皮膚転移の治療のための Ca エレクトロポレーションの評価における確認試験

皮膚転移の治療のための試験デザイン:

現在の研究は、任意の組織型の皮膚転移を有する患者に対するカルシウム エレクトロポレーションと ECT の効果をブレオマイシンと比較する無作為化二重盲検第 II 相研究です。 カルシウムとブレオマイシンが腫瘍内に投与されるため、0.5 ～ 3 cm の小さな転移のみが治療されます。 治療は、腫瘍反応と有害事象で比較されます。 治療は緩和目的で行われます。

皮膚病変を伴うがん患者は、多くの場合、いくつかの転移を持っています。 患者ごとに最大 10 個の転移が含まれます。 1 ～ 6 個の転移 (患者の転移数に応じて) には 1 ～ 6 の番号が付けられ、2 つの治療群のいずれかに無作為に割り付けられます。

1. 腫瘍内カルシウムとそれに続くエレクトロポレーション
2. 腫瘍内ブレオマイシンとそれに続くエレクトロポレーション 無作為化は転移ごとに別々に行われるため、患者は両方の治療を受けることができます。 カルシウムとブレオマイシンは、転移に応じて番号が付けられた注射器に混合され、治療する医師と患者の両方が注射器の内容を知らされません。

患者に 6 つ以上の転移がある場合は、1 ～ 4 つの転移が生検に使用されます。 これらの転移の治療法が明らかになり、治療の前後に生検が行われることになります。

生検は、患者に 6 つ以上の転移がある場合にのみ実施されます。 生検に使用される転移は、反応について評価されません。

治療は、転移の位置と数に応じて、局所麻酔または全身麻酔で行われます。 ブレオマイシン/カルシウムを腫瘍内に投与し、電極を転移部位に配置した直後に投与します。 電気パルスは、ESOPE (電気化学療法の欧州標準操作手順) に従ってクリニポレーターを使用して生成されます。 この治療は 1 回限りの治療であり、患者は 6 か月間、定期的な臨床コントロールでフォローアップされます。 治療後 6 か月のフォローアップで、1 人の患者のランダム化コードが明らかになります。 患者が同意すれば、カルシウムで治療した部位とブレオマイシンで治療した部位から生検を行います。 最後の訪問は、治療の 1 年後に行われます。

フォローアップ訪問時に転移を特定するために、転移はペンでマークされ、番号が付けられ、ベースラインでの臨床写真で文書化されます。

無作為化 転移はブロック無作為化によって無作為化され、各患者で別々に行われます。 ランダム化は、コンピューター プログラム nQuery Adviser 7.0 を使用して、extern ユニットによって実行されます。 ブレオマイシンとカルシウムは混合され、extern 単位でラベル付けされます。カルシウムとブレオマイシンはどちらも透明で体積が同じであるため、治療する医師を盲目にする方法で注射器にラベルを付けることができます。 注射器には転移に応じた番号が付けられているため、注射器番号「1」は転移番号「1」などになります。 無作為化コードは施錠されたドアの後ろに保管されており、治療中の医師がアクセスすることはできません。 無作為化コードは、治療後 6 か月のフォローアップ後に各患者に対して明らかにされます。

無作為化コードは、治療が非常に深刻な予想外の事象または反応を引き起こし、治療の継続が受け入れられないと研究者が考える場合、調査が完了する前に明らかにすることができます。

無作為化は患者ごとに個別に行われるため、他の参加者のコードを壊すことなく、個々の患者のコードを破ることができます。

投与量 前臨床試験では、腫瘍は 168 mmol/L の等張塩化カルシウム溶液で 0.5 x 腫瘍体積に相当する体積で治療され、これは良好な効果をもたらしました。 別の前臨床研究では、研究者はさまざまな腫瘍タイプでこの用量の効果をテストし、応答率のさまざまな結果を見ました. 一部の腫瘍タイプは、この用量でわずかに低い反応を示しました（独自のデータ、原稿準備中）。 この経験から、研究者はこの試験で塩化カルシウムの投与量を 220 mmol/L に増やすことにしました。

塩化カルシウムの量は、腫瘍の体積に依存します。 腫瘍が小さいほど周囲の組織への注射薬の損失が大きくなると予想されるため、腫瘍が小さいほど 1 cm³ あたりの体積が大きくなるはずです。 投与量は、「電気化学療法の欧州標準操作手順（ESOPE）」に従って計算されます。

カルシウム

塩化カルシウム 220 mmol/L (9 mg/ml):

• 腫瘍 < 0.5 cm³ - 1 ml/cm³ 腫瘍体積
• 腫瘍 > 0.5 cm³ - 0.5 ml/cm³ 腫瘍体積 腫瘍体積 = ab2π/6 (a = 最長直径、b = "a" に垂直な最長直径)

ブレオマイシン ブレオマイシンの投与量と量は、ESOPE に従って標準です

ブレオマイシン 1000 IU/ml:

• 腫瘍 < 0.5 cm³ - 1 ml/cm³ 腫瘍体積
• 腫瘍 > 0.5 cm³ - 0.5 ml/cm³ 腫瘍体積 腫瘍体積 = ab²π/6 (a = 最長直径、b = "a" に垂直な最長直径)

腫瘍あたりに注入されるブレオマイシンの最大量は 1500 IU であり、治療あたりの総投与量は 7500 IU です。 ブレオマイシンの通常の上限は、15,000 IU/m² 体表面積です。

ブレオマイシンと塩化カルシウムが混合され、現在のガイドラインに従って標識されています。 混合物は、混合後最大 6 時間使用されます。