Biomarcatori in pazienti ricoverati depressi che ricevono rTMS accelerato

Il Disturbo Depressivo Maggiore (MDD) è un disturbo altamente diffuso e invalidante con costi sociali sostanziali; inoltre, i costi associati alla MDD aumentano notevolmente quando richiede il ricovero ospedaliero. Tra i disturbi neurologici, mentali e da uso di sostanze (SNM), la depressione è la prima causa di disabilità in tutto il mondo. Considerando questo elevato aumento della prevalenza, oltre alla limitata efficacia dei trattamenti attuali, con solo il 30-40% dei pazienti che ottengono la remissione dopo un trattamento iniziale, si prevede che il carico di malattia attribuibile alla SNM aumenterà durante il prossimo decennio. Solo in Ontario, 12,5 miliardi di dollari all'anno sono attribuiti ai costi correlati ai disturbi dell'umore. Sfortunatamente, la ricerca sul trattamento e la prevenzione delle malattie mentali è sproporzionatamente bassa rispetto al carico della malattia. Approvato da Health Canada per MDD nel 2002, la stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) è un trattamento emergente per il disturbo depressivo maggiore (MDD) refrattario dal punto di vista medico. rTMS comporta la stimolazione diretta dei neuroni corticali utilizzando impulsi di campo magnetico focalizzati, potenti e applicati esternamente. Decine di studi e diverse meta-analisi negli ultimi 15 anni hanno dimostrato che la rTMS della corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC) produce miglioramenti statisticamente significativi nella MDD, anche quando i farmaci hanno fallito. Nella generazione più recente di studi randomizzati controllati, rTMS raggiunge costantemente tassi di risposta del 50-55% e tassi di remissione del 30-35% nei pazienti affetti da disturbo depressivo maggiore. Tuttavia, la stragrande maggioranza degli studi si è concentrata sul suo utilizzo in campioni ambulatoriali. Inoltre, i pochi studi che ne hanno indagato l'uso in campioni ospedalieri hanno dimostrato tassi di efficacia simili rispetto ai farmaci che utilizzano il protocollo rTMS convenzionale a 10 Hz. Nessuno studio ha affrontato la questione se la rTMS possa accelerare il tasso di risposta e ridurre la durata della degenza ospedaliera, né quali siano i biomarcatori della risposta al trattamento alla rTMS nella popolazione ricoverata. I protocolli rTMS convenzionali, utilizzati nei principali studi negli Stati Uniti che hanno ottenuto l'approvazione della FDA nel 2008, hanno applicato 3000 impulsi di stimolazione non modellata a 10 Hz somministrati in 37,5 minuti. Questi protocolli limitano a circa 10 al giorno il numero di pazienti che possono essere trattati con una singola macchina, perpetuando così l'alto costo del trattamento. Al contrario, iTBS ha dimostrato di indurre neuroplasticità, efficace nella MDD, e richiede solo 3 minuti per essere somministrato, rendendolo un'opzione fattibile per più trattamenti al giorno, in particolare nelle popolazioni ospedaliere.

Pertanto, affrontare la questione dei biomarcatori nella popolazione ospedaliera che soffre di MDD e se il miglioramento può essere ottenuto in sole 3 settimane è una questione critica con un impatto molto diretto e si traduce in cure cliniche.

IPOTESI:

1. La risposta a un corso indice di trattamenti accelerati Left-iTBS 3 al giorno sarà associata ad una maggiore attivazione delle regioni frontali nella spettroscopia funzionale del vicino infrarosso (fNIRS) e nell'elettroencefalogramma (EEG) (aumento del flusso sanguigno cerebrale al DLPFC sinistro e diminuzione del potere alfa nella DLPFC sinistra) e diminuzione dei biomarcatori infiammatori.
2. I punteggi della depressione su Hamilton Depression Ration Scale (HDRS) -17 diminuiranno alla fine della seconda settimana di trattamento, nel 50% del campione.

OBIETTIVI:

1. Studiare i biomarcatori neurofisiologici e infiammatori in pazienti ricoverati con depressione trattati con rTMS accelerato.
2. Per studiare la velocità nella riduzione dei sintomi a rTMS accelerato in MDD in ambiente ospedaliero.

PROCEDURE:

L'intero studio recluterà un totale di 50 pazienti ricoverati. I pazienti che soddisfano i criteri sintomatici per un episodio depressivo riceveranno Left-iTBS 3 trattamenti al giorno, a distanza di 45-1 ora, per un totale di 20 giorni consecutivi. I pazienti saranno sottoposti a test della soglia motoria per determinare il sito appropriato e la forza della stimolazione secondo metodi standard, quindi inizieranno il trattamento. La misura includerà anche l'elettroencefalografia (EEG), la spettroscopia nel vicino infrarosso (fNIRS), un prelievo di sangue e test cognitivi, questionari. La fase di trattamento durerà 20 giorni. Il trattamento verrà somministrato quotidianamente al mattino (60 trattamenti in totale).