Biomarkører hos deprimerede indlagte patienter, der modtager accelereret rTMS

Major Depressive Disorder (MDD) er en meget udbredt og invaliderende lidelse med betydelige samfundsmæssige omkostninger; desuden stiger omkostningerne forbundet med MDD betydeligt, når det kræver hospitalsindlæggelse. Blandt neurologiske, mentale og stofbrugslidelser (NMS) er depression den største årsag til handicap på verdensplan. I betragtning af denne høje stigning i prævalens, foruden den begrænsede effekt af nuværende behandlinger, hvor kun 30-40% af patienterne opnår remission efter en indledende behandling, forventes sygdomsbyrden, der kan tilskrives NMS, at stige i løbet af det næste årti. Alene i Ontario tilskrives 12,5 milliarder dollars om året til omkostninger forbundet med humørsygdomme. Desværre er forskningen i behandling og forebyggelse af psykisk sygdom uforholdsmæssig lav i forhold til sygdomsbyrden. Godkendt af Health Canada til MDD i 2002, gentagen transkraniel magnetisk stimulation (rTMS) er en ny behandling for medicinsk refraktær svær depressiv lidelse (MDD). rTMS involverer direkte stimulering af kortikale neuroner ved hjælp af eksternt påførte, kraftfulde, fokuserede magnetfeltimpulser. Dusinvis af undersøgelser og adskillige metaanalyser i løbet af de sidste 15 år har vist, at rTMS af den dorsolaterale præfrontale cortex (DLPFC) producerer statistisk signifikante forbedringer i MDD, selv når medicin har fejlet. I den seneste generation af randomiserede kontrollerede forsøg opnår rTMS konsekvent responsrater på 50-55 % og remissionsrater på 30-35 % hos medicinsk refraktære MDD-patienter. Imidlertid har langt de fleste undersøgelser fokuseret på dets anvendelse i ambulante prøver. Ydermere har de få undersøgelser, der har undersøgt dets anvendelse i indlagte prøver, vist lignende effektivitetsrater end medicin, der anvender den konventionelle 10 Hz rTMS-protokol. Ingen undersøgelse har behandlet spørgsmålet om, hvorvidt rTMS kan fremskynde responsraten og forkorte opholdet på hospitalet, og heller ikke hvad er biomarkørerne for behandlingsrespons på rTMS i indlagte patienter. Konventionelle rTMS-protokoller, som brugt i de store forsøg i USA, der sikrede FDA-godkendelse i 2008, påførte 3000 pulser af umønstret 10 Hz-stimulering administreret over 37,5 minutter. Disse protokoller begrænser antallet af patienter, der kan behandles med en enkelt maskine, til cirka 10 om dagen, hvilket fastholder de høje omkostninger ved behandlingen. I modsætning hertil har iTBS vist sig at have induceret neuroplasticitet, effektiv i MDD, og ​​kræver kun 3 minutter at administrere, hvilket gør det til en mulig mulighed for flere behandlinger om dagen, især i indlagte populationer.

Derfor er spørgsmålet om biomarkører i indlagte patienter, der lider af MDD, og ​​hvorvidt forbedring kan opnås på kun 3 uger, et kritisk spørgsmål med meget direkte indvirkning og oversættelse til klinisk pleje.

HYPOTESER:

1. Respons på et indeksforløb af accelererede Left-iTBS 3 behandlinger pr. dag vil være forbundet med øget aktivering af frontale regioner i funktionel nærinfrarød spektroskopi (fNIRS) og elektroencefalogram (EEG) (øger cerebral blodgennemstrømning til venstre DLPFC og fald i alfa-styrke i venstre DLPFC) og fald i inflammatoriske biomarkører.
2. Depressionsscore på Hamilton Depression Ration Scale (HDRS)-17 vil falde med i slutningen af ​​anden uges behandling i 50 % af prøven.

MÅL:

1. At undersøge neurofysiologiske og inflammatoriske biomarkører hos indlagte patienter med depression behandlet med accelereret rTMS.
2. At undersøge hastigheden i reduktion af symptomer til accelereret rTMS i MDD i indlæggelse.

PROCEDURER:

Hele undersøgelsen vil rekruttere i alt 50 indlagte patienter. Patienter, der opfylder symptomatiske kriterier for en depressiv episode, vil modtage Left-iTBS 3 behandlinger om dagen, med 45 til 1 times mellemrum, i i alt 20 på hinanden følgende dage. Patienterne vil gennemgå motorisk tærskeltest for at bestemme det passende sted og styrken af ​​stimulering i henhold til standardmetoder, og derefter påbegynde behandlingen. Måling vil også omfatte elektroencefalografi (EEG), nær infrarød spektroskopi (fNIRS), en blodprøvetagning og kognitiv testning, spørgeskemaer. Behandlingsfasen varer 20 dage. Behandlingen vil blive givet dagligt om morgenen (60 behandlinger i alt).