Próba potwierdzająca w ocenie elektroporacji Ca w leczeniu przerzutów skórnych

Projekt badania w leczeniu przerzutów skórnych:

Obecne badanie jest randomizowanym badaniem II fazy z podwójnie ślepą próbą, porównującym wpływ elektroporacji wapnia z EW z bleomycyną na pacjentów z przerzutami skórnymi dowolnej histologii. Ponieważ wapń i bleomycynę podaje się do guza, leczone będą tylko małe przerzuty o wielkości od 0,5 do 3 cm. Leczenie zostanie porównane pod względem odpowiedzi nowotworu i zdarzeń niepożądanych. Leczenie będzie prowadzone w celach paliatywnych.

Chorzy na raka z zajęciem skóry mają często kilka przerzutów. Na pacjenta zostanie uwzględnionych maksymalnie dziesięć przerzutów. Jeden do sześciu przerzutów (w zależności od liczby przerzutów u pacjenta) zostanie ponumerowanych od 1 do 6 i losowo przydzielonych do jednej z dwóch grup leczenia

1. Wapń wewnątrz guza, a następnie elektroporacja
2. Donowotworowa bleomycyna, a następnie elektroporacja Randomizacja zostanie przeprowadzona oddzielnie dla każdego przerzutu, więc pacjent może otrzymać oba rodzaje leczenia. Wapń i bleomycyna zostaną zmieszane w strzykawkach oznaczonych numerami zgodnie z przerzutami, a zarówno lekarz prowadzący, jak i pacjent nie będą znali zawartości strzykawek.

Jeśli pacjent ma więcej niż sześć przerzutów, do biopsji zostanie wykorzystanych od jednego do czterech przerzutów. Leczenie tych przerzutów będzie znane, a biopsje będą wykonywane przed i po leczeniu.

Biopsje będą wykonywane tylko wtedy, gdy pacjent ma więcej niż sześć przerzutów. Przerzuty użyte do biopsji nie będą oceniane na podstawie odpowiedzi.

Zabieg zostanie przeprowadzony w znieczuleniu miejscowym lub ogólnym w zależności od lokalizacji i liczby przerzutów. Bleomycyna/wapń zostanie podana do guza i bezpośrednio po umieszczeniu elektrody na przerzucie. Impulsy elektryczne generowane są za pomocą kliniporatora zgodnie z ESOPE (European Standard Operating Procedure of Electrochemotherapy). Terapia jest jednorazowa, a pacjenci będą poddawani regularnym kontrolom klinicznym przez sześć miesięcy. Podczas obserwacji sześć miesięcy po leczeniu zostanie ujawniony kod randomizacji dla jednego pacjenta. Jeśli pacjent wyrazi zgodę, biopsje zostaną pobrane z obszaru leczonego wapniem i obszaru leczonego bleomycyną. Ostatnia wizyta będzie rok po leczeniu.

Aby zidentyfikować przerzuty podczas wizyt kontrolnych, przerzuty zostaną oznaczone długopisem, ponumerowane i udokumentowane zdjęciami klinicznymi na początku badania.

Randomizacja Przerzuty są randomizowane przez randomizację blokową i są przeprowadzane oddzielnie u każdego pacjenta. Randomizacja jest przeprowadzana przez jednostkę zewnętrzną, przy użyciu programu komputerowego nQuery Adviser 7.0. Bleomycyna i wapń są mieszane i znakowane przez jednostkę zewnętrzną, a ponieważ zarówno wapń, jak i bleomycyna są przezroczyste i mają identyczną objętość, możliwe jest etykietowanie strzykawek w sposób zaślepiający lekarza prowadzącego. Strzykawki są oznaczone numerami zgodnie z przerzutami, więc strzykawka numer „1” przechodzi do numeru przerzutu „1” i tak dalej. Kod randomizacji jest przechowywany za zamkniętymi drzwiami i nie jest dostępny dla lekarza prowadzącego. Kod randomizacji jest ujawniany dla każdego pacjenta po obserwacji, 6 miesięcy po leczeniu.

Kod randomizacji może zostać ujawniony przed zakończeniem badania, jeśli badacz uważa, że ​​leczenie powoduje tak poważne nieoczekiwane zdarzenia lub reakcje, że kontynuacja leczenia jest niedopuszczalna.

Ponieważ randomizacja odbywa się oddzielnie u każdego pacjenta, możliwe jest złamanie kodu dla pojedynczego pacjenta, bez łamania kodu innych uczestników.

Dawka W badaniu przedklinicznym nowotwory leczono izotonicznym roztworem chlorku wapnia o stężeniu 168 mmol/l i objętością odpowiadającą 0,5 x objętości guza, i to z dobrym skutkiem. W innym badaniu przedklinicznym badacze przetestowali wpływ tej dawki na różne rodzaje nowotworów i zaobserwowali zmienne wyniki dotyczące wskaźnika odpowiedzi. Niektóre typy nowotworów wykazywały nieco słabszą odpowiedź na tę dawkę (dane własne, manuskrypt w przygotowaniu). Z powodu tego doświadczenia badacze postanowili zwiększyć dawkę chlorku wapnia w tej próbie do 220 mmol/L.

Objętość chlorku wapnia zależy od objętości guza. Mniejsze guzy powinny mieć większą objętość na cm³, ponieważ oczekuje się, że mniejsze guzy będą miały większą utratę wstrzykniętego leku do otaczających tkanek. Objętość dawki oblicza się zgodnie z „Europejską Standardową Procedurą Operacyjną Elektrochemioterapii (ESOPE)”.

Wapń

Chlorek wapnia 220 mmol/L (9 mg/ml):

• Guz < 0,5 cm³ - 1 ml/cm³ objętości guza
• Guz > 0,5 cm³ - 0,5 ml/cm³ objętość guza Objętość guza = ab2π/6 (a = najdłuższa średnica, b = najdłuższa średnica prostopadła do „a”)

Bleomycyna Zarówno dawka, jak i objętość bleomycyny są standardowe według ESOPE

Bleomycyna 1000 j.m./ml:

• Guz < 0,5 cm³ - 1 ml/cm³ objętości guza
• Guz > 0,5 cm³ - 0,5 ml/cm³ objętość guza Objętość guza = ab²π/6 (a = najdłuższa średnica, b = najdłuższa średnica prostopadła do „a”)

Maksymalna wstrzyknięta bleomycyna na guz wyniesie 1500 j.m., a całkowita dawka na leczenie 7500 j.m. Normalny maksymalny limit dla bleomycyny wynosi 15 000 j.m./m² powierzchni ciała.

Bleomycynę i chlorek wapnia miesza się i etykietuje zgodnie z obowiązującymi wytycznymi. Mieszaniny będą używane maksymalnie 6 godzin po wymieszaniu.