Biomarcadores em pacientes internados deprimidos recebendo EMTr acelerada

O Transtorno Depressivo Maior (TDM) é um transtorno altamente prevalente e incapacitante com custos sociais substanciais; além disso, os custos associados ao TDM aumentam substancialmente quando este requer internamento hospitalar. Entre os transtornos neurológicos, mentais e de uso de substâncias (NMS), a depressão é a causa número um de incapacidade em todo o mundo. Considerando esse alto aumento na prevalência, além da eficácia limitada dos tratamentos atuais, com apenas 30-40% dos pacientes alcançando remissão após um tratamento inicial, a carga de doença atribuível à SNM deve aumentar durante a próxima década. Somente em Ontário, $ 12,5 bilhões por ano são atribuídos aos custos relacionados ao transtorno de humor. Infelizmente, a pesquisa sobre o tratamento e a prevenção da doença mental é desproporcionalmente baixa em relação à carga da doença. Aprovado pela Health Canada para MDD em 2002, a estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) é um tratamento emergente para transtorno depressivo maior (MDD) refratário a medicamentos. A rTMS envolve a estimulação direta de neurônios corticais usando pulsos de campo magnético focados, poderosos e aplicados externamente. Dezenas de estudos e várias metanálises nos últimos 15 anos mostraram que a rTMS do córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC) produz melhorias estatisticamente significativas no MDD, mesmo quando os medicamentos falharam. Na geração mais recente de ensaios controlados randomizados, a rTMS consistentemente atinge taxas de resposta de 50-55% e taxas de remissão de 30-35% em pacientes MDD refratários a medicamentos. No entanto, a grande maioria dos estudos enfocou seu uso em amostras ambulatoriais. Além disso, os poucos estudos que investigaram seu uso em amostras de pacientes internados demonstraram taxas de eficácia semelhantes às medicações que usam o protocolo convencional de 10 Hz rTMS. Nenhum estudo abordou a questão de saber se a rTMS pode acelerar a taxa de resposta e reduzir o tempo de permanência no hospital, nem quais são os biomarcadores da resposta ao tratamento para rTMS na população internada. Os protocolos convencionais de rTMS, usados ​​nos principais ensaios nos EUA que garantiram a aprovação do FDA em 2008, aplicaram 3.000 pulsos de estimulação não padronizada de 10 Hz administrados durante 37,5 minutos. Esses protocolos limitam o número de pacientes que podem ser tratados com uma única máquina a aproximadamente 10 por dia, perpetuando assim o alto custo do tratamento. Em contraste, o iTBS demonstrou induzir neuroplasticidade, eficaz no MDD, e requer apenas 3 minutos para ser administrado, tornando-o uma opção viável para vários tratamentos por dia, principalmente em populações de pacientes internados.

Portanto, abordar a questão dos biomarcadores na população internada que sofre de TDM e se a melhora pode ser alcançada em apenas 3 semanas é uma questão crítica com impacto e tradução muito diretos para os cuidados clínicos.

HIPÓTESES:

1. A resposta a um curso índice de tratamentos acelerados de Left-iTBS 3 por dia será associada ao aumento da ativação de regiões frontais em Espectroscopia de infravermelho próximo funcional (fNIRS) e eletroencefalograma (EEG) (aumento do fluxo sanguíneo cerebral para o DLPFC esquerdo e diminuição no poder alfa em DLPFC esquerdo) e diminuição de biomarcadores inflamatórios.
2. Os escores de depressão na Escala de Ração de Depressão de Hamilton (HDRS)-17 diminuirão no final da segunda semana de tratamento, em 50% da amostra.

OBJETIVOS:

1. Investigar biomarcadores neurofisiológicos e inflamatórios em pacientes internados com depressão tratados com EMTr acelerada.
2. Investigar a velocidade na redução dos sintomas para EMTr acelerada em MDD em ambiente hospitalar.

PROCEDIMENTOS:

Todo o estudo irá recrutar um total de 50 pacientes internados. Os pacientes que atendem aos critérios sintomáticos para um episódio depressivo receberão Left-iTBS 3 tratamentos por dia, com 45 a 1 hora de intervalo, por um total de 20 dias consecutivos. Os pacientes serão submetidos a testes de limiar motor para determinar o local apropriado e a força da estimulação de acordo com os métodos padrão e, em seguida, iniciar o tratamento. A medida também incluirá eletroencefalografia (EEG), espectroscopia de infravermelho próximo (fNIRS), coleta de sangue e testes cognitivos, questionários. A fase de tratamento terá duração de 20 dias. O tratamento será administrado diariamente pela manhã (60 tratamentos no total).