Biomarkery u pacjentów z depresją otrzymujących przyspieszony rTMS

Duże zaburzenie depresyjne (MDD) jest bardzo rozpowszechnionym i powodującym niepełnosprawność zaburzeniem, które wiąże się ze znacznymi kosztami społecznymi; ponadto koszty związane z MDD znacznie wzrastają, gdy wymaga ona przyjęcia do szpitala. Wśród zaburzeń neurologicznych, psychicznych i związanych z używaniem substancji (NMS) depresja jest główną przyczyną niepełnosprawności na całym świecie. Biorąc pod uwagę ten wysoki wzrost rozpowszechnienia, oprócz ograniczonej skuteczności obecnych metod leczenia, z zaledwie 30-40% pacjentów osiągających remisję po wstępnym leczeniu, przewiduje się, że obciążenie chorobowe związane z NMS wzrośnie w ciągu następnej dekady. W samym Ontario koszty związane z zaburzeniami nastroju wynoszą 12,5 miliarda dolarów rocznie. Niestety, badania nad leczeniem i profilaktyką chorób psychicznych są nieproporcjonalnie niskie w stosunku do obciążenia chorobami. Zatwierdzona przez Health Canada dla MDD w 2002 r., powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS) jest nową metodą leczenia medycznie opornego na leczenie dużego zaburzenia depresyjnego (MDD). rTMS polega na bezpośredniej stymulacji neuronów korowych za pomocą zewnętrznych, silnych, skupionych impulsów pola magnetycznego. Dziesiątki badań i kilka metaanaliz przeprowadzonych w ciągu ostatnich 15 lat wykazało, że rTMS grzbietowo-bocznej kory przedczołowej (DLPFC) powoduje statystycznie istotną poprawę w przypadku MDD, nawet gdy leki zawiodły. W najnowszej generacji randomizowanych badań kontrolowanych rTMS konsekwentnie osiąga odsetek odpowiedzi na poziomie 50-55% i odsetek remisji na poziomie 30-35% u pacjentów z MDD opornych na leczenie. Jednak zdecydowana większość badań koncentrowała się na jego zastosowaniu w próbkach ambulatoryjnych. Co więcej, kilka badań, w których badano jego zastosowanie w próbkach pacjentów szpitalnych, wykazało podobne wskaźniki skuteczności jak leki stosujące konwencjonalny protokół rTMS 10 Hz. W żadnym badaniu nie odniesiono się do pytania, czy rTMS może przyspieszyć odsetek odpowiedzi i skrócić czas pobytu w szpitalu, ani jakie są biomarkery odpowiedzi na leczenie rTMS w populacji pacjentów hospitalizowanych. Konwencjonalne protokoły rTMS, stosowane w głównych badaniach w USA, które uzyskały aprobatę FDA w 2008 r., stosowały 3000 impulsów stymulacji o częstotliwości 10 Hz bez wzorców, podawanych przez 37,5 minuty. Protokoły te ograniczają liczbę pacjentów, których można leczyć za pomocą jednego urządzenia, do około 10 dziennie, utrzymując w ten sposób wysokie koszty leczenia. W przeciwieństwie do tego wykazano, że iTBS indukuje neuroplastyczność, jest skuteczny w MDD i wymaga tylko 3 minut na podanie, co czyni go wykonalną opcją dla wielu zabiegów dziennie, szczególnie w populacjach szpitalnych.

Dlatego zajęcie się kwestią biomarkerów w populacji pacjentów hospitalizowanych cierpiących na MDD oraz pytanie, czy poprawę można osiągnąć w ciągu zaledwie 3 tygodni, jest kwestią krytyczną o bardzo bezpośrednim wpływie i przełożeniu na opiekę kliniczną.

HIPOTEZY:

1. Odpowiedź na kurs wskaźnikowy przyspieszonych zabiegów Left-iTBS 3 dziennie będzie związana ze zwiększoną aktywacją obszarów czołowych w czynnościowej spektroskopii w bliskiej podczerwieni (fNIRS) i elektroencefalogramie (EEG) (zwiększenie mózgowego przepływu krwi do lewego DLPFC i zmniejszenie moc alfa w lewym DLPFC) i spadek biomarkerów stanu zapalnego.
2. Wyniki depresji w Skali Depresji Hamiltona (HDRS)-17 zmniejszą się pod koniec drugiego tygodnia leczenia u 50% próby.

CELE:

1. Zbadanie biomarkerów neurofizjologicznych i zapalnych u pacjentów hospitalizowanych z depresją leczonych przyspieszonym rTMS.
2. Zbadanie szybkości redukcji objawów do przyspieszonego rTMS w MDD w warunkach szpitalnych.

PROCEDURY:

Całe badanie obejmie łącznie 50 pacjentów hospitalizowanych. Pacjenci spełniający kryteria objawowe epizodu depresyjnego otrzymają 3 zabiegi Left-iTBS dziennie, w odstępach od 45 do 1 godziny, łącznie przez 20 kolejnych dni. Pacjenci zostaną poddani badaniu progu motorycznego w celu określenia odpowiedniego miejsca i siły stymulacji zgodnie ze standardowymi metodami, a następnie rozpoczną leczenie. Pomiar obejmie również elektroencefalografię (EEG), spektroskopię w bliskiej podczerwieni (fNIRS), pobranie krwi i testy poznawcze, kwestionariusze. Faza leczenia potrwa 20 dni. Leczenie będzie podawane codziennie rano (łącznie 60 zabiegów).