Подтверждающее исследование по оценке электропорации Са для лечения кожных метастазов

Дизайн исследования для лечения кожных метастазов:

Текущее исследование представляет собой рандомизированное двойное слепое исследование фазы II, сравнивающее эффект электропорации кальция с ЭСТ с блеомицином на пациентов с кожными метастазами любой гистологии. Поскольку кальций и блеомицин вводятся внутриопухолевым путем, лечат только небольшие метастазы от 0,5 до 3 см. Лечение будет сравниваться по ответу опухоли и побочным эффектам. Лечение будет проводиться с паллиативной целью.

У больных раком с поражением кожи часто имеется несколько метастазов. На одного пациента будет включено не более десяти метастазов. От одного до шести метастазов (в зависимости от количества метастазов у ​​пациента) будут пронумерованы от 1 до 6 и рандомизированы в одну из двух групп лечения.

1. Внутриопухолевый кальций с последующей электропорацией
2. Внутриопухолевый блеомицин с последующей электропорацией. Рандомизация будет проводиться отдельно для каждого метастаза, поэтому пациент может получать оба вида лечения. Кальций и блеомицин будут смешаны в шприцах, помеченных номерами в соответствии с метастазами, и как лечащий врач, так и пациент не будут осведомлены о содержимом шприцев.

Если у пациента более шести метастазов, то для биопсии будет использовано от одного до четырех метастазов. Лечение этих метастазов будет известно, и биопсии будут выполняться до и после лечения.

Биопсия будет проводиться только в том случае, если у пациента имеется более шести метастазов. Метастазы, используемые для биопсии, не будут оцениваться по ответу.

Лечение будет проводиться под местной или общей анестезией в зависимости от локализации и количества метастазов. Блеомицин/кальций будет вводиться внутриопухолево и сразу после размещения электрода на метастазе. Электрические импульсы генерируются с помощью клинипоратора в соответствии с ESOPE (Европейская стандартная операционная процедура электрохимиотерапии). Терапия проводится только один раз, и пациенты будут проходить регулярный клинический контроль в течение шести месяцев. При последующем наблюдении через шесть месяцев после лечения будет раскрыт код рандомизации для одного пациента. Если пациент согласен, биопсия будет взята из области, обработанной кальцием, и области, обработанной блеомицином. Последний визит будет через год после лечения.

Чтобы идентифицировать метастазы при последующих визитах, метастазы будут отмечены ручкой, пронумерованы и документированы клиническими фотографиями на исходном уровне.

Рандомизация. Метастазы рандомизируют методом блочной рандомизации и проводят отдельно для каждого пациента. Рандомизация осуществляется внешним блоком с использованием компьютерной программы nQuery Adviser 7.0. Блеомицин и кальций смешиваются и маркируются внешней единицей, а поскольку и кальций, и блеомицин прозрачны и идентичны по объему, можно маркировать шприцы таким образом, чтобы ослепить лечащего врача. Шприцы помечены номерами в соответствии с метастазами, поэтому номер шприца «1» соответствует номеру метастаза «1» и так далее. Код рандомизации хранится за запертыми дверями и недоступен лечащему врачу. Код рандомизации раскрывается для каждого пациента после наблюдения, через 6 месяцев после лечения.

Код рандомизации может быть раскрыт до завершения исследования, если исследователь считает, что лечение вызывает настолько серьезные неожиданные события или реакции, что продолжение лечения неприемлемо.

Поскольку рандомизация проводится отдельно для каждого пациента, взлом кода возможен для отдельного пациента без взлома кода других участников.

Доза. В доклиническом исследовании опухоли лечили изотоническим раствором хлорида кальция 168 ммоль/л в объеме, эквивалентном 0,5 объема опухоли, и это дало хороший эффект. В другом доклиническом исследовании исследователи проверили действие этой дозы на различные типы опухолей и увидели разные результаты скорости ответа. Некоторые типы опухолей продемонстрировали несколько более низкий ответ на эту дозу (собственные данные, рукопись в процессе подготовки). На основании этого опыта исследователи решили увеличить дозу хлорида кальция в этом испытании до 220 ммоль/л.

Объем хлорида кальция зависит от объема опухоли. Опухоли меньшего размера должны иметь больший объем на см³, поскольку ожидается, что опухоли меньшего размера будут иметь большую потерю введенного лекарства в окружающие ткани. Объем дозы рассчитывается в соответствии с «Европейской стандартной операционной процедурой электрохимиотерапии (ESOPE)».

Кальций

Хлорид кальция 220 ммоль/л (9 мг/мл):

• Опухоль < 0,5 см³ - 1 мл/см³ объема опухоли
• Опухоль > 0,5 см³ - 0,5 мл/см³ объема опухоли Объем опухоли = ab2π/6 (a = самый длинный диаметр, b = самый длинный диаметр, перпендикулярный «a»)

Блеомицин Доза и объем блеомицина являются стандартными согласно ESOPE.

Блеомицин 1000 МЕ/мл:

• Опухоль < 0,5 см³ - 1 мл/см³ объема опухоли
• Опухоль > 0,5 см³ - 0,5 мл/см³ объем опухоли Объем опухоли = ab²π/6 (a = самый длинный диаметр, b = самый длинный диаметр, перпендикулярный «a»)

Максимум вводимого блеомицина на опухоль будет составлять 1500 МЕ, а общая доза на лечение 7500 МЕ. Нормальный максимальный предел для блеомицина составляет 15 000 МЕ/м² площади поверхности тела.

Блеомицин и хлорид кальция смешивают и маркируют в соответствии с действующими рекомендациями. Смеси можно использовать максимум через 6 часов после смешивания.