Biomarker bei depressiven stationären Patienten, die beschleunigtes rTMS erhalten

Die Major Depressive Disorder (MDD) ist eine weit verbreitete und behindernde Störung mit erheblichen gesellschaftlichen Kosten. Darüber hinaus steigen die mit MDD verbundenen Kosten erheblich, wenn eine Krankenhauseinweisung erforderlich ist. Unter den neurologischen, psychischen und Substanzgebrauchsstörungen (NMS) sind Depressionen weltweit die häufigste Ursache für Behinderungen. Angesichts dieses starken Anstiegs der Prävalenz und der begrenzten Wirksamkeit aktueller Behandlungen, bei denen nur 30–40 % der Patienten nach einer Erstbehandlung eine Remission erreichen, wird prognostiziert, dass die Krankheitslast, die auf NMS zurückzuführen ist, im nächsten Jahrzehnt zunehmen wird. Allein in Ontario werden jährlich 12,5 Milliarden US-Dollar auf Kosten im Zusammenhang mit Stimmungsstörungen zurückgeführt. Leider ist die Forschung zur Behandlung und Prävention psychischer Erkrankungen im Verhältnis zur Krankheitslast unverhältnismäßig gering. Die repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS) wurde 2002 von Health Canada für MDD zugelassen und ist eine aufstrebende Behandlung für medizinisch refraktäre schwere depressive Störungen (MDD). Bei der rTMS handelt es sich um die direkte Stimulation kortikaler Neuronen durch von außen angelegte, starke, fokussierte Magnetfeldimpulse. Dutzende Studien und mehrere Metaanalysen in den letzten 15 Jahren haben gezeigt, dass rTMS des dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC) zu statistisch signifikanten Verbesserungen bei MDD führt, selbst wenn Medikamente versagt haben. In der neuesten Generation randomisierter kontrollierter Studien erreicht rTMS bei medizinisch refraktären MDD-Patienten durchweg Ansprechraten von 50–55 % und Remissionsraten von 30–35 %. Die überwiegende Mehrheit der Studien konzentrierte sich jedoch auf die Verwendung in ambulanten Proben. Darüber hinaus haben die wenigen Studien, die den Einsatz in stationären Proben untersucht haben, ähnliche Wirksamkeitsraten gezeigt wie Medikamente, die das herkömmliche 10-Hz-rTMS-Protokoll verwenden. Keine Studie hat sich mit der Frage befasst, ob rTMS die Ansprechrate beschleunigen und die Dauer des Krankenhausaufenthalts verkürzen kann, und auch nicht, welche Biomarker für das Ansprechen der Behandlung auf rTMS bei stationären Patienten gelten. Herkömmliche rTMS-Protokolle, wie sie in den großen Studien in den USA verwendet wurden, die 2008 die FDA-Zulassung erhielten, verwendeten 3000 Impulse einer unstrukturierten 10-Hz-Stimulation über einen Zeitraum von 37,5 Minuten. Diese Protokolle begrenzen die Anzahl der Patienten, die mit einem einzigen Gerät behandelt werden können, auf etwa 10 pro Tag, wodurch die hohen Behandlungskosten anhalten. Im Gegensatz dazu hat iTBS gezeigt, dass es Neuroplastizität induziert, bei MDD wirksam ist und nur drei Minuten für die Verabreichung benötigt, was es zu einer praktikablen Option für mehrere Behandlungen pro Tag macht, insbesondere bei stationären Patienten.

Daher ist die Auseinandersetzung mit der Frage nach Biomarkern bei stationären Patienten mit MDD und der Frage, ob eine Verbesserung in nur drei Wochen erreicht werden kann, eine entscheidende Frage mit sehr direkter Auswirkung und Übertragung auf die klinische Versorgung.

HYPOTHESEN:

1. Die Reaktion auf einen Indexzyklus von beschleunigten linken iTBS 3-Behandlungen pro Tag wird mit einer erhöhten Aktivierung der Frontalregionen in der funktionellen Nahinfrarotspektroskopie (fNIRS) und dem Elektroenzephalogramm (EEG) verbunden sein (Erhöhung des zerebralen Blutflusses zum linken DLPFC und Abnahme der Alpha-Kraft im linken DLPFC) und Abnahme von Entzündungsbiomarkern.
2. Die Depressionswerte auf der Hamilton Depression Ration Scale (HDRS)-17 nehmen am Ende der zweiten Behandlungswoche bei 50 % der Stichprobe ab.

ZIELE:

1. Untersuchung neurophysiologischer und entzündlicher Biomarker bei stationären Patienten mit Depressionen, die mit beschleunigter rTMS behandelt wurden.
2. Es sollte untersucht werden, wie schnell die Symptome bei MDD im stationären Bereich auf beschleunigtes rTMS zurückgehen.

VERFAHREN:

Für die gesamte Studie werden insgesamt 50 stationäre Patienten rekrutiert. Patienten, die die symptomatischen Kriterien für eine depressive Episode erfüllen, erhalten an insgesamt 20 aufeinanderfolgenden Tagen 3 Left-iTBS-Behandlungen pro Tag im Abstand von 45 bis 1 Stunde. Die Patienten werden einem motorischen Reizschwellentest unterzogen, um den geeigneten Ort und die Stärke der Stimulation gemäß Standardmethoden zu bestimmen, und beginnen dann mit der Behandlung. Zu den Maßnahmen gehören auch Elektroenzephalographie (EEG), Nahinfrarotspektroskopie (fNIRS), eine Blutabnahme sowie kognitive Tests und Fragebögen. Die Behandlungsphase dauert 20 Tage. Die Behandlung wird täglich morgens durchgeführt (insgesamt 60 Behandlungen).