2017-005055-92 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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