Biomarkers bij depressieve intramurale patiënten die versnelde rTMS ontvangen

Depressieve stoornis (MDD) is een veel voorkomende en invaliderende stoornis met aanzienlijke maatschappelijke kosten; bovendien stijgen de kosten die gepaard gaan met MDD aanzienlijk wanneer ziekenhuisopname vereist is. Onder neurologische, mentale en middelengebruik (NMS) stoornissen is depressie wereldwijd de belangrijkste oorzaak van invaliditeit. Gezien deze hoge prevalentiestijging, naast de beperkte werkzaamheid van de huidige behandelingen, met slechts 30-40% van de patiënten die remissie bereiken na een eerste behandeling, zal de ziektelast die kan worden toegeschreven aan MNS de komende tien jaar naar verwachting toenemen. Alleen al in Ontario wordt $ 12,5 miljard per jaar toegeschreven aan aan stemmingsstoornissen gerelateerde kosten. Helaas is het onderzoek naar de behandeling en preventie van psychische aandoeningen onevenredig laag in verhouding tot de ziektelast. Repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS), goedgekeurd door Health Canada voor MDD in 2002, is een opkomende behandeling voor medisch refractaire depressieve stoornis (MDD). rTMS omvat directe stimulatie van corticale neuronen met behulp van extern aangebrachte, krachtige, gefocuste magnetische veldpulsen. Tientallen onderzoeken en verschillende meta-analyses in de afgelopen 15 jaar hebben aangetoond dat rTMS van de dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) statistisch significante verbeteringen in MDD oplevert, zelfs wanneer medicijnen hebben gefaald. In de meest recente generatie gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken bereikt rTMS consequent responspercentages van 50-55% en remissiepercentages van 30-35% bij medisch refractaire MDD-patiënten. De overgrote meerderheid van de onderzoeken heeft zich echter gericht op het gebruik ervan in poliklinische monsters. Bovendien hebben de weinige onderzoeken die het gebruik ervan in intramurale monsters hebben onderzocht, vergelijkbare werkzaamheidspercentages aangetoond als medicijnen die het conventionele 10 Hz rTMS-protocol gebruiken. Geen enkele studie heeft de vraag behandeld of rTMS het responspercentage kan versnellen en de duur van het ziekenhuisverblijf kan verkorten, noch wat de biomarkers zijn van de behandelingsrespons op rTMS bij intramurale patiënten. Conventionele rTMS-protocollen, zoals gebruikt in de grote onderzoeken in de VS die in 2008 door de FDA werden goedgekeurd, pasten 3000 pulsen van 10 Hz stimulatie zonder patroon toe gedurende 37,5 minuten. Deze protocollen beperken het aantal patiënten dat met een enkele machine kan worden behandeld tot ongeveer 10 per dag, waardoor de hoge behandelingskosten in stand blijven. Daarentegen is aangetoond dat iTBS neuroplasticiteit induceert, effectief is bij MDD, en slechts 3 minuten nodig heeft om toe te dienen, waardoor het een haalbare optie is voor meerdere behandelingen per dag, vooral bij intramurale patiënten.

Daarom is het aanpakken van de vraag naar biomarkers bij intramurale patiënten met MDD en of verbetering kan worden bereikt in slechts 3 weken een kritische vraag met een zeer directe impact en vertaling naar klinische zorg.

HYPOTHESEN:

1. Reactie op een indexverloop van versnelde linker-iTBS 3 behandelingen per dag zullen worden geassocieerd met geassocieerd met verhoogde activering van frontale regio's in functionele nabij-infraroodspectroscopie (fNIRS) en elektro-encefalogram (EEG) (toename cerebrale bloedstroom naar linker DLPFC, en afname in alfakracht in linker DLPFC), en afname van inflammatoire biomarkers.
2. Depressiescores op de Hamilton Depression Ration Scale (HDRS)-17 nemen af ​​aan het einde van de tweede week van de behandeling, in 50% van de steekproef.

DOELSTELLINGEN:

1. Om neurofysiologische en inflammatoire biomarkers te onderzoeken bij intramurale patiënten met depressie die worden behandeld met versnelde rTMS.
2. Om de snelheid te onderzoeken van vermindering van symptomen tot versnelde rTMS bij MDD in intramurale setting.

PROCEDURES:

De hele studie zal in totaal 50 intramurale patiënten rekruteren. Patiënten die voldoen aan de symptomatische criteria voor een depressieve episode, krijgen Left-iTBS 3 behandelingen per dag, met een tussentijd van 45 tot 1 uur, gedurende in totaal 20 opeenvolgende dagen. Patiënten ondergaan motorische drempeltests om de juiste plaats en sterkte van stimulatie te bepalen volgens standaardmethoden en beginnen vervolgens met de behandeling. De maatregel omvat ook elektro-encefalografie (EEG), nabij-infraroodspectroscopie (fNIRS), een bloedafname en cognitieve tests, vragenlijsten. De behandelingsfase duurt 20 dagen. De behandeling zal dagelijks in de ochtend worden toegediend (60 behandelingen in totaal).