Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie CMV vakcíny (HB-101) u pacientů po transplantaci ledvin

24. října 2023 aktualizováno: Hookipa Biotech GmbH

Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 2 HB-101, bivalentní cytomegalovirová (CMV) vakcína, u pacientů s CMV-séronegativním příjemcem (R-), kteří čekají na transplantaci ledvin od žijících CMV-seropozitivních dárců (D+).

HB-101 je bivalentní rekombinantní vakcína proti lidské CMV infekci. Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 2 k posouzení bezpečnosti, reaktogenity, imunogenicity a účinnosti HB-101 u CMV-séronegativních pacientů po transplantaci ledvin od CMV-seropozitivního žijícího dárce a CMV-seropozitivních pacientů. Zařazení by měli mít transplantaci ledviny od žijícího dárce ideálně naplánovanou mezi dva až čtyři měsíce po první injekci studovaného léku (HB-101 nebo placebo).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 2 k posouzení bezpečnosti, reaktogenity, imunogenicity a účinnosti HB-101 u dospělých pacientů čekajících na transplantaci ledviny. Do skupin 1 a 2 budou zařazeni dospělí CMV-séronegativní (-) pacienti čekající na transplantaci ledviny od CMV-seropozitivního (+) žijícího dárce podle léčebného záměru s ohledem na způsob prevence CMV po transplantaci (buď preemptivní nebo profylaktická) . To bude definováno při zápisu do studie zkoušejícím a institucionálními standardy. Pacienti zařazení do skupiny 1 a 2 budou randomizováni k podání HB-101 nebo placeba. Do skupiny 3 budou zařazeni dospělí CMV-seropozitivní (+) pacienti čekající na transplantaci ledviny od žijících dárců buď CMV-seropozitivních(+) nebo CMV-séronegativních(-). Skupina 3 bude otevřená, kde všichni pacienti dostanou HB-101. Potransplantační management u pacientů skupiny 3 bude také probíhat buď preemptivní nebo profylaktickou metodou podle standardů instituce. Záměrem studie je podat tři dávky studovaného léčiva (HB-101 nebo placebo) před transplantací a v blízkosti doby transplantace. Dvě dávky studovaného léčiva však budou dostatečné k tomu, aby byli pacienti zahrnuti do analýz účinnosti, pokud třetí dávka studovaného léčiva není proveditelná z důvodu časových plánů transplantace. Pacienti po transplantaci nedostanou studovaný lék. Pacienti se budou celosvětově rekrutovat z transplantačních center. Celková doba trvání studie každého pacienta účastnícího se studie bude přibližně 15 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

83

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Odense, Dánsko, 5000
        • Odense University Hospital
  • Francie
      • Bordeaux Cedex, Francie, 33076
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux Hopital Pellegrin
      • Paris, Francie, 75743
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Toulouse, Francie, 31400
        • CHU de Toulouse - Hospital Rangueil
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, 0424
        • Oslo University Hospital
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Essen, Německo, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
  • Spojené království
      • Belfast, Spojené království, BT9 7AB
        • Belfast Health And Social Care Trust
      • Cardiff, Spojené království, CF14 4XW
        • Cardiff & Vale University Health Board
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • St James's University Hospital
      • Leicester, Spojené království, LE5 4PW
        • Leicester General Hospital
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35205
        • The 1917 Clinic at UAB
    • California
      • La Mesa, California, Spojené státy, 92123
        • California Institute of Renal Research
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • UC Davis Health Systems
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University Of Colorado Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University/IU Health
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • The Christ Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • University of Cincinnati (UC) - College of Medicine
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Oklahoma University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Thomas E. Starzl Transplantation Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • South Texas Accelerated Research
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Swedish Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 95 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti, kteří splňují všechna následující klíčová kritéria pro zařazení, se budou moci zúčastnit studie:

  1. Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší.
  2. Pacienti musí být způsobilí podstoupit transplantaci ledviny od žijícího dárce podle ústavních standardů.
  3. Pouze pro skupiny 1 a 2: Pacienti musí být CMV imunoglobulin G (IgG) séronegativní (-) a dostávají ledvinu k transplantaci od dárců, kteří jsou CMV IgG séropozitivní (+).
  4. Pouze pro skupinu 3: Pacienti musí být CMV imunoglobulin G (IgG) séropozitivní (+) a dostávají ledvinu k transplantaci od dárců, kteří jsou buď CMV IgG séronegativní (-) nebo séropozitivní (+).
  5. Pacienti, kteří budou splňovat požadavky tohoto protokolu (např. vrátit se na následné návštěvy), podle posouzení zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některé z následujících klíčových kritérií, budou ze studie vyloučeni:

  1. Pacienti plánující podstoupit transplantaci více orgánů.
  2. Pacienti účastnící se jiné intervenční klinické studie.
  3. Předchozí očkování zkoumanou CMV vakcínou.
  4. Jakákoli potvrzená nebo suspektní porucha imunodeficience (na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření), která by mohla interferovat s imunitní odpovědí nebo která pro pacienta představuje riziko, že dostane vyvíjenou kandidátskou vakcínu.
  5. Léčba jakýmikoli chronickými imunosupresivními léky nebo jinými imunomodulačními léky během 6 měsíců před vstupem do studie. Nicméně inhalační a topické steroidy a nízké dávky perorálních kortikosteroidů (
  6. CMV onemocnění nebo CMV infekce v anamnéze vyžadující antivirovou léčbu
  7. Pacienti s vyrážkou, dermatologickým onemocněním nebo tetováním v oblasti místa (míst) vpichu, které by mohlo interferovat s hodnocením reakce v místě aplikace. (Poznámka: Místem injekce může být nedominantní paže [nejpreferovanější místo vpichu], dominantní paže nebo stehno [nejméně preferované místo vpichu], podle posouzení zkoušejícího).
  8. Předpokládá se, že pacient nebude k dispozici pro dokončení sledování studie.
  9. Pacienti, kteří jsou vysoce senzibilizovaní nebo kteří pravděpodobně podstoupí desenzibilizaci v době transplantace (např. titry protilátek specifických pro dárce v místní laboratoři >2000).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Preventivní vakcína HB-101
Před transplantací a v blízkosti doby transplantace budou podány tři dávky vakcíny HB-101. Dvě dávky HB-101 však budou dostatečné k tomu, aby pacienti byli zahrnuti do analýz účinnosti, pokud podání třetí dávky není možné z důvodu časových plánů transplantace. Pacienti po transplantaci budou sledováni podle preemptivního institucionálního standardu.
Biologický: Vakcína HB-101
HB-101 je bivalentní vakcína, která obsahuje dva replikačně deficitní vektory rekombinantního viru lymfocytární choriomeningitidy (rLCMV) exprimující pp65 a zkrácenou izoformu gB lidského CMV.
Komparátor placeba: Preemptivní placebo
Před transplantací a v blízkosti doby transplantace budou podány tři dávky placeba. Dvě dávky placeba však budou dostatečné k tomu, aby byli pacienti zahrnuti do analýz účinnosti, pokud podání třetí dávky není možné z důvodu časových plánů transplantace. Pacienti po transplantaci budou sledováni podle preemptivního institucionálního standardu.
Biologický: placebo
Pro placebo bude použit fyziologický roztok.
Experimentální: Profylaktická vakcína HB-101
Před transplantací a v blízkosti doby transplantace budou podány tři dávky HB-101. Dvě dávky HB-101 však budou dostatečné k tomu, aby pacienti byli zahrnuti do analýz účinnosti, pokud podání třetí dávky není možné z důvodu časových plánů transplantace. Pacienti po transplantaci dostanou 3-6měsíční antivirovou profylaxi podle ústavního standardu.
Biologický: Vakcína HB-101
HB-101 je bivalentní vakcína, která obsahuje dva replikačně deficitní vektory rekombinantního viru lymfocytární choriomeningitidy (rLCMV) exprimující pp65 a zkrácenou izoformu gB lidského CMV.
Komparátor placeba: Placebo profylaktické
Před transplantací a v blízkosti doby transplantace budou podány tři dávky placeba. Dvě dávky placeba však budou dostatečné k tomu, aby byli pacienti zahrnuti do analýz účinnosti, pokud podání třetí dávky není možné z důvodu časových plánů transplantace. Pacienti po transplantaci dostanou 3-6měsíční antivirovou profylaxi podle ústavního standardu.
Biologický: placebo
Pro placebo bude použit fyziologický roztok.
Experimentální: Vakcína HB-101: CMV (+) pacienti – profylaktický management
Před transplantací a v blízkosti doby transplantace budou podány tři dávky HB-101. Dvě dávky HB-101 však budou dostatečné k tomu, aby pacienti byli zahrnuti do analýz účinnosti, pokud podání třetí dávky není možné z důvodu časových plánů transplantace. Pacienti po transplantaci dostanou 3-6měsíční antivirovou profylaxi podle ústavního standardu.
Biologický: Vakcína HB-101
HB-101 je bivalentní vakcína, která obsahuje dva replikačně deficitní vektory rekombinantního viru lymfocytární choriomeningitidy (rLCMV) exprimující pp65 a zkrácenou izoformu gB lidského CMV.
Experimentální: Vakcína HB-101: CMV (+) pacienti – Preemptivní management
Před transplantací a v blízkosti doby transplantace budou podány tři dávky HB-101. Dvě dávky HB-101 však budou dostatečné k tomu, aby pacienti byli zahrnuti do analýz účinnosti, pokud podání třetí dávky není možné z důvodu časových plánů transplantace. Pacienti po transplantaci se budou řídit preemptivní léčbou podle institucionálního standardu.
Biologický: Vakcína HB-101
HB-101 je bivalentní vakcína, která obsahuje dva replikačně deficitní vektory rekombinantního viru lymfocytární choriomeningitidy (rLCMV) exprimující pp65 a zkrácenou izoformu gB lidského CMV.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami a závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: 15 měsíců
Posuďte počet a závažnost účastníků s nežádoucími účinky a závažnými nežádoucími účinky
15 měsíců
Hodnocení analýz humorální imunogenicity
Časové okno: 15 měsíců
Stanovení titrů CMV neutralizačních protilátek (NTA) v den transplantace definovaných log10 jednotkami neutralizujícími virus
15 měsíců
Počet pacientů s událostmi v místě vpichu.
Časové okno: 15 měsíců
Počet pacientů, u kterých došlo k lokální nebo generalizované reakci v místě vpichu
15 měsíců
Změna tělesné teploty v ústech.
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 7 dní po podání dávky 3 studovaného léku. Tři (3) měsíce
Orální tělesná teplota byla měřena ve stupních Celsia před podáním studovaného léku a sedm dní po něm. Výsledky vyjadřují změnu od výchozí hodnoty (definované jako poslední měření před první dávkou studovaného léku) k dávce 3.
Změna z výchozí hodnoty na 7 dní po podání dávky 3 studovaného léku. Tři (3) měsíce
Změna dechové frekvence.
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 7 dní po podání dávky 3 studovaného léku. Tři (3) měsíce.
Rychlost dýchání v dechech za minutu byla měřena před podáním studovaného léku a sedm dní po něm. Výsledky vyjadřují změnu od výchozí hodnoty (definované jako poslední měření před první dávkou studovaného léku) k dávce 3.
Změna z výchozí hodnoty na 7 dní po podání dávky 3 studovaného léku. Tři (3) měsíce.
Změna krevního tlaku.
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 7 dní po podání dávky 3 studovaného léku. Tři (3) měsíce
Diastolický a systolický krevní tlak byl měřen v milimetrech rtuti (mmHg) před podáním studovaného léku a sedm dní po něm. Výsledky vyjadřují změnu od výchozí hodnoty (definované jako poslední měření před první dávkou studovaného léku) k dávce 3.
Změna z výchozí hodnoty na 7 dní po podání dávky 3 studovaného léku. Tři (3) měsíce
Hodnocení analýz buněčné imunogenicity
Časové okno: 15 měsíců
Hodnocení pozitivních výsledků CMV IFNγ ELISPOT pro pp65 a gB definovaných Spot tvořícími buňkami / mio PBMC na strategii řízení CMV a dávky před transplantací
15 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do klinicky významné CMV infekce.
Časové okno: 12 měsíců
Změřte dobu do klinicky významné CMV infekce, CMV onemocnění a CMV syndromu. Doba do infekce byla definována jako počet dní prvního kvantifikovatelného výsledku nad LLOQ monitorovaným po dobu 12 měsíců po transplantaci.
12 měsíců
Počet účastníků s CMV virémií vyžadující antivirovou terapii
Časové okno: 12 měsíců
Změřte počet pacientů s CMV virémií vyžadujících antivirovou léčbu u CMV séronegativních (-) příjemců, kteří čekají na transplantaci ledviny od CMV séropozitivního (+) dárce a kteří mají být profylakticky léčeni kvůli CMV po transplantaci.
12 měsíců
Čas do CMV virémie vyžadující antivirovou terapii.
Časové okno: 12 měsíců
Změřte dobu do CMV virémie vyžadující antivirovou terapii u CMV séronegativních (-) příjemců, kteří čekají na transplantaci ledviny od CMV séropozitivního (+) dárce a mají být profylakticky léčeni pro CMV po transplantaci.
12 měsíců
Počet účastníků vyžadujících anti-CMV terapii
Časové okno: 12 měsíců
Změřte počet účastníků vyžadujících anti-CMV terapii (v terapeutických dávkách) u CMV séropozitivních (+) příjemců čekajících na transplantaci ledviny.
12 měsíců
Požadovaná délka kurzů anti-CMV terapie.
Časové okno: 12 měsíců
Změřte trvání (ve dnech) anti-CMV terapeutických cyklů (v terapeutických dávkách) požadovaných u CMV séropozitivních (+) příjemců čekajících na transplantaci ledviny.
12 měsíců
Počet účastníků s odmítnutím orgánu
Časové okno: Až 12 měsíců po transplantaci
Posouzení počtu účastníků se selháním štěpu vedoucím k odmítnutí orgánu po transplantaci biopsií.
Až 12 měsíců po transplantaci
Čas na odmítnutí orgánů
Časové okno: Až 12 měsíců po transplantaci
Měření doby (ve dnech) mezi transplantací a selháním štěpu vedoucím k odmítnutí orgánu s potvrzením biopsie
Až 12 měsíců po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hookipa Biotech GmbH

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Chief Medical Officer, Hookipa Biotech GmbH

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. prosince 2018

Primární dokončení (Aktuální)

22. června 2022

Dokončení studie (Aktuální)

22. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. května 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

14. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-100-002
  • 2017-005047-32 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit