Биомаркеры у пациентов с депрессией, получающих ускоренную рТМС

Большое депрессивное расстройство (БДР) является широко распространенным и инвалидизирующим расстройством со значительными социальными издержками; кроме того, затраты, связанные с БДР, существенно возрастают, когда требуется госпитализация. Среди неврологических, психических расстройств и расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (НМС), депрессия является причиной номер один инвалидности во всем мире. Учитывая этот высокий рост распространенности, в дополнение к ограниченной эффективности существующих методов лечения, когда только 30-40% пациентов достигают ремиссии после первоначального лечения, прогнозируется увеличение бремени болезни, связанного с ЗНС, в течение следующего десятилетия. Только в Онтарио 12,5 миллиардов долларов в год приходится на расходы, связанные с расстройствами настроения. К сожалению, исследований в области лечения и профилактики психических заболеваний непропорционально мало по сравнению с бременем болезни. Повторная транскраниальная магнитная стимуляция (rTMS), одобренная Министерством здравоохранения Канады для лечения БДР в 2002 году, представляет собой новый метод лечения рефрактерного с медицинской точки зрения большого депрессивного расстройства (БДР). rTMS включает в себя прямую стимуляцию корковых нейронов с помощью приложенных извне мощных сфокусированных импульсов магнитного поля. Десятки исследований и несколько мета-анализов за последние 15 лет показали, что рТМС дорсолатеральной префронтальной коры (ДЛПФК) приводит к статистически значимым улучшениям при БДР, даже когда лекарства не помогли. В рандомизированных контролируемых исследованиях последнего поколения с помощью рТМС стабильно достигается частота ответа 50-55% и частота ремиссии 30-35% у пациентов с БДР, рефрактерных к медикаментозному лечению. Однако подавляющее большинство исследований было сосредоточено на его использовании в амбулаторных выборках. Кроме того, несколько исследований, в которых изучалось его использование в стационарных образцах, продемонстрировали аналогичные показатели эффективности, чем у лекарств, использующих обычный протокол rTMS 10 Гц. Ни в одном исследовании не рассматривался вопрос о том, может ли рТМС повысить скорость ответа и сократить продолжительность пребывания в больнице, а также каковы биомаркеры ответа на лечение рТМС в стационарной популяции. Обычные протоколы rTMS, которые использовались в крупных исследованиях в США, получивших одобрение FDA в 2008 году, применяли 3000 импульсов бессистемной стимуляции частотой 10 Гц в течение 37,5 минут. Эти протоколы ограничивают количество пациентов, которых можно лечить с помощью одного аппарата, примерно до 10 в день, что увековечивает высокую стоимость лечения. Напротив, было показано, что iTBS индуцирует нейропластичность, эффективна при БДР и требует всего 3 минуты для введения, что делает его возможным вариантом для нескольких процедур в день, особенно в стационарных популяциях.

Таким образом, решение вопроса о биомаркерах в стационарной популяции, страдающей БДР, и о том, можно ли добиться улучшения всего за 3 недели, является критическим вопросом с очень прямым воздействием и переносом на клиническую помощь.

ГИПОТЕЗЫ:

1. Ответ на индексный курс ускоренной терапии Left-iTBS 3 раза в день будет связан с повышенной активацией лобных отделов при функциональной спектроскопии ближнего инфракрасного диапазона (fNIRS) и электроэнцефалограмме (ЭЭГ) (увеличение мозгового кровотока к левой ДЛПФК и снижение мощность альфа в левой ДЛПФК) и снижение воспалительных биомаркеров.
2. Показатели депрессии по Шкале отношения депрессии Гамильтона (HDRS)-17 уменьшатся к концу второй недели лечения у 50% выборки.

ЦЕЛИ:

1. Исследовать нейрофизиологические и воспалительные биомаркеры у стационарных пациентов с депрессией, получавших ускоренную рТМС.
2. Исследовать скорость уменьшения симптомов до ускоренной рТМС при БДР в условиях стационара.

ПРОЦЕДУРЫ:

Все исследование будет набирать в общей сложности 50 стационарных пациентов. Пациенты, соответствующие симптоматическим критериям депрессивного эпизода, будут получать Left-iTBS 3 процедуры в день с интервалом от 45 до 1 часа, в общей сложности 20 дней подряд. Пациенты будут проходить тестирование порога моторики, чтобы определить подходящее место и силу стимуляции в соответствии со стандартными методами, а затем начать лечение. Меры также будут включать электроэнцефалографию (ЭЭГ), спектроскопию в ближней инфракрасной области (fNIRS), забор крови и когнитивное тестирование, анкеты. Лечебный этап продлится 20 дней. Лечение будет проводиться ежедневно утром (всего 60 процедур).