肾移植患者 CMV 疫苗 (HB-101) 的研究
2023年10月24日 更新者：Hookipa Biotech GmbH
一项随机、安慰剂对照的 2 期 HB-101 研究，一种二价巨细胞病毒 (CMV) 疫苗，在 CMV 血清反应阴性受体 (R-) 患者中等待来自活体 CMV 血清反应阳性供体 (D+) 的肾移植。
HB-101 是一种针对人类 CMV 感染的二价重组疫苗。
这是一项随机、安慰剂对照的 2 期研究，旨在评估 HB-101 在接受 CMV 血清阳性活体供体肾移植的 CMV 血清阴性患者和 CMV 血清阳性患者中的安全性、反应原性、免疫原性和疗效。患者登记的人应该在第一次注射研究药物（HB-101 或安慰剂）后的两到四个月内进行活体肾移植。
研究概览
详细说明
这是一项随机、安慰剂对照的 2 期研究，旨在评估 HB-101 在等待肾移植的成年患者中的安全性、反应原性、免疫原性和有效性。
对于第 1 组和第 2 组，成人 CMV 血清阴性 (-) 患者等待从 CMV 血清阳性 (+) 活体供体进行肾移植，将根据移植后 CMV 预防方法（先发制人或预防性）的治疗意图进行登记.
这将在研究注册时由研究者和机构标准定义。
入组第 1 组和第 2 组的患者将随机接受 HB-101 或安慰剂。
对于第 3 组，将招募等待来自 CMV 血清阳性 (+) 或 CMV 血清阴性 (-) 活体供体的肾移植的成年 CMV 血清阳性 (+) 患者。
第 3 组将是开放标签，所有患者都将接受 HB-101。
第 3 组患者的移植后管理也将按照机构标准遵循先发制人或预防性方法。
该研究的目的是在移植前和接近移植时服用三剂研究药物（HB-101 或安慰剂）。
然而，如果第三剂研究药物由于移植时间表不可行，则两次剂量的研究药物足以将患者纳入疗效分析。
移植后患者将不会接受研究药物。
患者将从全球移植中心招募。
参与研究的每位患者的研究总持续时间约为 15 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
83
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Odense、丹麦、5000
- Odense University Hospital
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Berlin、德国、10117
- Charite Universitatsmedizin Berlin
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Essen、德国、45147
- Universitätsklinikum Essen
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Oslo、挪威、0424
- Oslo University Hospital
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Bordeaux Cedex、法国、33076
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux Hopital Pellegrin
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Paris、法国、75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Toulouse、法国、31400
- CHU de Toulouse - Hospital Rangueil
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35205
- The 1917 Clinic at UAB
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California
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La Mesa、California、美国、92123
- California Institute of Renal Research
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Sacramento、California、美国、95817
- UC Davis Health Systems
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Hospital
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University/IU Health
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-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45219
- The Christ Hospital
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Cincinnati、Ohio、美国、45267
- University of Cincinnati (UC) - College of Medicine
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- Oklahoma University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- Thomas E. Starzl Transplantation Institute
-
-
Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- South Texas Accelerated Research
-
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Washington
-
Seattle、Washington、美国、98104
- Swedish Medical Center
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-
Belfast、英国、BT9 7AB
- Belfast Health and Social Care Trust
-
Cardiff、英国、CF14 4XW
- Cardiff & Vale University Health Board
-
Leeds、英国、LS9 7TF
- St James's University Hospital
-
Leicester、英国、LE5 4PW
- Leicester General Hospital
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London、英国、NW3 2QG
- The Royal Free Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 97年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
满足以下所有关键纳入标准的患者将有资格参与研究：
- 18 岁或以上的男性或女性患者。
- 根据机构标准，患者必须有资格接受活体供体的肾移植。
- 仅适用于第 1 组和第 2 组：患者必须为 CMV 免疫球蛋白 G (IgG) 血清反应阴性 (-)，并接受来自 CMV IgG 血清反应阳性 (+) 供体的肾脏移植。
- 仅适用于第 3 组：患者必须为 CMV 免疫球蛋白 G (IgG) 血清反应阳性 (+)，并接受来自 CMV IgG 血清反应阴性 (-) 或血清反应阳性 (+) 供体的肾脏进行移植。
- 根据研究者的判断，符合本协议要求的患者（例如，返回进行随访）。
排除标准：
符合以下任何关键标准的患者将被排除在研究之外：
- 计划进行多器官移植的患者。
- 参加另一项介入临床研究的患者。
- 以前接种过研究性 CMV 疫苗。
- 任何已确诊或疑似的免疫缺陷病（根据病史和体格检查），可能会干扰免疫反应，或给患者带来接受正在开发的候选疫苗的风险。
- 在进入研究前 6 个月内接受过任何慢性免疫抑制药物或其他免疫修饰药物的治疗。 然而，吸入和局部类固醇和低剂量口服皮质类固醇（
- 既往有 CMV 病史或需要抗病毒治疗的 CMV 感染史
- 注射部位有皮疹、皮肤病或纹身的患者可能会影响给药部位的反应评级。 （注意：注射部位可以是非惯用手臂 [最喜欢的注射部位]、惯用手臂或大腿 [最不喜欢的注射部位]，由研究者判断）。
- 预计患者将无法完成研究随访。
- 高度敏感或可能在移植时脱敏的患者（例如，当地实验室的供体特异性抗体滴度 >2000）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：HB-101疫苗先发制人
三剂 HB-101 疫苗将在移植前和接近移植时注射。
然而，如果由于移植时间表的原因第三剂给药不可行，则两剂 HB-101 足以将患者纳入疗效分析。
移植后患者将按照先发制人的机构标准进行监测。
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HB-101 是一种二价疫苗，包含两个复制缺陷型重组淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒 (rLCMV) 载体，表达 pp65 和 gB 人类 CMV 的截短同种型。
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安慰剂比较：安慰剂先发制人
三剂安慰剂将在移植前和接近移植时给药。
然而，如果由于移植时间安排第三剂给药不可行，则两剂安慰剂足以将患者纳入疗效分析。
移植后患者将按照先发制人的机构标准进行监测。
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生理盐水将用作安慰剂。
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实验性的：HB-101疫苗预防剂
三剂 HB-101 将在移植前和接近移植时给药。
然而，如果由于移植时间表的原因第三剂给药不可行，则两剂 HB-101 足以将患者纳入疗效分析。
移植后患者将按照机构标准接受 3-6 个月的抗病毒预防。
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HB-101 是一种二价疫苗，包含两个复制缺陷型重组淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒 (rLCMV) 载体，表达 pp65 和 gB 人类 CMV 的截短同种型。
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安慰剂比较：安慰剂预防剂
三剂安慰剂将在移植前和接近移植时给药。
然而，如果由于移植时间安排第三剂给药不可行，则两剂安慰剂足以将患者纳入疗效分析。
移植后患者将按照机构标准接受 3-6 个月的抗病毒预防。
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生理盐水将用作安慰剂。
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实验性的：HB-101 疫苗：CMV (+) 患者 - 预防性管理
三剂 HB-101 将在移植前和接近移植时给药。
然而，如果由于移植时间表的原因第三剂给药不可行，则两剂 HB-101 足以将患者纳入疗效分析。
移植后患者将按照机构标准接受 3-6 个月的抗病毒预防。
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HB-101 是一种二价疫苗，包含两个复制缺陷型重组淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒 (rLCMV) 载体，表达 pp65 和 gB 人类 CMV 的截短同种型。
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实验性的：HB-101 疫苗：CMV (+) 患者 - 先发制人的管理
三剂 HB-101 将在移植前和接近移植时给药。
然而，如果由于移植时间表的原因第三剂给药不可行，则两剂 HB-101 足以将患者纳入疗效分析。
移植后患者将按照机构标准进行先发制人的管理。
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HB-101 是一种二价疫苗，包含两个复制缺陷型重组淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒 (rLCMV) 载体，表达 pp65 和 gB 人类 CMV 的截短同种型。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生不良事件和严重不良事件的参与者人数
大体时间：15个月
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评估出现不良事件和严重不良事件的参与者的数量和严重程度
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15个月
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体液免疫原性分析评估
大体时间：15个月
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移植当天 CMV 中和抗体滴度 (NTA) 的评估，由 log10 病毒中和单位定义
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15个月
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发生注射部位事件的患者数量。
大体时间：15个月
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经历局部或全身注射部位反应的患者数量
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15个月
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口腔体温的变化。
大体时间：从基线到给予第 3 剂研究药物后 7 天的变化。三 (3) 个月
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在研究药物给药前和给药后 7 天测量口腔体温（以摄氏度为单位）。
结果表示从基线（定义为第一剂研究药物之前的最后一次测量）到剂量 3 的变化。
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从基线到给予第 3 剂研究药物后 7 天的变化。三 (3) 个月
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呼吸速率的变化。
大体时间：从基线更改为给予第 3 剂研究药物后 7 天。三 (3) 个月。
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在研究药物给药前和给药后 7 天测量呼吸频率（以每分钟呼吸次数为单位）。
结果表示从基线（定义为第一剂研究药物之前的最后一次测量）到剂量 3 的变化。
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从基线更改为给予第 3 剂研究药物后 7 天。三 (3) 个月。
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血压的变化。
大体时间：从基线到给予第 3 剂研究药物后 7 天的变化。三 (3) 个月
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在研究药物给药前和给药后 7 天测量舒张压和收缩压，单位为毫米汞柱 (mmHg)。
结果表示从基线（定义为第一剂研究药物之前的最后一次测量）到剂量 3 的变化。
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从基线到给予第 3 剂研究药物后 7 天的变化。三 (3) 个月
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细胞免疫原性分析评估
大体时间：15个月
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根据移植前的 CMV 管理策略和剂量，评估由斑点形成细胞/mio PBMC 定义的 pp65 和 gB 的阳性 CMV IFNγ ELISPOT 结果
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15个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出现具有临床意义的 CMV 感染的时间。
大体时间：12个月
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测量具有临床意义的 CMV 感染、CMV 疾病和 CMV 综合征的时间。
感染时间定义为移植后 12 个月内第一个可量化结果高于监测的 LLOQ 的天数。
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12个月
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需要抗病毒治疗的 CMV 病毒血症参与者人数
大体时间：12个月
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测量需要对 CMV 血清阴性 (-) 接受者进行抗病毒治疗、等待 CMV 血清阳性 (+) 供体肾移植并接受移植后 CMV 预防性治疗的 CMV 病毒血症患者人数。
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12个月
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巨细胞病毒血症需要抗病毒治疗。
大体时间：12个月
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测量等待 CMV 血清阳性 (+) 供体肾移植并接受移植后 CMV 预防性治疗的 CMV 血清阴性 (-) 受者出现需要抗病毒治疗的 CMV 病毒血症的时间。
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12个月
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需要抗 CMV 治疗的参与者人数
大体时间：12个月
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测量等待肾移植的 CMV 血清阳性 (+) 受者中需要抗 CMV 治疗（治疗剂量）的参与者人数。
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12个月
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所需的抗巨细胞病毒治疗课程的持续时间。
大体时间：12个月
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测量等待肾移植的 CMV 血清阳性 (+) 受者所需的抗 CMV 治疗疗程（治疗剂量）的持续时间（以天为单位）。
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12个月
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器官排斥的参与者人数
大体时间：移植后长达 12 个月
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评估移植失败导致器官移植后活检证实排斥反应的参与者人数。
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移植后长达 12 个月
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器官排斥反应时间
大体时间：移植后长达 12 个月
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测量移植和移植失败导致器官活检确认排斥之间的时间（以天为单位）
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移植后长达 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Chief Medical Officer、Hookipa Biotech GmbH
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年12月12日
初级完成 (实际的)
2022年6月22日
研究完成 (实际的)
2022年6月22日
研究注册日期
首次提交
2018年5月29日
首先提交符合 QC 标准的
2018年8月10日
首次发布 (实际的)
2018年8月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月24日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
HB-101疫苗的临床试验
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Johnson & Johnson Pte LtdShanghai China-Norm Management Consulting co.,LTD; Shanghai Skin Disease Hospital完全的
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Hope BiosciencesThe University of Texas Health Science Center, Houston主动，不招人
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