腎移植患者におけるCMVワクチン（HB-101）の研究
2023年10月24日 更新者：Hookipa Biotech GmbH
生存している CMV 血清陽性ドナー (D+) からの腎移植を待っている CMV 血清陰性レシピエント (R-) 患者における二価サイトメガロ ウイルス (CMV) ワクチンである HB-101 の無作為化プラセボ対照第 2 相試験。
HB-101 は、ヒト CMV 感染に対する二価組換えワクチンです。
これは、CMV血清陽性の生体ドナーから腎移植を受けているCMV血清陰性の患者およびCMV血清陽性の患者におけるHB-101の安全性、反応原性、免疫原性、および有効性を評価するための無作為化プラセボ対照第2相試験です。登録された患者は、理想的には治験薬 (HB-101 またはプラセボ) の初回注射後 2 ～ 4 か月の間に計画された生体ドナー腎移植を受ける必要があります。
調査の概要
詳細な説明
これは、腎移植を待つ成人患者における HB-101 の安全性、反応原性、免疫原性、および有効性を評価するための無作為化プラセボ対照第 2 相試験です。
グループ 1 および 2 については、CMV 血清反応陽性 (+) 生体ドナーからの腎移植を待っている CMV 血清反応陰性 (-) の成人患者が登録されます。移植後の CMV 予防方法 (先制的または予防的) .
これは、治験責任医師および機関の基準によって研究登録時に定義されます。
グループ 1 および 2 に登録された患者は、HB-101 またはプラセボを受け取るように無作為化されます。
グループ3については、CMV血清陽性(+)またはCMV血清陰性(-)生体ドナーからの腎臓移植を待っている成人CMV血清陽性(+)患者が登録される。
グループ 3 は、すべての患者が HB-101 を投与されるオープン ラベルになります。
グループ3の患者の移植後の管理も、施設の基準に従って先制的または予防的な方法に従います。
この研究の目的は、移植前および移植の直前に治験薬 (HB-101 またはプラセボ) を 3 回投与することです。
ただし、移植のタイムラインのために治験薬の 3 回目の投与が実行できない場合、患者を有効性分析に含めるには 2 回の治験薬で十分です。
患者は移植後に治験薬を受け取りません。
患者は、移植センターから世界中で募集されます。
研究に参加する各患者の研究の合計期間は、約15か月です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
83
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35205
- The 1917 Clinic at UAB
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California
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La Mesa、California、アメリカ、92123
- California Institute of Renal Research
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- UC Davis Health Systems
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University Of Colorado Hospital
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University/IU Health
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- The Christ Hospital
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- University of Cincinnati (UC) - College of Medicine
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Oklahoma University
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- Thomas E. Starzl Transplantation Institute
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- South Texas Accelerated Research
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Swedish Medical Center
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Belfast、イギリス、BT9 7AB
- Belfast Health And Social Care Trust
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Cardiff、イギリス、CF14 4XW
- Cardiff & Vale University Health Board
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Leeds、イギリス、LS9 7TF
- St James's University Hospital
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Leicester、イギリス、LE5 4PW
- Leicester General Hospital
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London、イギリス、NW3 2QG
- The Royal Free Hospital
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Odense、デンマーク、5000
- Odense University Hospital
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Berlin、ドイツ、10117
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Essen、ドイツ、45147
- Universitätsklinikum Essen
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Oslo、ノルウェー、0424
- Oslo University Hospital
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Bordeaux Cedex、フランス、33076
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux Hopital Pellegrin
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Paris、フランス、75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Toulouse、フランス、31400
- CHU de Toulouse - Hospital Rangueil
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～95年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
以下の主要な選択基準をすべて満たす患者は、研究に参加する資格があります。
- -18歳以上の男性または女性の患者。
- -患者は、施設の基準に従って、生きているドナーから腎臓移植を受ける資格がなければなりません。
- グループ 1 および 2 のみ: 患者は CMV 免疫グロブリン G (IgG) 血清陰性 (-) で、CMV IgG 血清陽性 (+) のドナーから移植用の腎臓を受け取る必要があります。
- グループ 3 のみ: 患者は、CMV 免疫グロブリン G (IgG) 血清陽性 (+) であり、CMV IgG 血清陰性 (-) または血清陽性 (+) のいずれかのドナーから移植用の腎臓を受け取る必要があります。
- -治験責任医師の判断により、このプロトコルの要件を遵守する患者（例：フォローアップ訪問のために戻る）。
除外基準:
以下の重要な基準のいずれかを満たす患者は、研究から除外されます。
- 多臓器移植を予定している患者。
- -別の介入臨床研究に参加している患者。
- -治験CMVワクチンによる以前のワクチン接種。
- -免疫応答を妨げる可能性がある、または患者が開発中のワクチン候補を受けるリスクを示す免疫不全疾患（病歴および身体検査に基づく）が確認または疑われる。
- -研究登録前の6か月以内の慢性免疫抑制薬またはその他の免疫修飾薬による治療。 ただし、吸入ステロイドと局所ステロイド、および低用量の経口コルチコステロイド (
- -抗ウイルス療法を必要とするCMV疾患またはCMV感染の既往歴
- -投与部位の反応評価を妨げる可能性のある注射部位の領域に発疹、皮膚科的状態、または入れ墨がある患者。 (注: 注射部位は、研究者によって判断されるように、利き腕ではない腕 [最も好ましい注射部位]、利き腕、または太もも [最も好まれない注射部位] のいずれかである可能性があります)。
- 患者は研究のフォローアップを完了するために利用できないことが予想されます。
- -高度に感作されているか、移植時に脱感作を受ける可能性が高い患者（例：地元の検査室でのドナー特異的抗体価> 2000）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HB-101ワクチン先制
HB-101 ワクチンの 3 回分の投与は、移植前および移植直前に行われます。
ただし、移植のタイムラインのために 3 回目の投与が実行できない場合は、HB-101 の 2 回の投与で患者が有効性分析に含まれるのに十分です。
移植後の患者は、予防的な制度基準に従って監視されます。
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HB-101 は、pp65 を発現する 2 つの複製欠損組換えリンパ球性脈絡膜髄膜炎ウイルス (rLCMV) ベクターと、ヒト CMV の gB の切り詰められたアイソフォームを含む 2 価ワクチンです。
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プラセボコンパレーター：プラセボ先制
プラセボの 3 回の用量は、移植前および移植時近くに投与されます。
ただし、移植のタイムラインのために 3 回目の投与が実行できない場合は、2 回の投与で患者を有効性分析に含めることができます。
移植後の患者は、予防的な制度基準に従って監視されます。
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プラセボには生理食塩水を使用します。
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実験的：HB-101ワクチン予防
HB-101 の 3 つの用量は、移植前および移植の直前に投与されます。
ただし、移植のタイムラインのために 3 回目の投与が実行できない場合は、HB-101 の 2 回の投与で患者が有効性分析に含まれるのに十分です。
移植後の患者は、施設の基準に従って3〜6か月の抗ウイルス予防を受けます。
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HB-101 は、pp65 を発現する 2 つの複製欠損組換えリンパ球性脈絡膜髄膜炎ウイルス (rLCMV) ベクターと、ヒト CMV の gB の切り詰められたアイソフォームを含む 2 価ワクチンです。
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プラセボコンパレーター：プラセボ予防
プラセボの 3 回の用量は、移植前および移植時近くに投与されます。
ただし、移植のタイムラインのために 3 回目の投与が実行できない場合は、2 回の投与で患者を有効性分析に含めることができます。
移植後の患者は、施設の基準に従って3〜6か月の抗ウイルス予防を受けます。
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プラセボには生理食塩水を使用します。
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実験的：HB-101ワクチン：CMV(+)患者の予防管理
HB-101 の 3 つの用量は、移植前および移植の直前に投与されます。
ただし、移植のタイムラインのために 3 回目の投与が実行できない場合は、HB-101 の 2 回の投与で患者が有効性分析に含まれるのに十分です。
移植後の患者は、施設の基準に従って3〜6か月の抗ウイルス予防を受けます。
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HB-101 は、pp65 を発現する 2 つの複製欠損組換えリンパ球性脈絡膜髄膜炎ウイルス (rLCMV) ベクターと、ヒト CMV の gB の切り詰められたアイソフォームを含む 2 価ワクチンです。
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実験的：HB-101ワクチン：CMV(+)患者-先制管理
HB-101 の 3 つの用量は、移植前および移植の直前に投与されます。
ただし、移植のタイムラインのために 3 回目の投与が実行できない場合は、HB-101 の 2 回の投与で患者が有効性分析に含まれるのに十分です。
移植後の患者は、施設の基準に従って先制管理に従います。
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HB-101 は、pp65 を発現する 2 つの複製欠損組換えリンパ球性脈絡膜髄膜炎ウイルス (rLCMV) ベクターと、ヒト CMV の gB の切り詰められたアイソフォームを含む 2 価ワクチンです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象および重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠：15ヶ月
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有害事象および重篤な有害事象のある参加者の数と重症度を評価する
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15ヶ月
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体液性免疫原性分析の評価
時間枠：15ヶ月
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Log10 ウイルス中和単位によって定義される移植当日の CMV 中和抗体力価 (NTA) の評価
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15ヶ月
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注射部位にイベントが発生した患者の数。
時間枠：15ヶ月
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局所的または全身的な注射部位反応を経験した患者の数
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15ヶ月
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口腔体温の変化。
時間枠：ベースラインから治験薬の用量 3 投与後 7 日目への変化。3 か月
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研究薬の投与前と投与後 7 日間に、口腔体温を摂氏で測定しました。
結果は、ベースライン（治験薬の最初の投与前の最後の測定値として定義される）から投与量 3 までの変化を表します。
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ベースラインから治験薬の用量 3 投与後 7 日目への変化。3 か月
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呼吸数の変化。
時間枠：ベースラインから用量 3 の治験薬投与後 7 日目への変更。3 か月。
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治験薬投与前と7日後に、1分あたりの呼吸数を測定した。
結果は、ベースライン（治験薬の最初の投与前の最後の測定値として定義される）から投与量 3 までの変化を表します。
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ベースラインから用量 3 の治験薬投与後 7 日目への変更。3 か月。
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血圧の変化。
時間枠：ベースラインから治験薬の用量 3 投与後 7 日目への変化。3 か月
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拡張期血圧および収縮期血圧を、治験薬投与前および投与7日後に水銀柱ミリメートル(mmHg)単位で測定した。
結果は、ベースライン（治験薬の最初の投与前の最後の測定値として定義される）から投与量 3 までの変化を表します。
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ベースラインから治験薬の用量 3 投与後 7 日目への変化。3 か月
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細胞免疫原性分析の評価
時間枠：15ヶ月
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CMV 管理戦略および移植前の用量に基づくスポット形成細胞 / mio PBMC によって定義される pp65 および gB に対する CMV IFNγ ELISPOT 陽性結果の評価
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15ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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臨床的に重大な CMV 感染が起こるまでの時間。
時間枠：12ヶ月
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臨床的に重大な CMV 感染、CMV 疾患、CMV 症候群に至るまでの時間を測定します。
感染までの時間は、移植後 12 か月間監視された LLOQ を超える最初の定量可能な結果の日数として定義されました。
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12ヶ月
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抗ウイルス療法を必要とするCMVウイルス血症の参加者の数
時間枠：12ヶ月
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CMV 血清陽性 (+) ドナーからの腎移植を待ち、移植後に CMV の予防的治療を受ける予定の CMV 血清陰性 (-) レシピエントに対する抗ウイルス療法を必要とする CMV ウイルス血症患者の数を測定します。
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12ヶ月
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抗ウイルス療法が必要なCMVウイルス血症の時期。
時間枠：12ヶ月
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CMV 血清陽性 (+) ドナーからの腎移植を待ち、移植後に CMV の予防的治療を受ける予定の CMV 血清陰性 (-) レシピエントに対して、抗ウイルス療法が必要な CMV ウイルス血症までの時間を測定します。
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12ヶ月
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抗CMV療法を必要とする参加者の数
時間枠：12ヶ月
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腎移植を待つ CMV 血清陽性 (+) レシピエントにおいて、抗 CMV 療法 (治療用量で) を必要とする参加者の数を測定します。
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12ヶ月
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必要な抗CMV療法コースの期間。
時間枠：12ヶ月
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腎臓移植を待つ CMV 血清陽性 (+) レシピエントに必要な抗 CMV 療法コース (治療用量で) の期間 (日数) を測定します。
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12ヶ月
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臓器拒絶反応のある参加者の数
時間枠：移植後最大12か月
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移植後の臓器の生検確認による拒絶反応につながる移植片不全を起こした参加者の数の評価。
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移植後最大12か月
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臓器拒絶反応までの時間
時間枠：移植後最大12か月
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移植から臓器の生検確認による拒絶反応につながる移植片不全までの時間（日数）の測定
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移植後最大12か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Chief Medical Officer、Hookipa Biotech GmbH
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年12月12日
一次修了 (実際)
2022年6月22日
研究の完了 (実際)
2022年6月22日
試験登録日
最初に提出
2018年5月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年8月10日
最初の投稿 (実際)
2018年8月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月24日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H-100-002
- 2017-005047-32 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。