Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ tepotynibu na farmakokinetykę (PK) cytochromu P450 (CYP) 3A Substrat Midazolam

6 września 2022 zaktualizowane przez: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Faza 1, otwarta, pojedyncza sekwencja, dwuokresowe badanie krzyżowe w celu oceny wpływu tepotynibu na cytochrom P450 (CYP) 3A poprzez badanie farmakokinetyki substratu CYP3A midazolamu u zdrowych osób

Celem badania będzie zbadanie wpływu tepotynibu na farmakokinetykę substratu CYP3A, midazolamu, określoną na podstawie stężeń midazolamu i jego głównego metabolitu 1-hydroksymidazolamu u zdrowych uczestników.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Neu-Ulm, Niemcy, 89231
        • Nuvisan GmbH

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 44 lata (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowi uczestnicy z potencjałem nieposiadającym potomstwa
  • Masa ciała od 50 do 100 kilogramów (kg)
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 29,9 kilograma na metr kwadratowy (kg/m^2)
  • Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia

Kryteria wyłączenia:

  • Udział w badaniu klinicznym w ciągu 60 dni przed pierwszym podaniem leku
  • Dawstwo krwi pełnej lub utrata krwi większej niż 450 mililitrów (ml) w ciągu 60 dni przed pierwszym podaniem leku
  • Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny lub jakakolwiek inna istotna choroba, która mogłaby kolidować z celami, przebiegiem lub oceną badania
  • Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Midazolam (leczenie referencyjne)
Uczestnicy otrzymali pojedynczą doustną dawkę 7,5 miligrama (mg) tabletki midazolamu w dniu 1 okresu leczenia 1. Okres wypłukiwania pomiędzy podaniami midazolamu w Okresie 1 i Okresie 2 wynosił 12 dni.
Lek: Midazolam
Uczestnik otrzymał doustnie pojedynczą dawkę 7,5 mg tabletki midazolamu w dniu 1 okresu leczenia 1 i dniu 11 w okresie leczenia 2.
Eksperymentalny: Tepotinib + Midazolam (leczenie testowe)
Wszyscy uczestnicy, którzy otrzymali tabletkę 7,5 mg midazolamu w okresie leczenia 1, otrzymali pojedynczą doustną dawkę 500 mg tepotynibu w tabletce powlekanej od dnia 1 do 11 wraz z tabletką 7,5 mg midazolamu w dniu 11 w okresie leczenia 2.
Lek: Midazolam
Uczestnik otrzymał doustnie pojedynczą dawkę 7,5 mg tabletki midazolamu w dniu 1 okresu leczenia 1 i dniu 11 w okresie leczenia 2.
Lek: Tepotinib
Uczestnicy otrzymywali pojedynczą dawkę doustną 500 mg tepotynibu w tabletkach powlekanych od dnia 1 do dnia 11 w okresie leczenia 2.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do czasu ostatniego pobrania próbki (Tlast), w którym stężenie jest równe lub wyższe od dolnej granicy oznaczalności (AUC0-t) midazolamu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 i 43 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i dniu 11 okresu 2
AUC0-t a Parametr farmakokinetyczny (PK) obliczono zgodnie z regułą liniowego trapezu mieszanego logarytmicznego.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 i 43 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i dniu 11 okresu 2
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC0-inf) midazolamu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 i 43 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i dniu 11 okresu 2
AUC0-inf obliczono jako AUC0-t plus (+) AUCextra. AUCextra reprezentuje ekstrapolowaną część AUC0-inf obliczoną za pomocą Clastpred/Lambda z, gdzie Clastpred jest przewidywanym stężeniem w osoczu w ostatnim punkcie czasowym pobierania próbek, obliczonym z linii regresji log-liniowej dla oznaczenia Lambdaz, przy którym zmierzone stężenie w osoczu wynosi lub powyżej Dolna granica oznaczalności (LLOQ).
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 i 43 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i dniu 11 okresu 2
Maksymalne obserwowane stężenie midazolamu w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 i 43 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i dniu 11 okresu 2
Cmax otrzymano bezpośrednio z krzywej stężenia w funkcji czasu.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 i 43 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i dniu 11 okresu 2

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) midazolamu i metabolitu midazolamu (1-hydroksymidazolamu)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 i 43 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i dniu 11 okresu 2
Tmax to czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu, uzyskany bezpośrednio z krzywej stężenia w funkcji czasu.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 i 43 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i dniu 11 okresu 2
Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) midazolamu i metabolitu midazolamu (1-hydroksymidazolamu)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 i 43 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i dniu 11 okresu 2
Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) zdefiniowano jako czas potrzebny do zmniejszenia stężenia lub ilości leku w organizmie o połowę.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 i 43 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i dniu 11 okresu 2
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do czasu ostatniego pobrania próbki (Tlast), w którym stężenie jest równe lub wyższe od dolnej granicy oznaczalności (AUC0-t) metabolitu midazolamu (1-hydroksymidazolamu)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 i 43 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i dniu 11 okresu 2
AUC0-t a Parametr farmakokinetyczny (PK) obliczono zgodnie z regułą liniowego trapezu mieszanego logarytmicznego.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 i 43 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i dniu 11 okresu 2
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC0-inf) metabolitu midazolamu (1-hydroksymidazolamu)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 i 43 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i dniu 11 okresu 2
AUC0-inf obliczono jako AUC0-t plus (+) AUCextra. AUCextra reprezentuje ekstrapolowaną część AUC0-inf obliczoną za pomocą Clastpred/Lambda z, gdzie Clastpred jest przewidywanym stężeniem w osoczu w ostatnim punkcie czasowym pobierania próbek, obliczonym z linii regresji log-liniowej dla oznaczenia Lambdaz, przy którym zmierzone stężenie w osoczu wynosi lub powyżej Dolna granica oznaczalności (LLOQ).
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 i 43 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i dniu 11 okresu 2
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) metabolitu midazolamu (1-hydroksymidazolamu)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 i 43 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i dniu 11 okresu 2
Cmax otrzymano bezpośrednio z krzywej stężenia w funkcji czasu.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 i 43 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i dniu 11 okresu 2
Stosunek metaboliczny midazolamu i metabolitu midazolamu (1-hydroksymidazolamu)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 i 43 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i dniu 11 okresu 2
Współczynnik metaboliczny obliczono jako AUC0-nieskończoność midazolamu podzielone przez AUC0-nieskończoność 1-hydroksymidazolamu.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 i 43 godziny po podaniu w dniu 1 okresu 1 i dniu 11 okresu 2
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE), poważnymi TEAE i TEAE prowadzącymi do śmierci
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1 okresu leczenia 1) do wizyty kończącej badanie (dzień 20)
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestników, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem. AE to każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw/choroba czasowo związany ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy uważa się go za związany z produktem leczniczym, czy nie. Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było zdarzenie niepożądane, które spowodowało którykolwiek z następujących wyników: zgon; zagrażający życiu; trwała/znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wstępna/przedłużona hospitalizacja pacjenta; wrodzona anomalia/wada wrodzona lub została uznana za ważną z medycznego punktu widzenia. Termin TEAE definiuje się jako AE rozpoczynające się/nasilające się po pierwszym przyjęciu badanego leku. TEAE obejmowały zarówno poważne TEAE, jak i inne niż poważne TEAE.
Wartość wyjściowa (dzień 1 okresu leczenia 1) do wizyty kończącej badanie (dzień 20)
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami wartości laboratoryjnych
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do końca wizyty próbnej (dzień 20)
Zgłoszono liczbę uczestników z klinicznie istotnymi zmianami w wartościach laboratoryjnych. Znaczenie kliniczne zostało ustalone przez badacza. Badania laboratoryjne obejmowały hematologię i analizę moczu.
Od badania przesiewowego do końca wizyty próbnej (dzień 20)
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami w elektrokardiogramie 12-odprowadzeniowym (EKG)
Ramy czasowe: Dzień 1 (okres leczenia 1) do końca wizyty próbnej (dzień 20)
Zgłoszono liczbę uczestników z klinicznie istotnymi zmianami w 12-odprowadzeniowym EKG. Znaczenie kliniczne zostało ustalone przez badacza. 12-odprowadzeniowe EKG rejestrowano po tym, jak uczestnicy odpoczywali przez co najmniej 5 minut w pozycji leżącej.
Dzień 1 (okres leczenia 1) do końca wizyty próbnej (dzień 20)
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami parametrów życiowych
Ramy czasowe: Dzień 1 (okres leczenia 1) do końca wizyty próbnej (dzień 20)
Zgłoszono liczbę uczestników z klinicznie istotnymi zmianami parametrów życiowych. O znaczeniu klinicznym zdecydował badacz. Oznaki życiowe obejmowały temperaturę ciała, ciśnienie krwi i tętno.
Dzień 1 (okres leczenia 1) do końca wizyty próbnej (dzień 20)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 października 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 października 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 sierpnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 sierpnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 sierpnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MS200095_0030
  • 2017-005055-92 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj