Biomarqueurs chez les patients hospitalisés déprimés recevant une SMTr accélérée

Le trouble dépressif majeur (TDM) est un trouble très répandu et invalidant avec un coût sociétal substantiel ; de plus, les coûts associés au TDM augmentent considérablement lorsqu'il nécessite une hospitalisation. Parmi les troubles neurologiques, mentaux et liés à l'usage de substances (NMS), la dépression est la première cause d'invalidité dans le monde. Compte tenu de cette forte augmentation de la prévalence, en plus de l'efficacité limitée des traitements actuels, avec seulement 30 à 40 % des patients obtenant une rémission après un traitement initial, la charge de morbidité attribuable au SMN devrait augmenter au cours de la prochaine décennie. En Ontario seulement, 12,5 milliards de dollars par année sont attribués aux coûts liés aux troubles de l'humeur. Malheureusement, la recherche sur le traitement et la prévention de la maladie mentale est disproportionnellement faible par rapport au fardeau de la maladie. Approuvée par Santé Canada pour le TDM en 2002, la stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS) est un traitement émergent pour le trouble dépressif majeur (TDM) médicalement réfractaire. La SMTr implique une stimulation directe des neurones corticaux à l'aide d'impulsions de champ magnétique puissantes et focalisées appliquées de l'extérieur. Des dizaines d'études et plusieurs méta-analyses au cours des 15 dernières années ont montré que la SMTr du cortex préfrontal dorsolatéral (DLPFC) produit des améliorations statistiquement significatives du TDM, même lorsque les médicaments ont échoué. Dans la génération la plus récente d'essais contrôlés randomisés, la SMTr atteint systématiquement des taux de réponse de 50 à 55 % et des taux de rémission de 30 à 35 % chez les patients atteints de TDM médicalement réfractaires. Cependant, la grande majorité des études se sont concentrées sur son utilisation dans des échantillons de patients externes. De plus, les quelques études qui ont étudié son utilisation dans des échantillons de patients hospitalisés ont démontré des taux d'efficacité similaires à ceux des médicaments utilisant le protocole conventionnel de SMTr à 10 Hz. Aucune étude n'a abordé la question de savoir si la SMTr peut accélérer le taux de réponse et raccourcir la durée du séjour à l'hôpital, ni quels sont les biomarqueurs de la réponse au traitement de la SMTr chez les patients hospitalisés. Les protocoles rTMS conventionnels, tels qu'utilisés dans les principaux essais aux États-Unis qui ont obtenu l'approbation de la FDA en 2008, ont appliqué 3000 impulsions de stimulation sans motif à 10 Hz administrées pendant 37,5 minutes. Ces protocoles limitent le nombre de patients pouvant être traités avec une seule machine à environ 10 par jour, perpétuant ainsi le coût élevé du traitement. En revanche, il a été démontré que l'iTBS induisait une neuroplasticité, efficace dans le TDM, et ne nécessite que 3 minutes pour être administré, ce qui en fait une option réalisable pour plusieurs traitements par jour, en particulier chez les patients hospitalisés.

Par conséquent, aborder la question des biomarqueurs dans la population de patients hospitalisés souffrant de TDM et savoir si une amélioration peut être obtenue en seulement 3 semaines est une question critique avec un impact très direct et une traduction sur les soins cliniques.

HYPOTHÈSES:

1. La réponse à un cours index de traitements accélérés de Left-iTBS 3 par jour sera associée à une activation accrue des régions frontales dans la spectroscopie fonctionnelle proche infrarouge (fNIRS) et l'électroencéphalogramme (EEG) (augmentation du flux sanguin cérébral vers le DLPFC gauche et diminution de puissance alpha dans le DLPFC gauche) et diminution des biomarqueurs inflammatoires.
2. Les scores de dépression sur l'échelle de ration de dépression de Hamilton (HDRS)-17 diminueront à la fin de la deuxième semaine de traitement, dans 50 % de l'échantillon.

OBJECTIFS:

1. Étudier les biomarqueurs neurophysiologiques et inflammatoires chez les patients hospitalisés souffrant de dépression traités par SMTr accélérée.
2. Étudier la vitesse de réduction des symptômes à la SMTr accélérée dans le TDM en milieu hospitalier.

PROCÉDURES:

L'ensemble de l'étude recrutera un total de 50 patients hospitalisés. Les patients répondant aux critères symptomatiques d'un épisode dépressif recevront Left-iTBS 3 traitements par jour, espacés de 45 à 1 heure, pour un total de 20 jours consécutifs. Les patients subiront des tests de seuil moteur pour déterminer le site approprié et la force de stimulation selon les méthodes standard, puis commenceront le traitement. La mesure comprendra également l'électroencéphalographie (EEG), la spectroscopie proche infrarouge (fNIRS), une prise de sang et des tests cognitifs, des questionnaires. La phase de traitement durera 20 jours. Le traitement sera administré quotidiennement le matin (60 traitements au total).