Biomarcadores en pacientes hospitalizados deprimidos que reciben rTMS acelerada

El trastorno depresivo mayor (MDD, por sus siglas en inglés) es un trastorno altamente prevalente e incapacitante con un costo social sustancial; además, los costes asociados al TDM aumentan sustancialmente cuando requiere ingreso hospitalario. Entre los trastornos neurológicos, mentales y por consumo de sustancias (SNM), la depresión es la principal causa de discapacidad en todo el mundo. Teniendo en cuenta este alto aumento en la prevalencia, además de la eficacia limitada de los tratamientos actuales, con solo el 30-40% de los pacientes logrando la remisión después de un tratamiento inicial, se prevé que la carga de enfermedad atribuible al SNM aumente durante la próxima década. Solo en Ontario, se atribuyen $12.500 millones al año a los costos relacionados con los trastornos del estado de ánimo. Desafortunadamente, la investigación sobre el tratamiento y la prevención de las enfermedades mentales es desproporcionadamente baja en relación con la carga de la enfermedad. Aprobado por Health Canada para MDD en 2002, la estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) es un tratamiento emergente para el trastorno depresivo mayor (MDD) médicamente refractario. La rTMS implica la estimulación directa de las neuronas corticales utilizando pulsos de campo magnético enfocados, potentes y aplicados externamente. Docenas de estudios y varios metanálisis en los últimos 15 años han demostrado que la rTMS de la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) produce mejoras estadísticamente significativas en MDD, incluso cuando los medicamentos han fallado. En la generación más reciente de ensayos controlados aleatorios, la rTMS logra consistentemente tasas de respuesta del 50-55 % y tasas de remisión del 30-35 % en pacientes con MDD médicamente refractarios. Sin embargo, la gran mayoría de los estudios se han centrado en su uso en muestras de pacientes ambulatorios. Además, los pocos estudios que han investigado su uso en muestras de pacientes hospitalizados han demostrado tasas de eficacia similares a las de los medicamentos que utilizan el protocolo rTMS convencional de 10 Hz. Ningún estudio ha abordado la cuestión de si la rTMS puede acelerar la tasa de respuesta y acortar la duración de la estancia en el hospital, ni cuáles son los biomarcadores de la respuesta al tratamiento de la rTMS en la población de pacientes hospitalizados. Los protocolos convencionales de rTMS, tal como se usaron en los principales ensayos en los EE. UU. que obtuvieron la aprobación de la FDA en 2008, aplicaron 3000 pulsos de estimulación de 10 Hz sin patrón administrados durante 37,5 minutos. Estos protocolos limitan el número de pacientes que pueden ser tratados con una sola máquina a aproximadamente 10 por día, perpetuando así el alto costo del tratamiento. Por el contrario, se ha demostrado que iTBS induce neuroplasticidad, es eficaz en MDD y solo requiere 3 minutos para administrarse, lo que lo convierte en una opción factible para múltiples tratamientos por día, particularmente en poblaciones de pacientes hospitalizados.

Por lo tanto, abordar la cuestión de los biomarcadores en la población de pacientes hospitalizados que padecen MDD y si se puede lograr una mejora en solo 3 semanas es una cuestión crítica con un impacto muy directo y una traducción a la atención clínica.

HIPÓTESIS:

1. La respuesta a un curso índice de tratamientos acelerados Left-iTBS 3 por día se asociará con una mayor activación de las regiones frontales en espectroscopia funcional de infrarrojo cercano (fNIRS) y electroencefalograma (EEG) (aumento del flujo sanguíneo cerebral a DLPFC izquierdo y disminución de potencia alfa en DLPFC izquierda), y disminución de biomarcadores inflamatorios.
2. Las puntuaciones de depresión en la escala de proporción de depresión de Hamilton (HDRS)-17 disminuirán al final de la segunda semana de tratamiento, en el 50 % de la muestra.

OBJETIVOS:

1. Investigar biomarcadores neurofisiológicos e inflamatorios en pacientes hospitalizados con depresión tratados con rTMS acelerada.
2. Investigar la velocidad en la reducción de los síntomas a la rTMS acelerada en MDD en el entorno de pacientes hospitalizados.

PROCEDIMIENTOS:

Todo el estudio reclutará un total de 50 pacientes hospitalizados. Los pacientes que cumplan con los criterios sintomáticos para un episodio depresivo recibirán Left-iTBS 3 tratamientos por día, con 45 a 1 hora de diferencia, por un total de 20 días consecutivos. Los pacientes se someterán a pruebas de umbral motor para determinar el sitio apropiado y la fuerza de la estimulación de acuerdo con los métodos estándar y luego comenzarán el tratamiento. La medida también incluirá electroencefalografía (EEG), espectroscopia de infrarrojo cercano (fNIRS), una extracción de sangre y cuestionarios de pruebas cognitivas. La fase de tratamiento tendrá una duración de 20 días. El tratamiento se administrará diariamente por la mañana (60 tratamientos en total).