Biomarkører hos deprimerte inneliggende pasienter som mottar akselerert rTMS

Major Depressive Disorder (MDD) er en svært utbredt og invalidiserende lidelse med betydelige samfunnskostnader; Videre øker kostnadene knyttet til MDD betydelig når det krever sykehusinnleggelse. Blant nevrologiske, mentale og ruslidelser (NMS) er depresjon den viktigste årsaken til funksjonshemming på verdensbasis. Tatt i betraktning denne høye økningen i prevalens, i tillegg til den begrensede effekten av nåværende behandlinger, med bare 30-40 % av pasientene som oppnår remisjon etter en innledende behandling, anslås sykdomsbyrden som kan tilskrives NMS å øke i løpet av det neste tiåret. Bare i Ontario tilskrives 12,5 milliarder dollar i året til stemningsrelaterte kostnader. Dessverre er forskningen på behandling og forebygging av psykiske lidelser uforholdsmessig lav i forhold til sykdomsbyrden. Godkjent av Health Canada for MDD i 2002, repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) er en ny behandling for medisinsk refraktær alvorlig depressiv lidelse (MDD). rTMS involverer direkte stimulering av kortikale nevroner ved bruk av eksternt påførte, kraftige, fokuserte magnetfeltpulser. Dusinvis av studier og flere metaanalyser de siste 15 årene har vist at rTMS av den dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) gir statistisk signifikante forbedringer i MDD, selv når medisiner har sviktet. I den siste generasjonen av randomiserte kontrollerte studier oppnår rTMS konsekvent responsrater på 50-55 % og remisjonsrater på 30-35 % hos medisinsk refraktære MDD-pasienter. Imidlertid har de aller fleste studier fokusert på bruk i polikliniske prøver. Videre har de få studiene som har undersøkt bruken av det i pasientprøver, vist lignende effektivitetsrater enn medisiner som bruker den konvensjonelle 10 Hz rTMS-protokollen. Ingen studie har adressert spørsmålet om rTMS kan øke hastigheten på responsraten og forkorte liggetiden på sykehus, og heller ikke hva er biomarkørene for behandlingsrespons på rTMS i innlagte populasjoner. Konvensjonelle rTMS-protokoller, som brukt i de store forsøkene i USA som sikret FDA-godkjenning i 2008, påførte 3000 pulser med umønstret, 10 Hz stimulering administrert over 37,5 minutter. Disse protokollene begrenser antall pasienter som kan behandles med en enkelt maskin til omtrent 10 per dag, og opprettholder dermed de høye kostnadene ved behandlingen. I motsetning til dette har iTBS vist seg å indusere nevroplastisitet, effektiv i MDD, og ​​krever bare 3 minutter å administrere, noe som gjør det til et mulig alternativ for flere behandlinger per dag, spesielt i innlagte populasjoner.

Derfor er spørsmålet om biomarkører hos pasienter som lider av MDD og om forbedring kan oppnås på bare 3 uker et kritisk spørsmål med svært direkte innvirkning og oversettelse til klinisk behandling.

HYPOTESER:

1. Respons på et indeksforløp med akselerert venstre-iTBS 3 behandlinger per dag vil være assosiert med økt aktivering av frontale regioner i funksjonell nær infrarød spektroskopi (fNIRS) og elektroencefalogram (EEG) (øke cerebral blodstrøm til venstre DLPFC, og redusere i alfakraft i venstre DLPFC), og reduksjon av inflammatoriske biomarkører.
2. Depresjonsscore på Hamilton Depression Ration Scale (HDRS)-17 vil reduseres med ved slutten av andre behandlingsuke, i 50 % av prøven.

MÅL:

1. For å undersøke nevrofysiologiske og inflammatoriske biomarkører hos innlagte pasienter med depresjon behandlet med akselerert rTMS.
2. For å undersøke hastigheten i reduksjon av symptomer til akselerert rTMS i MDD i døgninstitusjon.

PROSEDYRER:

Hele studien skal rekruttere totalt 50 innlagte pasienter. Pasienter som oppfyller symptomatiske kriterier for en depressiv episode vil motta Left-iTBS 3 behandlinger per dag, med 45 til 1 times mellomrom, i totalt 20 påfølgende dager. Pasienter vil gjennomgå motorisk terskeltesting for å bestemme riktig sted og styrke for stimulering i henhold til standardmetoder, og deretter begynne behandlingen. Tiltaket vil også inkludere elektroencefalografi (EEG), nær infrarød spektroskopi (fNIRS), blodprøvetaking og kognitiv testing, spørreskjemaer. Behandlingsfasen vil vare i 20 dager. Behandlingen vil bli gitt daglig om morgenen (totalt 60 behandlinger).