Biomarkkerit masentuneilla laitospotilailla, jotka saavat nopeutettua rTMS:ää

Masennushäiriö (MDD) on erittäin yleinen ja vammauttava sairaus, jolla on huomattavia yhteiskunnallisia kustannuksia. lisäksi MDD:hen liittyvät kustannukset kasvavat huomattavasti, kun se vaatii sairaalahoitoa. Neurologisista, mielenterveys- ja päihdehäiriöistä masennus on maailmanlaajuisesti yleisin vammaisuuden aiheuttaja. Ottaen huomioon tämän levinneisyyden suuren kasvun ja nykyisten hoitojen rajallisen tehokkuuden lisäksi, että vain 30–40 % potilaista saavutti remission ensimmäisen hoidon jälkeen, NMS:n aiheuttaman sairaustaakan ennustetaan kasvavan seuraavan vuosikymmenen aikana. Pelkästään Ontariossa 12,5 miljardia dollaria vuodessa johtuu mielialahäiriöihin liittyvistä kuluista. Valitettavasti mielisairauksien hoidon ja ennaltaehkäisyn tutkimus on suhteettoman alhaista sairaustaakkaan verrattuna. Health Canadan hyväksymä MDD:lle vuonna 2002, toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio (rTMS) on nouseva hoitomuoto lääketieteellisesti refraktoriseen vakavaan masennushäiriöön (MDD). rTMS sisältää aivokuoren hermosolujen suoran stimuloinnin käyttämällä ulkoisesti kohdistettuja, tehokkaita, fokusoituja magneettikenttäpulsseja. Kymmenet tutkimukset ja useat meta-analyysit viimeisen 15 vuoden aikana ovat osoittaneet, että dorsolateraalisen prefrontaalisen aivokuoren (DLPFC) rTMS tuottaa tilastollisesti merkittäviä parannuksia MDD:hen, vaikka lääkkeet eivät olisikaan auttaneet. Uusimmassa sukupolvessa satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa rTMS saavuttaa jatkuvasti 50–55 %:n vasteprosentit ja 30–35 %:n remissioprosentit lääketieteellisesti refraktorisilla MDD-potilailla. Suurin osa tutkimuksista on kuitenkin keskittynyt sen käyttöön avohoitonäytteissä. Lisäksi muutamat tutkimukset, jotka ovat tutkineet sen käyttöä potilasnäytteissä, ovat osoittaneet saman tehokkuuden kuin tavanomaista 10 Hz rTMS-protokollaa käyttävät lääkkeet. Yhdessäkään tutkimuksessa ei ole käsitelty kysymystä siitä, voiko rTMS nopeuttaa vasteprosenttia ja lyhentää sairaalassaoloaikaa, eikä mitkä ovat rTMS:n hoitovasteen biomarkkerit laitospotilasväestössä. Perinteiset rTMS-protokollat, joita käytettiin suurissa USA:n kokeissa, jotka saivat FDA:n hyväksynnän vuonna 2008, käyttivät 3000 pulssia kuvioimatonta, 10 Hz:n stimulaatiota 37,5 minuutin aikana. Nämä protokollat ​​rajoittavat potilaiden määrän, joita voidaan hoitaa yhdellä koneella noin kymmeneen päivässä, mikä pitää yllä korkeita hoitokustannuksia. Sitä vastoin iTBS:n on osoitettu indusoivan neuroplastisuutta, tehokasta MDD:ssä, ja sen antaminen vaatii vain 3 minuuttia, mikä tekee siitä toteuttamiskelpoisen vaihtoehdon useille hoidoille päivässä, erityisesti sairaalapotilailla.

Siksi biomarkkereiden käsitteleminen MDD-potilasväestössä ja se, voidaanko parannus saada aikaan vain 3 viikossa, on kriittinen kysymys, jolla on erittäin suora vaikutus ja se siirtyy kliiniseen hoitoon.

HYPOTEESIT:

1. Nopeutetun Left-iTBS 3 -hoidon indeksikurssin vaste 3 päivässä liittyy etualueiden lisääntyneeseen aktivaatioon toiminnallisessa lähi-infrapunaspektroskopiassa (fNIRS) ja elektroenkefalografiassa (EEG) (lisää aivojen verenvirtausta vasemmalle DLPFC:lle ja pienenee alfavoima vasemmassa DLPFC:ssä) ja tulehduksellisten biomarkkerien väheneminen.
2. Masennuspisteet Hamilton Depression Ration Scale (HDRS) -17 -asteikolla laskevat toisen hoitoviikon lopussa 50 %:lla näytteestä.

TAVOITTEET:

1. Tutkia neurofysiologisia ja tulehduksellisia biomarkkereita kiihdytetyllä rTMS:llä hoidetuilla masennuspotilailla.
2. Tutkia oireiden vähenemisen nopeutta kiihtyneeseen rTMS:ään MDD:ssä laitoshoidossa.

TOIMENPITEET:

Koko tutkimukseen rekrytoidaan yhteensä 50 laitospotilasta. Potilaat, jotka täyttävät masennusjakson oireenmukaiset kriteerit, saavat Left-iTBS-hoitoa 3 kertaa päivässä, 45–1 tunnin välein, yhteensä 20 peräkkäisenä päivänä. Potilaille tehdään motorinen kynnystesti oikean stimulaation paikan ja voimakkuuden määrittämiseksi standardimenetelmien mukaisesti ja sitten aloitetaan hoito. Toimenpide sisältää myös elektroenkefalografiaa (EEG), lähi-infrapunaspektroskopiaa (fNIRS), verenottoa ja kognitiivisia testejä, kyselyitä. Hoitovaihe kestää 20 päivää. Hoito annetaan päivittäin aamulla (yhteensä 60 hoitoa).