Vahvistuskoe Ca-elektroporaation arvioinnissa ihon metastaasien hoidossa

Kokeilusuunnitelma ihon metastaasien hoitoon:

Tämä tutkimus on satunnaistettu kaksoissokkoutettu vaiheen II tutkimus, jossa verrataan kalsiumin elektroporaation vaikutusta ECT:n ja bleomysiinin kanssa potilailla, joilla on minkä tahansa histologian ihometastaasseja. Koska kalsiumia ja bleomysiiniä annetaan kasvaimensisäisesti, vain pienet 0,5–3 cm:n etäpesäkkeet hoidetaan. Hoitoja verrataan kasvainvasteen ja haittatapahtumien suhteen. Hoito suoritetaan palliatiivisessa tarkoituksessa.

Syöpäpotilailla, joilla on ihovaurioita, on usein useita etäpesäkkeitä. Potilasta kohden otetaan mukaan enintään kymmenen metastaasia. Yhdestä kuuteen etäpesäkettä (riippuen potilaan etäpesäkkeiden lukumäärästä) numeroidaan 1-6 ja satunnaistetaan toiseen kahdesta hoitohaarasta

1. Intratumoraalinen kalsium, jota seuraa elektroporaatio
2. Intratumoraalinen bleomysiini ja sen jälkeen elektroporaatio Satunnaistaminen suoritetaan erikseen jokaiselle etäpesäkkeelle, joten potilas voi saada molemmat hoidot. Kalsium ja bleomysiini sekoitetaan ruiskuihin, joissa on numerot etäpesäkkeiden mukaan ja sekä hoitava lääkäri että potilas sokeutuvat ruiskujen sisällölle.

Jos potilaalla on enemmän kuin kuusi metastaasia, biopsiaan käytetään yhdestä neljään metastaasia. Näiden etäpesäkkeiden hoito tunnetaan, ja biopsiat otetaan ennen hoitoa ja sen jälkeen.

Biopsiat otetaan vain, jos potilaalla on enemmän kuin kuusi etäpesäkettä. Biopsiaan käytettyjä etäpesäkkeitä ei arvioida vasteen perusteella.

Hoito suoritetaan paikallispuudutuksessa tai yleisanestesiassa etäpesäkkeiden sijainnista ja lukumäärästä riippuen. Bleomysiini/kalsium annetaan kasvaimensisäisesti ja välittömästi sen jälkeen, kun elektrodi asetetaan etäpesäkkeelle. Sähköpulssit tuotetaan käyttämällä kliniporaattoria ESOPE:n (European Standard Operating Procedure of Electrochemotherapy) mukaisesti. Hoito on kertaluonteinen ja potilaita seurataan säännöllisillä kliinisillä kontrolleilla kuuden kuukauden ajan. Kuusi kuukautta hoidon jälkeen seurannassa yhden potilaan satunnaistuskoodi paljastetaan. Jos potilas suostuu, biopsiat otetaan sitten kalsiumilla hoidetusta alueesta ja bleomysiinillä hoidetusta alueesta. Viimeinen käynti on vuoden kuluttua hoidosta.

Etäpesäkkeiden tunnistamiseksi seurantakäynneillä etäpesäkkeet merkitään kynällä, numeroidaan ja dokumentoidaan kliinisillä valokuvilla lähtötilanteessa.

Satunnaistaminen Metastaasit satunnaistetaan lohkosatunnaistuksella ja tehdään erikseen jokaiselle potilaalle. Satunnaistuksen suorittaa ulkoinen yksikkö tietokoneohjelmalla nQuery Adviser 7.0. Bleomysiini ja kalsium sekoitetaan ja merkitään ulkoisella yksiköllä, ja koska sekä kalsium että bleomysiini ovat läpinäkyviä ja tilavuudeltaan identtisiä, on mahdollista merkitä ruiskut tavalla, joka sokeuttaa hoitavan lääkärin. Ruiskut on merkitty numeroilla etäpesäkkeiden mukaan, joten ruisku numero "1" siirtyy etäpesäkenumeroon "1" ja niin edelleen. Satunnaistuskoodi säilytetään lukittujen ovien takana, eikä se ole hoitavan lääkärin saatavilla. Satunnaistuskoodi paljastetaan kullekin potilaalle seurannan jälkeen, 6 kuukautta hoidon jälkeen.

Satunnaistuskoodi voidaan paljastaa ennen tutkimuksen päättymistä, jos tutkija uskoo hoidon aiheuttavan niin vakavia odottamattomia tapahtumia tai reaktioita, että hoidon jatkamista ei voida hyväksyä.

Koska satunnaistaminen tehdään jokaiselle potilaalle erikseen, koodinvaihto on mahdollista yksittäiselle potilaalle rikkomatta muiden osallistujien koodia.

Annos Prekliinisessä tutkimuksessa kasvaimia hoidettiin isotonisella kalsiumkloridiliuoksella 168 mmol/L ja tilavuudella, joka vastasi 0,5 x kasvaimen tilavuutta, ja tämä hyvällä teholla. Toisessa prekliinisessä tutkimuksessa tutkijat ovat testanneet tämän annoksen vaikutusta eri kasvaintyypeissä ja nähneet vaihtelevia tuloksia vastenopeudesta. Jotkut kasvaintyypit osoittivat hieman heikompaa vastetta tällä annoksella (oma tieto, käsikirjoitus valmisteilla). Tämän kokemuksen vuoksi tutkijat ovat päättäneet nostaa kalsiumkloridin annosta tässä tutkimuksessa 220 mmol/l:aan.

Kalsiumkloridin tilavuus riippuu kasvaimen tilavuudesta. Pienemmillä kasvaimilla tulisi olla suurempi tilavuus cm³:tä kohti, koska pienemmillä kasvaimilla odotetaan olevan suurempi injektoidun lääkkeen menetys ympäröivään kudokseen. Annostilavuus lasketaan "European Standard Operating Procedure of the Electrochemotherapy (ESOPE)" mukaisesti.

Kalsium

Kalsiumkloridi 220 mmol/L (9 mg/ml):

• Kasvain < 0,5 cm³ - 1 ml/cm³ kasvaimen tilavuus
• Kasvain > 0,5 cm³ - 0,5 ml/cm³ kasvaimen tilavuus Kasvaimen tilavuus = ab2π/6 (a = pisin halkaisija, b = pisin halkaisija kohtisuorassa "a":n suhteen)

Bleomysiini Sekä bleomysiinin annos että tilavuus ovat vakiona ESOPE:n mukaan

Bleomysiini 1000 IU/ml:

• Kasvain < 0,5 cm³ - 1 ml/cm³ kasvaimen tilavuus
• Kasvain > 0,5 cm³ - 0,5 ml/cm³ kasvaimen tilavuus Kasvaimen tilavuus = ab²π/6 (a = pisin halkaisija, b = pisin halkaisija kohtisuorassa "a":n suhteen)

Injektoidun bleomysiinin enimmäismäärä kasvainta kohti on 1 500 IU ja kokonaisannos hoitoa kohti 7 500 IU. Bleomysiinin normaali enimmäisraja on 15 000 IU/m² kehon pinta-alaa.

Bleomysiini ja kalsiumkloridi sekoitetaan ja merkitään nykyisten ohjeiden mukaisesti. Seokset käytetään enintään 6 tunnin kuluessa sekoittamisesta.