Uno studio sul vaccino CMV (HB-101) nei pazienti sottoposti a trapianto di rene
24 ottobre 2023 aggiornato da: Hookipa Biotech GmbH
Uno studio di fase 2 randomizzato, controllato con placebo, sull'HB-101, un vaccino contro il citomegalovirus bivalente (CMV), in pazienti riceventi sieronegativi per CMV (R-) in attesa di trapianto di rene da donatori viventi sieropositivi per CMV (D+).
HB-101 è un vaccino ricombinante bivalente contro l'infezione umana da CMV.
Questo è uno studio randomizzato, controllato con placebo, di fase 2 per valutare la sicurezza, la reattogenicità, l'immunogenicità e l'efficacia dell'HB-101 in pazienti sieronegativi per CMV che ricevono un trapianto di rene da un donatore vivente sieropositivo per CMV e pazienti sieropositivi per CMV.Pazienti arruolati dovrebbero avere un trapianto di rene da donatore vivente idealmente pianificato tra due e quattro mesi dopo la prima iniezione del farmaco in studio (HB-101 o placebo).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase 2 randomizzato, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la reattogenicità, l'immunogenicità e l'efficacia dell'HB-101 in pazienti adulti in attesa di trapianto di rene.
Per i Gruppi 1 e 2, i pazienti adulti CMV-sieronegativi (-) in attesa di trapianto di rene da un donatore vivente CMV-sieropositivo (+) saranno arruolati in base all'intento di trattamento per quanto riguarda il metodo di prevenzione del CMV dopo il trapianto (preventivo o profilattico) .
Questo sarà definito al momento dell'iscrizione allo studio dallo sperimentatore e dagli standard istituzionali.
I pazienti arruolati nel gruppo 1 e 2 saranno randomizzati per ricevere HB-101 o placebo.
Per il Gruppo 3, verranno arruolati pazienti adulti CMV-sieropositivi (+) in attesa di trapianto di rene da donatori viventi CMV-sieropositivi (+) o CMV-sieronegativi (-).
Il gruppo 3 sarà un'etichetta aperta in cui tutti i pazienti riceveranno HB-101.
Anche la gestione post-trapianto per i pazienti del gruppo 3 seguirà il metodo preventivo o profilattico secondo gli standard dell'istituto.
L'intento dello studio è di somministrare tre dosi del farmaco in studio (HB-101 o placebo) prima del trapianto e in prossimità del momento del trapianto.
Tuttavia, due dosi del farmaco in studio saranno sufficienti per includere i pazienti nelle analisi di efficacia se una terza dose del farmaco in studio non è fattibile a causa delle tempistiche del trapianto.
I pazienti non riceveranno il farmaco in studio dopo il trapianto.
I pazienti saranno reclutati a livello globale dai centri di trapianto.
La durata totale dello studio di ciascun paziente che partecipa allo studio sarà di circa 15 mesi.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
83
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Odense, Danimarca, 5000
- Odense University Hospital
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Bordeaux Cedex, Francia, 33076
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux Hopital Pellegrin
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Paris, Francia, 75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Toulouse, Francia, 31400
- CHU de Toulouse - Hospital Rangueil
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Berlin, Germania, 10117
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Essen, Germania, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Oslo, Norvegia, 0424
- Oslo University Hospital
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Belfast, Regno Unito, BT9 7AB
- Belfast Health And Social Care Trust
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Cardiff, Regno Unito, CF14 4XW
- Cardiff & Vale University Health Board
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Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
- St James's University Hospital
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Leicester, Regno Unito, LE5 4PW
- Leicester General Hospital
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London, Regno Unito, NW3 2QG
- The Royal Free Hospital
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35205
- The 1917 Clinic at UAB
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California
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La Mesa, California, Stati Uniti, 92123
- California Institute of Renal Research
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Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
- UC Davis Health Systems
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University Of Colorado Hospital
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Indiana University/IU Health
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
- The Christ Hospital
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
- University of Cincinnati (UC) - College of Medicine
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
- Oklahoma University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- Thomas E. Starzl Transplantation Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- South Texas Accelerated Research
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
- Swedish Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 95 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
I pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri di inclusione chiave saranno idonei a partecipare allo studio:
- Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.
- I pazienti devono essere idonei a sottoporsi a trapianto di rene da donatore vivente secondo gli standard istituzionali.
- Solo per i gruppi 1 e 2: i pazienti devono essere immunoglobulina G (IgG) CMV sieronegativi (-) e ricevere il rene per il trapianto da donatori sieropositivi per CMV IgG (+).
- Solo per il gruppo 3: i pazienti devono essere sieropositivi per l'immunoglobulina G (IgG) per il CMV (+) e ricevere il rene per il trapianto da donatori che sono sieronegativi per il CMV IgG (-) o sieropositivi (+).
- Pazienti che rispetterebbero i requisiti di questo protocollo (ad esempio, ritorno per visite di follow-up), come giudicato dallo sperimentatore.
Criteri di esclusione:
I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri chiave saranno esclusi dallo studio:
- Pazienti che intendono sottoporsi a trapianto multiorgano.
- Pazienti che partecipano a un altro studio clinico interventistico.
- Precedente vaccinazione con un vaccino CMV sperimentale.
- Qualsiasi disturbo da immunodeficienza confermato o sospetto (basato sull'anamnesi e sull'esame fisico) che potrebbe interferire con la risposta immunitaria o che presenta un rischio per il paziente di ricevere un vaccino candidato in fase di sviluppo.
- Trattamento con qualsiasi farmaco immunosoppressore cronico o altri farmaci immunomodificanti entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio. Tuttavia, steroidi per via inalatoria e topica e corticosteroidi orali a basso dosaggio (
- Storia precedente di malattia da CMV o infezione da CMV che richiede una terapia antivirale
- Pazienti con eruzioni cutanee, condizioni dermatologiche o tatuaggi nell'area del/i sito/i di iniezione che potrebbero interferire con la valutazione della reazione al sito di somministrazione. (Nota: il/i sito/i di iniezione può essere il braccio non dominante [sito di iniezione più preferito], il braccio dominante o una delle due cosce [sito di iniezione meno preferito], a giudizio dello sperimentatore).
- Si prevede che il paziente non sarà disponibile per completare il follow-up dello studio.
- Pazienti altamente sensibilizzati o che potrebbero essere sottoposti a desensibilizzazione al momento del trapianto (ad esempio, titoli anticorpali specifici del donatore presso il laboratorio locale > 2000).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Vaccino HB-101 preventivo
Tre dosi di vaccino HB-101 verranno somministrate prima del trapianto e in prossimità del momento del trapianto.
Tuttavia, due dosi di HB-101 saranno sufficienti per includere i pazienti nelle analisi di efficacia se una somministrazione della terza dose non è fattibile a causa delle tempistiche del trapianto.
I pazienti post-trapianto saranno monitorati secondo lo standard istituzionale preventivo.
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HB-101 è un vaccino bivalente che contiene due vettori del virus della coriomeningite linfocitaria ricombinante con deficienza di replicazione (rLCMV) che esprimono pp65 e un'isoforma troncata di gB di CMV umano.
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Comparatore placebo: Preventivo placebo
Tre dosi di placebo verranno somministrate prima del trapianto e in prossimità del momento del trapianto.
Tuttavia, due dosi di placebo saranno sufficienti per includere i pazienti nelle analisi di efficacia se una somministrazione della terza dose non è fattibile a causa delle tempistiche del trapianto.
I pazienti post-trapianto saranno monitorati secondo lo standard istituzionale preventivo.
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La soluzione salina verrà utilizzata per il placebo.
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Sperimentale: Profilassi del vaccino HB-101
Tre dosi di HB-101 verranno somministrate prima del trapianto e in prossimità del momento del trapianto.
Tuttavia, due dosi di HB-101 saranno sufficienti per includere i pazienti nelle analisi di efficacia se una somministrazione della terza dose non è fattibile a causa delle tempistiche del trapianto.
I pazienti post-trapianto riceveranno 3-6 mesi di profilassi antivirale seguendo lo standard istituzionale.
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HB-101 è un vaccino bivalente che contiene due vettori del virus della coriomeningite linfocitaria ricombinante con deficienza di replicazione (rLCMV) che esprimono pp65 e un'isoforma troncata di gB di CMV umano.
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Comparatore placebo: Profilassi placebo
Tre dosi di placebo verranno somministrate prima del trapianto e in prossimità del momento del trapianto.
Tuttavia, due dosi di placebo saranno sufficienti per includere i pazienti nelle analisi di efficacia se una somministrazione della terza dose non è fattibile a causa delle tempistiche del trapianto.
I pazienti post-trapianto riceveranno 3-6 mesi di profilassi antivirale seguendo lo standard istituzionale.
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La soluzione salina verrà utilizzata per il placebo.
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Sperimentale: Vaccino HB-101: pazienti CMV (+)-gestione profilattica
Tre dosi di HB-101 verranno somministrate prima del trapianto e in prossimità del momento del trapianto.
Tuttavia, due dosi di HB-101 saranno sufficienti per includere i pazienti nelle analisi di efficacia se una somministrazione della terza dose non è fattibile a causa delle tempistiche del trapianto.
I pazienti post-trapianto riceveranno 3-6 mesi di profilassi antivirale seguendo lo standard istituzionale.
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HB-101 è un vaccino bivalente che contiene due vettori del virus della coriomeningite linfocitaria ricombinante con deficienza di replicazione (rLCMV) che esprimono pp65 e un'isoforma troncata di gB di CMV umano.
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Sperimentale: Vaccino HB-101: pazienti CMV (+)-Gestione preventiva
Tre dosi di HB-101 verranno somministrate prima del trapianto e in prossimità del momento del trapianto.
Tuttavia, due dosi di HB-101 saranno sufficienti per includere i pazienti nelle analisi di efficacia se una somministrazione della terza dose non è fattibile a causa delle tempistiche del trapianto.
I pazienti post-trapianto seguiranno una gestione preventiva secondo gli standard istituzionali.
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HB-101 è un vaccino bivalente che contiene due vettori del virus della coriomeningite linfocitaria ricombinante con deficienza di replicazione (rLCMV) che esprimono pp65 e un'isoforma troncata di gB di CMV umano.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: 15 mesi
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Valutare il numero e la gravità dei partecipanti con eventi avversi ed eventi avversi gravi
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15 mesi
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Valutazione delle analisi di immunogenicità umorale
Lasso di tempo: 15 mesi
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Valutazione dei titoli anticorpali neutralizzanti il CMV (NTA) il giorno del trapianto definiti da unità di neutralizzazione del virus log10
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15 mesi
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Numero di pazienti con eventi nel sito di iniezione.
Lasso di tempo: 15 mesi
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Numero di pazienti che hanno manifestato una reazione locale o generalizzata nel sito di iniezione
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15 mesi
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Cambiamento della temperatura corporea orale.
Lasso di tempo: Variazione dal basale a 7 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio della Dose 3. Tre (3) mesi
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La temperatura corporea orale è stata misurata in gradi Celsius prima della somministrazione del farmaco in studio e sette giorni dopo.
I risultati esprimono la variazione dal basale (definito come l’ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio) alla Dose 3.
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Variazione dal basale a 7 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio della Dose 3. Tre (3) mesi
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Cambiamento della frequenza respiratoria.
Lasso di tempo: Variazione dal basale a 7 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio della Dose 3. Tre (3) mesi.
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La frequenza respiratoria in respiri al minuto è stata misurata prima della somministrazione del farmaco in studio e sette giorni dopo.
I risultati esprimono la variazione dal basale (definito come l’ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio) alla Dose 3.
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Variazione dal basale a 7 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio della Dose 3. Tre (3) mesi.
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Cambiamento della pressione sanguigna.
Lasso di tempo: Variazione dal basale a 7 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio della Dose 3. Tre (3) mesi
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La pressione sanguigna diastolica e sistolica è stata misurata in millimetri di mercurio (mmHg) prima della somministrazione del farmaco in studio e sette giorni dopo.
I risultati esprimono la variazione dal basale (definito come l’ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio) alla Dose 3.
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Variazione dal basale a 7 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio della Dose 3. Tre (3) mesi
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Valutazione delle analisi di immunogenicità cellulare
Lasso di tempo: 15 mesi
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Valutazione dei risultati positivi dell'IFNγ ELISPOT per CMV per pp65 e gB definiti da cellule formanti spot/mio PBMC in base alla strategia di gestione del CMV e alle dosi prima del trapianto
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15 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo per un'infezione da CMV clinicamente significativa.
Lasso di tempo: 12 mesi
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Misurare il tempo trascorso prima dell'infezione da CMV clinicamente significativa, della malattia da CMV e della sindrome da CMV.
Il tempo all'infezione è stato definito come il numero di giorni del primo risultato quantificabile superiore al LLOQ monitorato per 12 mesi dopo il trapianto.
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12 mesi
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Numero di partecipanti con viremia da CMV che richiedono terapia antivirale
Lasso di tempo: 12 mesi
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Misurare il numero di pazienti con viremia da CMV che richiedono terapia antivirale per i riceventi sieronegativi (-) per CMV in attesa di trapianto di rene da un donatore sieropositivo per CMV (+) e da trattare profilatticamente per il trapianto di CMV.
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12 mesi
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È tempo che la viremia da CMV richieda una terapia antivirale.
Lasso di tempo: 12 mesi
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Misurare il tempo necessario alla viremia da CMV che richiede terapia antivirale per i riceventi sieronegativi (-) per CMV in attesa di trapianto di rene da un donatore sieropositivo per CMV (+) e da trattare profilatticamente per il trapianto di CMV.
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12 mesi
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Numero di partecipanti che necessitano di terapia anti-CMV
Lasso di tempo: 12 mesi
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Misurare il numero di partecipanti che necessitano di terapia anti-CMV (a dosi terapeutiche) nei destinatari sieropositivi al CMV (+) in attesa di trapianto di rene.
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12 mesi
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La durata dei corsi di terapia anti-CMV richiesta.
Lasso di tempo: 12 mesi
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Misurare la durata (in giorni) dei cicli di terapia anti-CMV (a dosi terapeutiche) richiesti nei pazienti sieropositivi al CMV (+) in attesa di trapianto di rene.
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12 mesi
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Numero di partecipanti con rigetto d'organo
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo il trapianto
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Valutazione del numero di partecipanti con fallimento del trapianto che ha portato al rigetto dell'organo post trapianto con conferma della biopsia.
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Fino a 12 mesi dopo il trapianto
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È tempo di rigetto dell'organo
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo il trapianto
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Misurazione del tempo (in giorni) tra il trapianto e il fallimento dell'innesto che porta al rigetto dell'organo con conferma della biopsia
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Fino a 12 mesi dopo il trapianto
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Chief Medical Officer, Hookipa Biotech GmbH
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
12 dicembre 2018
Completamento primario (Effettivo)
22 giugno 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
22 giugno 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 maggio 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 agosto 2018
Primo Inserito (Effettivo)
14 agosto 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
26 ottobre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 ottobre 2023
Ultimo verificato
1 ottobre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- H-100-002
- 2017-005047-32 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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