Um estudo da vacina CMV (HB-101) em pacientes com transplante renal
24 de outubro de 2023 atualizado por: Hookipa Biotech GmbH
Um estudo randomizado, controlado por placebo, de fase 2 de HB-101, uma vacina bivalente de citomegalovírus (CMV), em pacientes receptores CMV-soronegativos (R-) que aguardam transplante renal de doadores vivos CMV-soropositivos (D+).
HB-101 é uma vacina recombinante bivalente contra a infecção humana por CMV.
Este é um estudo randomizado, controlado por placebo, de fase 2 para avaliar a segurança, reatogenicidade, imunogenicidade e eficácia do HB-101 em pacientes CMV-soronegativos recebendo transplante renal de um doador vivo CMV-soropositivo e pacientes CMV-soropositivos.Pacientes inscritos devem ter um transplante de rim de doador vivo idealmente planejado entre dois a quatro meses após a primeira injeção do medicamento do estudo (HB-101 ou placebo).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, controlado por placebo, de fase 2 para avaliar a segurança, reatogenicidade, imunogenicidade e eficácia do HB-101 em pacientes adultos que aguardam transplante renal.
Para os Grupos 1 e 2, pacientes adultos soronegativos para CMV (-) aguardando transplante renal de um doador vivo soropositivo para CMV (+) serão inscritos de acordo com a intenção do tratamento em relação ao método de prevenção de CMV após o transplante (preemptivo ou profilático) .
Isso será definido na inscrição no estudo pelo investigador e pelos padrões institucionais.
Os pacientes inscritos nos Grupos 1 e 2 serão randomizados para receber HB-101 ou placebo.
Para o Grupo 3, pacientes adultos soropositivos para CMV (+) aguardando transplante renal de doadores vivos soropositivos para CMV (+) ou soronegativos para CMV (-) serão incluídos.
O grupo 3 será aberto, onde todos os pacientes receberão HB-101.
O manejo pós-transplante para pacientes do Grupo 3 também seguirá o método preventivo ou profilático de acordo com os padrões da instituição.
A intenção do estudo é administrar três doses do medicamento do estudo (HB-101 ou placebo) antes do transplante e próximo ao momento do transplante.
No entanto, duas doses do medicamento do estudo serão suficientes para os pacientes serem incluídos nas análises de eficácia se uma terceira dose do medicamento do estudo não for viável devido aos cronogramas de transplante.
Os pacientes não receberão o medicamento do estudo após o transplante.
Os pacientes serão recrutados globalmente a partir de centros de transplante.
A duração total do estudo de cada paciente participante do estudo será de aproximadamente 15 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
83
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Essen, Alemanha, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Odense, Dinamarca, 5000
- Odense University Hospital
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35205
- The 1917 Clinic at UAB
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California
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La Mesa, California, Estados Unidos, 92123
- California Institute of Renal Research
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Health Systems
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University Of Colorado Hospital
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University/IU Health
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- The Christ Hospital
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- University of Cincinnati (UC) - College of Medicine
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Oklahoma University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Thomas E. Starzl Transplantation Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- South Texas Accelerated Research
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Medical Center
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Bordeaux Cedex, França, 33076
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux Hopital Pellegrin
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Paris, França, 75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Toulouse, França, 31400
- CHU de Toulouse - Hospital Rangueil
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Oslo, Noruega, 0424
- Oslo University Hospital
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Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
- Belfast Health And Social Care Trust
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
- Cardiff & Vale University Health Board
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- St James's University Hospital
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Leicester, Reino Unido, LE5 4PW
- Leicester General Hospital
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- The Royal Free Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 95 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes que atenderem a todos os critérios de inclusão a seguir serão elegíveis para participar do estudo:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos de idade ou mais.
- Os pacientes devem ser elegíveis para transplante renal de um doador vivo de acordo com os padrões institucionais.
- Somente para os Grupos 1 e 2: Os pacientes devem ser soronegativos para imunoglobulina G (IgG) para CMV (-) e receber rins para transplante de doadores soropositivos para IgG para CMV (+).
- Somente para o Grupo 3: Os pacientes devem ser soropositivos (+) para imunoglobulina G (IgG) para CMV e receber rim para transplante de doadores que sejam soronegativos (-) ou soropositivos (+) para CMV IgG.
- Pacientes que cumpririam os requisitos deste protocolo (por exemplo, retorno para consultas de acompanhamento), conforme julgado pelo investigador.
Critério de exclusão:
Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios principais serão excluídos do estudo:
- Pacientes que planejam se submeter a transplante de múltiplos órgãos.
- Pacientes que participam de outro estudo clínico intervencionista.
- Vacinação anterior com uma vacina experimental contra o CMV.
- Qualquer distúrbio de imunodeficiência confirmado ou suspeito (com base no histórico médico e no exame físico) que possa interferir na resposta imune ou que apresente risco para o paciente receber uma vacina candidata em desenvolvimento.
- Tratamento com qualquer medicação imunossupressora crônica ou outras drogas imunomodificadoras dentro de 6 meses antes da entrada no estudo. No entanto, esteróides inalatórios e tópicos e corticosteróides orais de baixa dose (
- História prévia de doença por CMV ou infecção por CMV que requer terapia antiviral
- Pacientes com erupção cutânea, condição dermatológica ou tatuagem na área do(s) local(is) de injeção que possa interferir na taxa de reação no local de administração. (Observação: o(s) local(is) de injeção pode(m) ser o braço não dominante [local de injeção mais preferido], braço dominante ou coxa [local de injeção menos preferido], conforme julgado pelo investigador).
- Prevê-se que o paciente não estará disponível para concluir o acompanhamento do estudo.
- Pacientes altamente sensibilizados ou com probabilidade de sofrer dessensibilização no momento do transplante (por exemplo, títulos de anticorpos específicos do doador no laboratório local >2.000).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vacina HB-101 preventiva
Três doses da vacina HB-101 serão administradas antes do transplante e próximo ao momento do transplante.
No entanto, duas doses de HB-101 serão suficientes para os pacientes serem incluídos nas análises de eficácia se a administração da terceira dose não for viável devido aos prazos de transplante.
Os pacientes pós-transplante serão monitorados de acordo com o padrão institucional preventivo.
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HB-101 é uma vacina bivalente que contém dois vetores do vírus da coriomeningite linfocítica recombinante deficiente para replicação (rLCMV) expressando pp65 e uma isoforma truncada de gB de CMV humano.
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Comparador de Placebo: Placebo preventivo
Três doses de placebo serão administradas antes do transplante e próximo ao momento do transplante.
No entanto, duas doses de placebo serão suficientes para os pacientes serem incluídos nas análises de eficácia se a administração da terceira dose não for viável devido aos prazos de transplante.
Os pacientes pós-transplante serão monitorados de acordo com o padrão institucional preventivo.
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A solução salina será usada como placebo.
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Experimental: Vacina HB-101 profilática
Três doses de HB-101 serão administradas antes do transplante e próximo ao momento do transplante.
No entanto, duas doses de HB-101 serão suficientes para os pacientes serem incluídos nas análises de eficácia se a administração da terceira dose não for viável devido aos prazos de transplante.
Os pacientes pós-transplante receberão profilaxia antiviral de 3 a 6 meses seguindo o padrão institucional.
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HB-101 é uma vacina bivalente que contém dois vetores do vírus da coriomeningite linfocítica recombinante deficiente para replicação (rLCMV) expressando pp65 e uma isoforma truncada de gB de CMV humano.
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Comparador de Placebo: Placebo profilático
Três doses de placebo serão administradas antes do transplante e próximo ao momento do transplante.
No entanto, duas doses de placebo serão suficientes para os pacientes serem incluídos nas análises de eficácia se a administração da terceira dose não for viável devido aos prazos de transplante.
Os pacientes pós-transplante receberão profilaxia antiviral de 3 a 6 meses seguindo o padrão institucional.
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A solução salina será usada como placebo.
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Experimental: Vacina HB-101: pacientes CMV (+) - Manejo profilático
Três doses de HB-101 serão administradas antes do transplante e próximo ao momento do transplante.
No entanto, duas doses de HB-101 serão suficientes para os pacientes serem incluídos nas análises de eficácia se a administração da terceira dose não for viável devido aos prazos de transplante.
Os pacientes pós-transplante receberão profilaxia antiviral de 3 a 6 meses seguindo o padrão institucional.
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HB-101 é uma vacina bivalente que contém dois vetores do vírus da coriomeningite linfocítica recombinante deficiente para replicação (rLCMV) expressando pp65 e uma isoforma truncada de gB de CMV humano.
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Experimental: Vacina HB-101: pacientes CMV (+) - Manejo Preemptivo
Três doses de HB-101 serão administradas antes do transplante e próximo ao momento do transplante.
No entanto, duas doses de HB-101 serão suficientes para os pacientes serem incluídos nas análises de eficácia se a administração da terceira dose não for viável devido aos prazos de transplante.
Os pacientes pós-transplante seguirão o manejo preventivo de acordo com o padrão institucional.
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HB-101 é uma vacina bivalente que contém dois vetores do vírus da coriomeningite linfocítica recombinante deficiente para replicação (rLCMV) expressando pp65 e uma isoforma truncada de gB de CMV humano.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos e eventos adversos graves
Prazo: 15 meses
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Avaliar o número e a gravidade dos participantes com eventos adversos e eventos adversos graves
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15 meses
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Avaliação de análises de imunogenicidade humoral
Prazo: 15 meses
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Avaliação dos títulos de anticorpos neutralizantes de CMV (NTAs) no dia do transplante definido por unidade(s) de neutralização de vírus log10
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15 meses
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Número de pacientes com eventos no local da injeção.
Prazo: 15 meses
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Número de pacientes que apresentam reação local ou generalizada no local da injeção
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15 meses
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Mudança da temperatura corporal oral.
Prazo: Mudança da linha de base para 7 dias após a administração do medicamento em estudo da Dose 3. Três (3) meses
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A temperatura corporal oral foi medida em graus Celsius antes da administração dos medicamentos em estudo e sete dias depois.
Os resultados expressam a mudança da linha de base (definida como a última medição antes da primeira dose do medicamento em estudo) até a Dose 3.
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Mudança da linha de base para 7 dias após a administração do medicamento em estudo da Dose 3. Três (3) meses
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Mudança da taxa de respiração.
Prazo: Mudança da linha de base para 7 dias após a administração do medicamento em estudo da Dose 3. Três (3) meses.
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A frequência respiratória em respirações por minuto foi medida antes da administração do medicamento em estudo e sete dias depois.
Os resultados expressam a mudança da linha de base (definida como a última medição antes da primeira dose do medicamento em estudo) até a Dose 3.
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Mudança da linha de base para 7 dias após a administração do medicamento em estudo da Dose 3. Três (3) meses.
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Mudança de pressão arterial.
Prazo: Mudança da linha de base para 7 dias após a administração do medicamento em estudo da Dose 3. Três (3) meses
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A pressão arterial diastólica e sistólica foi medida em milímetros de mercúrio (mmHg) antes da administração do medicamento em estudo e sete dias depois.
Os resultados expressam a mudança da linha de base (definida como a última medição antes da primeira dose do medicamento em estudo) até a Dose 3.
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Mudança da linha de base para 7 dias após a administração do medicamento em estudo da Dose 3. Três (3) meses
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Avaliação de análises de imunogenicidade celular
Prazo: 15 meses
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Avaliação de resultados positivos de CMV IFNγ ELISPOT para pp65 e gB definidos por células formadoras de Spot / mio PBMC de acordo com Estratégia de Gerenciamento de CMV e Doses Antes do Transplante
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15 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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É hora de infecção por CMV clinicamente significativa.
Prazo: 12 meses
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Meça o tempo até a infecção por CMV clinicamente significativa, doença por CMV e síndrome de CMV.
O tempo até a infecção foi definido como o número de dias do primeiro resultado quantificável acima do LLOQ monitorado por 12 meses após o transplante.
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12 meses
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Número de participantes com viremia por CMV que requerem terapia antiviral
Prazo: 12 meses
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Medir o número de pacientes com viremia por CMV que necessitam de terapia antiviral para receptores soronegativos (-) para CMV que aguardam transplante renal de um doador soropositivo (+) para CMV e que serão tratados profilaticamente para CMV pós-transplante.
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12 meses
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A hora da viremia por CMV que requer terapia antiviral.
Prazo: 12 meses
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Medir o tempo para viremia de CMV que requer terapia antiviral para receptores soronegativos (-) para CMV que aguardam transplante renal de um doador soropositivo (+) para CMV e para serem tratados profilaticamente para CMV pós-transplante.
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12 meses
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Número de participantes que necessitam de terapia anti-CMV
Prazo: 12 meses
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Medir o número de participantes que necessitam de terapia anti-CMV (em doses terapêuticas) em receptores soropositivos (+) para CMV que aguardam transplante renal.
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12 meses
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A duração dos cursos de terapia anti-CMV é obrigatória.
Prazo: 12 meses
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Meça a duração (em dias) dos cursos de terapia anti-CMV (em doses terapêuticas) necessários em receptores soropositivos (+) para CMV que aguardam transplante renal.
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12 meses
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Número de participantes com rejeição de órgãos
Prazo: Até 12 meses após o transplante
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Avaliação do número de participantes com falha do enxerto levando à rejeição da confirmação da biópsia do órgão após o transplante.
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Até 12 meses após o transplante
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Hora de rejeitar órgãos
Prazo: Até 12 meses após o transplante
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Medição do tempo (em dias) entre o transplante e a falha do enxerto levando à rejeição do órgão com confirmação de biópsia
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Até 12 meses após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Chief Medical Officer, Hookipa Biotech GmbH
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de dezembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
22 de junho de 2022
Conclusão do estudo (Real)
22 de junho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de maio de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de agosto de 2018
Primeira postagem (Real)
14 de agosto de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H-100-002
- 2017-005047-32 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .