促進型rTMSを受けたうつ病入院患者のバイオマーカー

大うつ病性障害 (MDD) は、非常に蔓延しており、多大な社会的コストを伴う障害を引き起こす障害です。さらに、入院が必要な場合、MDD に関連する費用は大幅に増加します。 神経障害、精神障害、薬物使用 (NMS) 障害の中で、うつ病は世界中で障害の最大の原因となっています。 この有病率の大幅な増加に加えて、初期治療後に寛解を達成できる患者の割合が 30 ～ 40% にすぎない現在の治療の有効性が限定されていることを考慮すると、NMS に起因する疾患の負担は今後 10 年間で増加すると予測されています。 オンタリオ州だけでも、年間 125 億ドルが気分障害関連費用に起因しています。 残念ながら、精神疾患の治療と予防に関する研究は、疾患の負担に比べて不釣り合いに少ないです。 2002 年にカナダ保健省によって MDD に対して承認された反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS) は、医学的に難治性の大うつ病性障害 (MDD) に対する新たな治療法です。 rTMS には、外部から適用される強力な集中磁場パルスを使用した皮質ニューロンの直接刺激が含まれます。 過去 15 年間にわたる数十の研究といくつかのメタ分析により、たとえ投薬が効果がなかった場合でも、背外側前頭前野 (DLPFC) の rTMS が MDD の統計的に有意な改善をもたらすことが示されています。 最新世代のランダム化対照試験では、rTMS は医学的に難治性の MDD 患者において 50 ～ 55% の奏効率と 30 ～ 35% の寛解率を一貫して達成しています。 しかし、大多数の研究は外来患者のサンプルでの使用に焦点を当てています。 さらに、入院患者のサンプルでの使用を調査したいくつかの研究では、従来の 10 Hz rTMS プロトコルを使用した薬剤と同様の有効率が実証されています。 rTMS が反応率を高め、入院期間を短縮できるかどうか、また入院患者における rTMS に対する治療反応のバイオマーカーは何かという問題を扱った研究はありません。 2008 年に FDA の承認を獲得した米国の主要な治験で使用されている従来の rTMS プロトコルでは、パターンなしの 10 Hz 刺激を 37.5 分間かけて 3,000 パルス適用しました。 これらのプロトコルでは、1 台の機械で治療できる患者数が 1 日あたり約 10 名に制限されているため、治療費が高額になることが常となっています。 対照的に、iTBS は神経可塑性を誘発し、MDD に効果的であることが示されており、投与に必要な時間はわずか 3 分であるため、特に入院患者集団においては 1 日に複数回の治療に実行可能な選択肢となっています。

したがって、MDD に苦しむ入院患者集団におけるバイオマーカーの問題と、わずか 3 週間で改善が達成できるかどうかという問題に取り組むことは、非常に直接的な影響を及ぼし、臨床ケアに応用できる重要な問題です。

仮説:

1. 1 日あたりの加速型 Left-iTBS 3 治療のインデックス コースに対する反応は、機能的近赤外分光法 (fNIRS) および脳波 (EEG) における前頭部の活性化の増加と関連します (左 DLPFC への脳血流の増加、および脳の脳血流の減少)。左 DLPFC のアルファパワー）、炎症性バイオマーカーの減少。
2. ハミルトンうつ病評価尺度 (HDRS)-17 のうつ病スコアは、治療 2 週目の終わりまでに、サンプルの 50% で減少します。

目的:

1. 促進型rTMSで治療を受けたうつ病の入院患者の神経生理学的および炎症性バイオマーカーを調査する。
2. 入院患者設定におけるMDDにおける加速されたrTMSに対する症状の軽減の速度を調査する。

手順:

研究全体で合計50人の入院患者を募集する。 うつ病エピソードの症状基準を満たす患者は、Left-iTBS による治療を 1 日あたり 3 回、45 ～ 1 時間間隔で、合計 20 日間連続で受けます。 患者は運動閾値検査を受けて、標準的な方法に従って適切な部位と刺激の強さを決定し、その後治療を開始します。 測定には、脳波検査 (EEG)、近赤外分光法 (fNIRS)、採血、認知検査、アンケートも含まれます。 治療期間は20日間続きます。 治療は毎日午前中に行われます (合計 60 回の治療)。