Prova di conferma nella valutazione dell'elettroporazione del Ca per il trattamento delle metastasi cutanee
Fázis II, randomizált, kettős Vak vizsgálat a bőr metasztázisok kezelésére kálcium elektroporációval
L'elettroporazione è un metodo che può facilitare il trasporto di molecole attraverso la membrana cellulare e all'interno della cellula mediante impulsi elettrici. Il metodo può essere utilizzato con molecole che normalmente hanno difficoltà a passare attraverso la membrana cellulare come la chemioterapia (elettrochemioterapia). L'elettrochemioterapia (ECT) viene utilizzata nella terapia del cancro, in cui la chemioterapia viene somministrata per via intratumorale o endovenosa, quindi seguita da impulsi elettrici applicati direttamente sul tumore. La chemioterapia si accumula nelle cellule tumorali, il che si traduce in un aumento dell'effetto citotossico. Il farmaco chemioterapico più utilizzato nell'elettrochemioterapia è la bleomicina. L'elettrochemioterapia è una forma di trattamento locale ben documentata soprattutto per i tumori cutanei. Oggi, il trattamento è utilizzato principalmente nelle cure palliative in più di 140 centri in tutta Europa.
Studi in vitro e in vivo hanno dimostrato che la combinazione di calcio ed elettroporazione è un metodo efficace per uccidere le cellule tumorali senza gravi effetti collaterali. Questa nuova combinazione apre la possibilità di sostituire la bleomicina con il calcio nei trattamenti con elettroporazione.
L'elettroporazione del calcio è un trattamento locale in cui il calcio viene somministrato intratumorale e seguito da impulsi elettrici applicati sul tumore.
Gli studi preclinici hanno dimostrato che esiste una differenza di sensibilità nelle cellule tumorali e nelle cellule normali, poiché le cellule normali tollerano il trattamento meglio delle cellule tumorali (manoscritto dei dati in preparazione). Gli studi hanno anche dimostrato che non vi è alcun danno cellulare dovuto all'iniezione di calcio senza elettroporazione, pertanto i ricercatori si aspettano che il trattamento provochi solo effetti collaterali minori.
L'elettroporazione del calcio potrebbe essere utilizzata su pazienti per i quali la chemioterapia è contraddetta, ad es. grave compromissione delle funzioni polmonari, donna incinta, ecc. L'elettroporazione del calcio è un trattamento del cancro semplice ed economico che non comporta alcuna somministrazione di chemioterapia citotossica e può essere eseguita da chirurghi, radiologi e oncologi. Sia l'attrezzatura per l'elettroporazione che il calcio sono già in uso nella clinica, quindi il trattamento può essere facilmente implementato.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Disegno di prova per il trattamento delle metastasi cutanee:
L'attuale studio è uno studio randomizzato in doppio cieco di fase II che confronta l'effetto dell'elettroporazione del calcio con ECT con bleomicina su pazienti con metastasi cutanee di qualsiasi istologia. Poiché il calcio e la bleomicina vengono somministrati intratumoralmente, verranno trattate solo piccole metastasi da 0,5-3 cm. I trattamenti saranno confrontati nella risposta del tumore e negli eventi avversi. Il trattamento sarà effettuato a scopo palliativo.
I pazienti oncologici con coinvolgimento cutaneo hanno spesso diverse metastasi. Saranno incluse un massimo di dieci metastasi per paziente. Da una a sei metastasi (a seconda del numero di metastasi del paziente) saranno numerate da 1 a 6 e randomizzate in uno dei due bracci di trattamento
- Calcio intratumorale seguito da elettroporazione
- Bleomicina intratumorale seguita da elettroporazione La randomizzazione verrà eseguita separatamente su ciascuna metastasi, quindi il paziente può ricevere entrambi i trattamenti. Il calcio e la bleomicina verranno miscelati in siringhe etichettate con numeri in base alle metastasi e sia il medico curante che il paziente saranno accecati dal contenuto delle siringhe.
Se il paziente ha più di sei metastasi, per la biopsia verranno utilizzate da una a quattro metastasi. Il trattamento di queste metastasi sarà noto e le biopsie verranno eseguite prima e dopo il trattamento.
Le biopsie verranno eseguite solo se il paziente ha più di sei metastasi. Le metastasi utilizzate per la biopsia non saranno valutate in base alla risposta.
Il trattamento verrà eseguito in anestesia locale o generale a seconda della posizione e del numero di metastasi. La bleomicina/calcio verrà somministrata per via intratumorale e subito dopo verrà posizionato l'elettrodo sulla metastasi. Gli impulsi elettrici vengono generati utilizzando un cliniporatore secondo ESOPE (procedura operativa standard europea di elettrochemioterapia). La terapia è un trattamento unico e i pazienti saranno seguiti con regolari controlli clinici per sei mesi. Al follow-up sei mesi dopo il trattamento, verrà rivelato il codice di randomizzazione per un paziente. Se il paziente è d'accordo, verranno quindi prelevate biopsie da un'area trattata con calcio e da un'area trattata con bleomicina. L'ultima visita sarà un anno dopo il trattamento.
Per identificare le metastasi durante le visite di follow-up, le metastasi saranno contrassegnate con una penna, numerate e documentate con foto cliniche al basale.
Randomizzazione Le metastasi sono randomizzate mediante randomizzazione a blocchi e vengono eseguite separatamente in ciascun paziente. La randomizzazione viene eseguita da un'unità esterna, utilizzando il programma per computer nQuery Adviser 7.0. La bleomicina e il calcio vengono miscelati ed etichettati da un'unità esterna, e poiché sia il calcio che la bleomicina sono trasparenti e di volume identico, è possibile etichettare le siringhe in modo da accecare il medico curante. Le siringhe sono etichettate con numeri in base alle metastasi, quindi la siringa numero "1" va alla metastasi numero "1" e così via. Il codice di randomizzazione è tenuto dietro porte chiuse e non è accessibile al medico curante. Il codice di randomizzazione viene rivelato per ogni paziente dopo il follow-up, 6 mesi dopo il trattamento.
Il codice di randomizzazione può essere rivelato prima del completamento dell'indagine, se lo sperimentatore ritiene che il trattamento causi eventi o reazioni imprevisti così gravi da rendere inaccettabile la continuazione del trattamento.
Poiché la randomizzazione viene eseguita separatamente in ciascun paziente, è possibile decifrare il codice per il singolo paziente, senza violare il codice degli altri partecipanti.
Dose Nello studio preclinico, i tumori sono stati trattati con una soluzione isotonica di cloruro di calcio 168 mmol/L e con un volume equivalente a 0,5 volte il volume del tumore, e questo con buoni risultati. In un altro studio preclinico i ricercatori hanno testato l'effetto di questa dose in diversi tipi di tumore e hanno visto risultati variabili del tasso di risposta. Alcuni tipi di tumore hanno mostrato una risposta leggermente inferiore a questa dose (dati propri, manoscritto in preparazione). A causa di questa esperienza i ricercatori hanno deciso di aumentare la dose di cloruro di calcio, in questo studio, a 220 mmol/L.
Il volume del cloruro di calcio dipende dal volume del tumore. I tumori più piccoli dovrebbero avere un volume maggiore per cm³, poiché si prevede che i tumori più piccoli abbiano una maggiore perdita di medicinale iniettato nel tessuto circostante. Il volume della dose è calcolato secondo la "procedura operativa standard europea dell'elettrochemioterapia (ESOPE)".
Calcio
Cloruro di calcio 220 mmol/L (9 mg/ml):
- Tumore < 0,5 cm³ - 1 ml/cm³ di volume del tumore
- Tumore > 0,5 cm³ - 0,5 ml/cm³ volume del tumore Volume del tumore = ab2π/6 (a = diametro maggiore, b = diametro maggiore perpendicolare ad "a")
Bleomicina Sia la dose che il volume di bleomicina sono standard secondo ESOPE
Bleomicina 1000 UI/ml:
- Tumore < 0,5 cm³ - 1 ml/cm³ di volume del tumore
- Tumore > 0,5 cm³ - 0,5 ml/cm³ volume del tumore Volume del tumore = ab²π/6 (a = diametro maggiore, b= diametro maggiore perpendicolare ad "a")
Il massimo di bleomicina iniettata per tumore sarà di 1500 UI e la dose totale per trattamento di 7500 UI. Il limite massimo normale per la bleomicina è di 15.000 UI/m² di superficie corporea.
La bleomicina e il cloruro di calcio sono miscelati ed etichettati secondo le linee guida attuali. Le miscele saranno utilizzate in un massimo di 6 ore dopo la miscelazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età > 18 anni.
- Metastasi cutanee accertate di qualsiasi istologia.
- Almeno una metastasi cutanea tra 0,5 e 3 cm e accessibile all'elettroporazione.
- Al paziente avrebbe dovuto essere offerto un trattamento standard attuale. Se non ci sono ulteriori trattamenti standard da offrire, o se il paziente non desidera riceverlo, il paziente può essere incluso nella sperimentazione.
- Intervallo libero dal trattamento superiore a due settimane. Tuttavia, i pazienti trattati con Navelbina (Vinorelbina) Capecitabina (Xeloda) o paclitaxel settimanale (Taxol) possono continuare questi trattamenti, se non c'è regressione delle metastasi cutanee. Potrebbero continuare anche altri trattamenti medici contro il cancro come il trattamento endocrino, il trattamento mirato e la radioterapia in un'altra area.
- Performance status Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ≤ 2.
- Sopravvivenza attesa > 3 mesi.
- Piastrine ≥ 50 miliardi/L, rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5. La correzione medica è consentita, ad es. correzione di un INR elevato utilizzando la vitamina K.
- Gli uomini e le donne sessualmente attivi che possono rimanere incinte devono usare un'adeguata contraccezione durante questa sperimentazione (pillola, spirale, iniezione prolungata di progestinico, impianto sottocutaneo, dispositivi vaginali contenenti ormoni, cerotti transdermici).
- Il paziente deve essere in grado di comprendere le informazioni.
- Consenso informato firmato.
Criteri di esclusione:
- Precedente trattamento con bleomicina con oltre 200.000 U/m² .
- Storia di gravi reazioni allergiche associate alla bleomicina.
- Disturbo della coagulazione che non può essere corretto.
- Gravidanza e allattamento.
- - Partecipazione ad altri studi clinici che coinvolgono farmaci sperimentali o coinvolti in uno studio entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Terapia di supporto
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Elettroporazione del calcio
Calcio Cloruro di calcio 220 mmol/L (9 mg/ml):
|
Se il paziente è d'accordo, verranno eseguite biopsie dall'area del tumore prima e dopo l'elettroporazione durante l'anestesia locale. Verranno eseguite al massimo 8 biopsie, a seconda del numero di metastasi del paziente. Tutti i pazienti, indipendentemente dal numero di metastasi, avranno una biopsia dall'area trattata con calcio e una dall'area trattata con bleomicina, dopo che il codice di randomizzazione è stato rivelato al giorno 180. Pazienti con più di 6 metastasi: da una a due biopsie prima del trattamento, da una a due biopsie una settimana dopo il trattamento da metastasi trattate rispettivamente con calcio e bleomicina. Tutte le biopsie saranno gestite secondo le linee guida attuali e analizzate da un patologo per quantità di tessuto tumorale, infiammazione, fibrosi e necrosi. |
|
Sperimentale: Elettrochemioterapia a base di bleomicina
Bleomicina Bleomicina 1000 UI/ml:
Il massimo di bleomicina iniettata per tumore sarà di 1500 UI e la dose totale per trattamento di 7500 UI. Il limite massimo normale per la bleomicina è di 15.000 UI/m² di superficie corporea. |
Se il paziente è d'accordo, verranno eseguite biopsie dall'area del tumore prima e dopo l'elettroporazione durante l'anestesia locale. Verranno eseguite al massimo 8 biopsie, a seconda del numero di metastasi del paziente. Tutti i pazienti, indipendentemente dal numero di metastasi, avranno una biopsia dall'area trattata con calcio e una dall'area trattata con bleomicina, dopo che il codice di randomizzazione è stato rivelato al giorno 180. Pazienti con più di 6 metastasi: da una a due biopsie prima del trattamento, da una a due biopsie una settimana dopo il trattamento da metastasi trattate rispettivamente con calcio e bleomicina. Tutte le biopsie saranno gestite secondo le linee guida attuali e analizzate da un patologo per quantità di tessuto tumorale, infiammazione, fibrosi e necrosi. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di risposta (RECIST1.1) dell'elettroporazione di calcio e dell'elettrochemioterapia a base di bleomicina sulle metastasi cutanee al giorno 180.
Lasso di tempo: 180 giorni dopo il trattamento
|
La documentazione è stata fatta con la fotografia digitale a colori, incluso un righello per stimare la dimensione del tumore. La valutazione primaria della risposta era basata su criteri simili alle linee guida RECIST 1.1 e definita come risposta completa (CR) - scomparsa della lesione, risposta parziale (PR) - riduzione di almeno il 30% del diametro maggiore della lesione, malattia progressiva - a aumento di almeno il 20% del diametro maggiore della lesione e malattia stabile - né diminuzione del 30% né aumento del 20% del diametro maggiore della lesione. Variazione del diametro maggiore: |
180 giorni dopo il trattamento
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Eventi avversi per elettroporazione di calcio ed elettrochemioterapia a base di bleomicina. Le reazioni avverse sono classificate secondo CTCAE versione 4.0 (criteri terminologici comuni per eventi avversi).
Lasso di tempo: 180 giorni dopo il trattamento
|
|
180 giorni dopo il trattamento
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Il risultato terziario è registrare se il calcio influisce sulla forza attuale nei trattamenti di elettroporazione.
Lasso di tempo: Giorno 0 - Durante gli interventi di elettrochemioterapia a base di Ca-elettroporazione e bleomicina
|
Abbiamo misurato la massima corrente elettrica che è stata data alle metastasi.
La misurazione era necessaria perché la corrente è sconosciuta durante l'elettroporazione di Ca e inoltre vorremmo determinare se esiste una differenza tra l'elettrochemioterapia a base di bleomicina e l'elettroporazione di calcio nella corrente.
|
Giorno 0 - Durante gli interventi di elettrochemioterapia a base di Ca-elettroporazione e bleomicina
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Falk H, Forde PF, Bay ML, Mangalanathan UM, Hojman P, Soden DM, Gehl J. Calcium electroporation induces tumor eradication, long-lasting immunity and cytokine responses in the CT26 colon cancer mouse model. Oncoimmunology. 2017 Mar 17;6(5):e1301332. doi: 10.1080/2162402X.2017.1301332. eCollection 2017.
- Agoston D, Baltas E, Ocsai H, Ratkai S, Lazar PG, Korom I, Varga E, Nemeth IB, Dosa-Racz Viharosne E, Gehl J, Olah J, Kemeny L, Kis EG. Evaluation of Calcium Electroporation for the Treatment of Cutaneous Metastases: A Double Blinded Randomised Controlled Phase II Trial. Cancers (Basel). 2020 Jan 10;12(1):179. doi: 10.3390/cancers12010179.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Tumori neuroendocrini
- Nevi e melanomi
- Melanoma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antineoplastici
- Antibiotici, Antineoplastici
- Ormoni e agenti regolatori del calcio
- Calcio
- Bleomicina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 032104/2016/OTIG
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .