Biomarkery u pacientů s depresí, kteří dostávají akcelerovanou rTMS

Velká depresivní porucha (MDD) je vysoce převládající a invalidizující porucha se značnými společenskými náklady; dále se náklady spojené s MDD podstatně zvyšují, pokud vyžaduje přijetí do nemocnice. Mezi neurologickými, duševními poruchami a poruchami spojenými s užíváním návykových látek (NMS) je deprese celosvětově hlavní příčinou invalidity. Vzhledem k tomuto vysokému nárůstu prevalence spolu s omezenou účinností současných léčeb, kdy pouze 30–40 % pacientů dosáhne remise po počáteční léčbě, se předpokládá, že zátěž nemocí přisouzená NMS během příští dekády vzroste. Jen v Ontariu je 12,5 miliardy dolarů ročně připisováno nákladům souvisejícím s poruchou nálady. Bohužel výzkum v oblasti léčby a prevence duševních chorob je v poměru k zátěži nemocí neúměrně nízký. Repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS), schválená organizací Health Canada pro MDD v roce 2002, je nově vznikající léčbou medicínsky refrakterní velké depresivní poruchy (MDD). rTMS zahrnuje přímou stimulaci korových neuronů pomocí externě aplikovaných, silných, soustředěných pulzů magnetického pole. Desítky studií a několik metaanalýz za posledních 15 let ukázaly, že rTMS dorzolaterálního prefrontálního kortexu (DLPFC) přináší statisticky významné zlepšení MDD, i když léky selhaly. V nejnovější generaci randomizovaných kontrolovaných studií rTMS konzistentně dosahuje míry odpovědi 50–55 % a míry remise 30–35 % u lékařsky refrakterních pacientů s MDD. Naprostá většina studií se však zaměřila na jeho použití v ambulantních vzorcích. Kromě toho několik studií, které zkoumaly jeho použití ve vzorcích hospitalizovaných pacientů, prokázalo podobnou míru účinnosti než léky používající konvenční protokol 10 Hz rTMS. Žádná studie se nezabývala otázkou, zda rTMS může urychlit míru odpovědi a zkrátit dobu hospitalizace, ani jaké jsou biomarkery léčebné odpovědi na rTMS u hospitalizované populace. Konvenční protokoly rTMS, používané ve velkých studiích v USA, které získaly schválení FDA v roce 2008, aplikovaly 3000 pulzů nepatrované stimulace o frekvenci 10 Hz podaných během 37,5 minuty. Tyto protokoly omezují počet pacientů, kteří mohou být léčeni jedním přístrojem, na přibližně 10 denně, čímž se udržují vysoké náklady na léčbu. Na rozdíl od toho se ukázalo, že iTBS indukuje neuroplasticitu, je účinná u MDD a vyžaduje pouze 3 minuty na podání, což z něj činí vhodnou možnost pro více ošetření za den, zejména u nemocných pacientů.

Proto je řešení otázky biomarkerů v lůžkové populaci trpící MDD a toho, zda lze zlepšení dosáhnout za pouhé 3 týdny, kritickou otázkou s velmi přímým dopadem a přenesením do klinické péče.

HYPOTÉZY:

1. Reakce na indexový průběh zrychlených ošetření Left-iTBS 3 za den bude spojena se zvýšenou aktivací frontálních oblastí ve funkční blízké infračervené spektroskopii (fNIRS) a elektroencefalogramu (EEG) (zvýšení průtoku krve mozkem do levého DLPFC a snížení alfa síla v levém DLPFC) a snížení zánětlivých biomarkerů.
2. Skóre deprese na Hamiltonově stupnici deprese (HDRS)-17 se na konci druhého týdne léčby sníží u 50 % vzorku.

CÍLE:

1. Zkoumat neurofyziologické a zánětlivé biomarkery u hospitalizovaných pacientů s depresí léčených akcelerovanou rTMS.
2. Zkoumat rychlost redukce symptomů na akcelerovanou rTMS u MDD v lůžkovém prostředí.

POSTUPY:

Celá studie přijme celkem 50 hospitalizovaných pacientů. Pacienti splňující symptomatická kritéria pro depresivní epizodu dostanou Left-iTBS 3 léčby za den, s odstupem 45 až 1 hodiny, celkem 20 po sobě jdoucích dnů. Pacienti podstoupí test motorického prahu k určení vhodného místa a síly stimulace podle standardních metod a poté zahájí léčbu. Opatření bude také zahrnovat elektroencefalografii (EEG), blízkou infračervenou spektroskopii (fNIRS), odběr krve a kognitivní testování, dotazníky. Léčebná fáze bude trvat 20 dní. Léčba bude podávána denně ráno (celkem 60 ošetření).