评估 Ca 电穿孔治疗皮肤转移瘤的验证性试验

治疗皮肤转移瘤的试验设计：

目前的研究是一项随机双盲 II 期研究，比较钙电穿孔与 ECT 和博来霉素对任何组织学皮肤转移患者的影响。 由于钙和博来霉素在肿瘤内给药，因此仅治疗 0.5-3 厘米的小转移瘤。 将在肿瘤反应和不良事件方面比较这些治疗。 治疗将以姑息性目的进行。

皮肤受累的癌症患者通常有多个转移灶。 每个患者最多包括十个转移灶。 一到六个转移（取决于患者的转移数量）将被编号为 1-6 并随机分配到两个治疗组之一

1. 瘤内钙然后电穿孔
2. 瘤内博来霉素随后电穿孔随机化将分别对每个转移进行，因此患者可能会接受两种治疗。 钙和博来霉素将根据转移情况混合到标有数字的注射器中，治疗医生和患者都不知道注射器的内容。

如果患者有超过 6 个转移灶，则将使用 1 到 4 个转移灶进行活检。 这些转移瘤的治疗将是已知的，并且将在治疗前后进行活检。

只有当患者有超过 6 个转移灶时才会进行活检。 用于活检的转移不会根据反应进行评估。

治疗将根据转移灶的位置和数量在局部或全身麻醉下进行。 博来霉素/钙将在电极放置在转移灶上后立即进行肿瘤内给药。 电脉冲是根据 ESOPE（欧洲电化学疗法标准操作程序）使用 cliniporator 产生的。 该疗法是一次性治疗，患者将接受为期六个月的定期临床控制随访。 在治疗后六个月的随访中，将揭示一名患者的随机代码。 如果患者同意，则活组织检查将从用钙处理的区域和用博来霉素处理的区域进行。 最后一次访问将在治疗后一年。

为了在后续访问时识别转移，转移将用笔标记，编号并在基线时用临床照片记录。

随机化 转移瘤通过区组随机化进行随机化，并在每位患者中分别进行。 随机化由外部单元使用计算机程序 nQuery Adviser 7.0 执行。 博来霉素和钙通过外部单元混合和标记，并且由于钙和博来霉素都是透明的并且体积相同，所以可以以使治疗医生失明的方式标记注射器。 注射器根据转移标有数字，因此注射器编号“1”转到转移编号“1”，依此类推。 随机化代码被锁在门后，治疗医生无法访问。 在治疗后 6 个月的随访后，会为每位患者显示随机化代码。

如果研究者认为治疗会导致严重的意外事件或反应，以至于无法继续接受治疗，则可以在调查完成前公布随机化代码。

由于随机化是在每个患者中单独进行的，因此可以在不破坏其他参与者代码的情况下对单个患者进行密码破解。

剂量 在临床前研究中，用168 mmol/L 等渗氯化钙溶液治疗肿瘤，体积相当于0.5 x 肿瘤体积，效果良好。 在另一项临床前研究中，研究人员测试了该剂量在不同肿瘤类型中的作用，并观察到反应率的不同结果。 一些肿瘤类型在此剂量下显示出略低的反应（自己的数据，准备中的手稿）。 由于这一经验，研究人员决定在该试验中将氯化钙的剂量增加至 220 mmol/L。

氯化钙的体积取决于肿瘤体积。 较小的肿瘤每立方厘米的体积应该更大，因为预计较小的肿瘤会在周围组织中损失更多的注射药物。 剂量体积根据“欧洲电化学疗法标准操作程序(ESOPE)”计算。

钙

氯化钙 220 毫摩尔/升（9 毫克/毫升）：

• 肿瘤 < 0.5 cm³ - 1 ml/cm³ 肿瘤体积
• 肿瘤 > 0.5 cm³ - 0.5 ml/cm³ 肿瘤体积 肿瘤体积 = ab2π/6（a = 最长直径，b = 垂直于“a”的最长直径）

博来霉素 根据 ESOPE，博来霉素的剂量和体积都是标准的

博来霉素 1000 IU/ml：

• 肿瘤 < 0.5 cm³ - 1 ml/cm³ 肿瘤体积
• 肿瘤 > 0.5 cm³ - 0.5 ml/cm³ 肿瘤体积 肿瘤体积 = ab²π/6（a = 最长直径，b= 垂直于“a”的最长直径）

每个肿瘤注射的博来霉素的最大值为 1500 IU，每次治疗的总剂量为 7500 IU。 博来霉素的正常最大限值为 15.000 IU/m² 体表面积。

博来霉素和氯化钙根据现行指南进行混合和标记。 混合物将在混合后最多 6 小时内使用。