가속화된 rTMS를 받는 우울한 입원 환자의 바이오마커

주요 우울 장애(MDD)는 상당한 사회적 비용을 수반하는 매우 만연하고 장애를 일으키는 장애입니다. 또한 MDD와 관련된 비용은 병원 입원이 필요할 때 크게 증가합니다. 신경계, 정신 및 물질 사용(NMS) 장애 중에서 우울증은 전 세계적으로 장애의 가장 큰 원인입니다. 이러한 높은 유병률 증가를 고려할 때, 초기 치료 후 환자의 30-40%만이 관해에 도달하는 현재 치료의 제한된 효능 외에도 NMS로 인한 질병 부담은 향후 10년 동안 증가할 것으로 예상됩니다. 온타리오에서만 연간 125억 달러가 기분 장애 관련 비용에 기인합니다. 불행하게도, 정신 질환의 치료 및 예방에 대한 연구는 질병 부담에 비해 불균형적으로 낮습니다. 2002년 MDD에 대해 캐나다 보건부가 승인한 rTMS(반복 경두개 자기 자극)는 의학적으로 불응성 주요 우울 장애(MDD)에 대한 새로운 치료법입니다. rTMS는 외부에서 적용되는 강력하고 집중된 자기장 펄스를 사용하여 피질 뉴런의 직접적인 자극을 포함합니다. 지난 15년 동안 수십 건의 연구와 여러 메타 분석을 통해 DLPFC(dorsolateral prefrontal cortex)의 rTMS가 약물 치료에 실패한 경우에도 통계적으로 유의미한 MDD 개선 효과가 있음이 밝혀졌습니다. 가장 최근 세대의 무작위 통제 시험에서 rTMS는 의학적으로 불응성 MDD 환자에서 50-55%의 반응률과 30-35%의 관해율을 지속적으로 달성했습니다. 그러나 대다수의 연구는 외래 환자 샘플에 사용되는 것에 중점을 두었습니다. 또한, 입원 환자 샘플에서 사용된 것을 조사한 소수의 연구는 기존의 10Hz rTMS 프로토콜을 사용하는 약물과 유사한 효능 비율을 입증했습니다. rTMS가 반응 속도를 높이고 입원 기간을 단축할 수 있는지, 입원 환자 집단에서 rTMS에 대한 치료 반응의 바이오마커가 무엇인지에 대한 연구는 없었습니다. 2008년에 FDA 승인을 획득한 미국의 주요 시험에서 사용된 기존의 rTMS 프로토콜은 37.5분에 걸쳐 3000펄스의 비패턴 10Hz 자극을 적용했습니다. 이러한 프로토콜은 단일 기계로 치료할 수 있는 환자의 수를 하루에 약 10명으로 제한하여 높은 치료 비용을 지속시킵니다. 대조적으로, iTBS는 MDD에 효과적인 신경가소성을 유도하는 것으로 나타났으며 투여하는 데 3분만 필요하므로 특히 입원 환자 집단에서 하루에 여러 번 치료할 수 있는 실행 가능한 옵션이 됩니다.

따라서 MDD를 앓고 있는 입원 환자 집단의 바이오마커 문제를 해결하고 단 3주 만에 개선이 이루어질 수 있는지 여부는 임상 치료에 매우 직접적인 영향을 미치고 전환되는 중요한 질문입니다.

가설:

1. 매일 가속화된 Left-iTBS 3 치료의 지표 과정에 대한 반응은 기능적 근적외선 분광법(fNIRS) 및 뇌파도(EEG)에서 전두엽 영역의 활성화 증가(왼쪽 DLPFC로의 뇌 혈류 증가, 왼쪽 DLPFC의 알파 파워) 및 염증성 바이오마커의 감소.
2. Hamilton Depression Ration Scale(HDRS)-17의 우울증 점수는 치료 2주차 말에 샘플의 50%에서 감소할 것입니다.

목표:

1. 가속화된 rTMS로 치료받은 우울증 입원 환자의 신경생리학적 및 염증성 바이오마커를 조사합니다.
2. 입원 환자 설정에서 MDD의 가속화된 rTMS에 대한 증상 감소 속도를 조사합니다.

절차:

전체 연구는 총 50명의 입원 환자를 모집할 것입니다. 우울 에피소드에 대한 증상 기준을 충족하는 환자는 연속 20일 동안 하루에 45~1시간 간격으로 Left-iTBS 3 치료를 받게 됩니다. 환자는 표준 방법에 따라 자극의 적절한 부위와 강도를 결정하기 위해 운동 역치 테스트를 거친 후 치료를 시작합니다. 측정에는 뇌파 검사(EEG), 근적외선 분광법(fNIRS), 채혈, 인지 테스트, 설문지도 포함됩니다. 치료 단계는 20일 동안 지속됩니다. 트리트먼트는 매일 아침에 실시될 것입니다(총 60 트리트먼트).