Tepotinib이 Cytochrome P450(CYP) 3A 기질 Midazolam의 약동학(PK)에 미치는 영향

실험적: 미다졸람(참조 치료제)

참가자는 치료 기간 1의 1일째에 미다졸람 정제 7.5mg의 단회 경구 투여를 받았습니다. 기간 1과 기간 2에서 midazolam 투여 사이의 휴약 기간은 12일이었습니다.

의약품: 미다졸람

참가자는 치료 기간 1의 1일과 치료 기간 2의 11일에 미다졸람 정제 7.5mg의 단일 경구 투여를 받았습니다.

실험적: 테포티닙 + 미다졸람(시험치료제)

치료 기간 1에 7.5mg 미다졸람 정제를 투여받은 모든 참가자는 치료 기간 2의 11일에 7.5mg 미다졸람 정제와 함께 1일부터 11일까지 500mg 테포티닙 필름 코팅 정제를 단회 경구 투여 받았습니다.

의약품: 미다졸람

참가자는 치료 기간 1의 1일과 치료 기간 2의 11일에 미다졸람 정제 7.5mg의 단일 경구 투여를 받았습니다.

의약품: 테포티닙

참가자들은 치료 기간 2의 1일부터 11일까지 테포티닙 필름 코팅 정제 500mg을 단회 경구 투여 받았습니다.

농도가 미다졸람의 정량화 하한(AUC0-t) 이상인 0시부터 마지막 ​​샘플링 시간(Tlast)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역

AUC0-t a 약동학(PK) 매개변수는 혼합 로그 선형 사다리꼴 규칙에 따라 계산되었습니다.

Midazolam의 무한대(AUC0-inf)로 외삽된 시간 제로에서 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역

AUC0-inf는 AUC0-t + (+) AUCextra로 계산되었습니다. AUCextra는 Clastpred/Lambda z에 의해 계산된 AUC0-inf의 외삽 부분을 나타냅니다. 여기서 Clastpred는 측정된 혈장 농도가 다음과 같은 Lambda z 결정에 대한 로그 선형 회귀선에서 계산된 마지막 샘플링 시점에서의 예측 혈장 농도입니다. 또는 정량화 하한(LLOQ) 초과.

Midazolam의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)

Cmax는 농도 대 시간 곡선에서 직접 얻었습니다.

Midazolam 및 Midazolam 대사체(1-Hydroxymidazolam)의 최대 혈장 농도(Tmax) 도달 시간

Tmax는 농도 대 시간 곡선에서 직접 얻은 관찰된 최대 혈장 농도에 도달하는 시간입니다.

Midazolam 및 Midazolam 대사산물(1-Hydroxymidazolam)의 제거 반감기(t1/2)

제거 반감기(t1/2)는 체내에서 약물의 농도 또는 양이 절반으로 감소하는 데 필요한 시간으로 정의되었습니다.

농도가 Midazolam 대사체(1-Hydroxymidazolam)의 정량화 하한(AUC0-t) 이상인 0시부터 마지막 ​​샘플링 시간(Tlast)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역

AUC0-t a 약동학(PK) 매개변수는 혼합 로그 선형 사다리꼴 규칙에 따라 계산되었습니다.

Midazolam 대사산물(1-Hydroxymidazolam)의 무한대(AUC0-inf)로 외삽된 Time Zero에서 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적

AUC0-inf는 AUC0-t + (+) AUCextra로 계산되었습니다. AUCextra는 Clastpred/Lambda z에 의해 계산된 AUC0-inf의 외삽 부분을 나타냅니다. 여기서 Clastpred는 측정된 혈장 농도가 다음과 같은 Lambda z 결정에 대한 로그 선형 회귀선에서 계산된 마지막 샘플링 시점에서의 예측 혈장 농도입니다. 또는 정량화 하한(LLOQ) 초과.

Midazolam 대사산물(1-Hydroxymidazolam)의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)

Cmax는 농도 대 시간 곡선에서 직접 얻었습니다.

Midazolam과 Midazolam 대사체(1-hydroxymidazolam)의 대사율

대사율은 미다졸람의 AUC 0-무한대를 1-하이드록시미다졸람의 AUC 0-무한대로 나누어 계산하였다.

치료 관련 부작용(TEAE), 심각한 TEAE 및 사망으로 이어지는 TEAE가 있는 참가자 수

이상 반응(AE)은 치료와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌 참여자에게서 발생하는 뜻밖의 의학적 발생으로 정의되었습니다. AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 임의의 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상/질병이었습니다. 심각한 부작용(SAE)은 다음 결과 중 하나를 초래한 AE였습니다: 사망; 생명을 위협하는; 지속적인/중대한 장애/무능력; 초기/장기간 입원환자 입원; 선천적 기형/선천적 결손이거나 의학적으로 중요한 것으로 간주되었습니다. 용어 TEAE는 연구 약물의 최초 섭취 후 시작/악화되는 AE로 정의됩니다. TEAE에는 심각한 TEAE와 심각하지 않은 TEAE가 모두 포함됩니다.

실험실 값에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수

실험실 값에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자의 수가 보고되었습니다. 임상적 중요성은 연구자에 의해 결정되었습니다. 실험실 조사에는 혈액학 및 소변 검사가 포함되었습니다.

12-유도 심전도(ECG)에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수

12-리드 ECG에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자의 수가 보고되었습니다. 임상적 중요성은 연구자에 의해 결정되었습니다. 참가자가 누운 자세로 최소 5분 동안 휴식을 취한 후 12-리드 ECG를 기록했습니다.

활력 징후에 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참여자 수

활력 징후에 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자의 수가 보고되었습니다. 임상적 중요성은 연구자에 의해 결정되었습니다. 활력 징후에는 체온, 혈압 및 맥박수가 포함됩니다.