Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af CMV-vaccine (HB-101) hos nyretransplanterede patienter

24. oktober 2023 opdateret af: Hookipa Biotech GmbH

Et randomiseret, placebo-kontrolleret, fase 2-studie af HB-101, en bivalent cytomegalovirus (CMV)-vaccine, i CMV-seronegative modtager (R-) patienter, der afventer nyretransplantation fra levende CMV-seropositive donorer (D+).

HB-101 er en bivalent rekombinant vaccine mod human CMV-infektion. Dette er et randomiseret, placebo-kontrolleret fase 2-studie til vurdering af sikkerheden, reaktogeniciteten, immunogeniciteten og effektiviteten af ​​HB-101 hos CMV-seronegative patienter, der modtager en nyretransplantation fra en CMV-seropositiv levende donor og CMV-seropositive patienter. tilmeldte bør have en levende donor nyretransplantation ideelt planlagt mellem to til fire måneder efter den første injektion af undersøgelseslægemidlet (HB-101 eller placebo).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, placebokontrolleret fase 2-studie for at vurdere sikkerheden, reaktogeniciteten, immunogeniciteten og effektiviteten af ​​HB-101 hos voksne patienter, der venter på nyretransplantation. For gruppe 1 og 2 vil voksne CMV-seronegative (-) patienter, der venter på nyretransplantation fra en CMV-seropositiv (+) levende donor, blive indskrevet i henhold til behandlingens hensigt med hensyn til metoden til CMV-forebyggelse efter transplantation (enten forebyggende eller profylaktisk) . Dette vil blive defineret ved studietilmelding af investigator og institutionelle standarder. Patienter indskrevet i gruppe 1 og 2 vil blive randomiseret til at modtage HB-101 eller placebo. Til gruppe 3 vil voksne CMV-seropositive (+) patienter, der afventer nyretransplantation fra enten CMV-seropositive(+) eller CMV-seronegative(-) levende donorer blive tilmeldt. Gruppe 3 vil være open label, hvor alle patienter vil modtage HB-101. Behandlingen efter transplantation for gruppe 3-patienter vil også følge enten forebyggende eller profylaktisk metode i henhold til institutionens standarder. Hensigten med undersøgelsen er at administrere tre doser af undersøgelseslægemidlet (HB-101 eller placebo) før transplantation og i nærheden af ​​transplantationstidspunktet. To doser af undersøgelseslægemidlet vil dog være tilstrækkeligt til, at patienterne kan inkluderes i effektivitetsanalyserne, hvis en tredje dosis af undersøgelseslægemidlet ikke er mulig på grund af transplantationstidslinjer. Patienter vil ikke modtage undersøgelseslægemiddel efter transplantation. Patienter vil blive rekrutteret globalt fra transplantationscentre. Den samlede varighed af undersøgelsen for hver patient, der deltager i undersøgelsen, vil være cirka 15 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

83

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Odense, Danmark, 5000
        • Odense University Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Belfast, Det Forenede Kongerige, BT9 7AB
        • Belfast Health And Social Care Trust
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 4XW
        • Cardiff & Vale University Health Board
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • St James's University Hospital
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, LE5 4PW
        • Leicester General Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35205
        • The 1917 Clinic at UAB
    • California
      • La Mesa, California, Forenede Stater, 92123
        • California Institute of Renal Research
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • UC Davis Health Systems
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University Of Colorado Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University/IU Health
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • The Christ Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • University of Cincinnati (UC) - College of Medicine
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Oklahoma University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Thomas E. Starzl Transplantation Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • South Texas Accelerated Research
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Swedish Medical Center
  • Frankrig
      • Bordeaux Cedex, Frankrig, 33076
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux Hopital Pellegrin
      • Paris, Frankrig, 75743
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Toulouse, Frankrig, 31400
        • CHU de Toulouse - Hospital Rangueil
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0424
        • Oslo University Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 95 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter, der opfylder alle følgende vigtige inklusionskriterier, vil være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

  1. Mandlige eller kvindelige patienter 18 år eller ældre.
  2. Patienter skal være berettiget til at gennemgå nyretransplantation fra en levende donor i henhold til institutionelle standarder.
  3. Kun for gruppe 1 og 2: Patienter skal være CMV immunoglobulin G (IgG) seronegative (-) og modtage nyre til transplantation fra donorer, der er CMV IgG seropositive (+).
  4. Kun for gruppe 3: Patienter skal være CMV-immunoglobulin G (IgG) seropositive (+) og modtage nyre til transplantation fra donorer, som enten er CMV IgG-seronegative (-) eller seropositive (+).
  5. Patienter, der ville overholde kravene i denne protokol (f.eks. vende tilbage til opfølgningsbesøg), som vurderet af investigator.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende nøglekriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

  1. Patienter, der planlægger at gennemgå multiorgantransplantation.
  2. Patienter, der deltager i en anden interventionel klinisk undersøgelse.
  3. Tidligere vaccination med en CMV-vaccine.
  4. Enhver bekræftet eller formodet immundefektlidelse (baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse), der kan interferere med immunresponset, eller som udgør en risiko for, at patienten modtager en vaccinekandidat under udvikling.
  5. Behandling med enhver kronisk immunsuppressiv medicin eller andre immunmodificerende lægemidler inden for 6 måneder før studiestart. Men inhalerede og topiske steroider og lavdosis orale kortikosteroider (
  6. Tidligere CMV-sygdom eller CMV-infektion, der kræver antiviral behandling
  7. Patienter med udslæt, dermatologisk tilstand eller tatovering i området på injektionsstedet/-stederne, som kan forstyrre reaktionsvurderingen på administrationsstedet. (Bemærk: Injektionsstedet/injektionsstederne kan være den ikke-dominante arm [mest foretrukne injektionssted], dominerende arm eller enten lår [mindst foretrukne injektionssted], som vurderet af investigator).
  8. Det forventes, at patienten vil være utilgængelig til at gennemføre undersøgelsesopfølgningen.
  9. Patienter, der er meget sensibiliserede, eller som sandsynligvis vil gennemgå desensibilisering på tidspunktet for transplantationen (f.eks. donorspecifikke antistoftitre på det lokale laboratorium >2000).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: HB-101-vaccine forebyggende
Tre doser HB-101-vaccine vil blive indgivet før transplantation og i nærheden af ​​transplantationstidspunktet. To doser HB-101 vil dog være tilstrækkeligt til, at patienterne kan inkluderes i effektivitetsanalyserne, hvis en administration af den tredje dosis ikke er mulig på grund af transplantationstidslinjer. Patienter efter transplantation vil blive overvåget i henhold til forebyggende institutionel standard.
Biologisk: HB-101 vaccine
HB-101 er en bivalent vaccine, der indeholder to replikationsdeficiente rekombinante lymfocytiske choriomeningitis virus (rLCMV) vektorer, der udtrykker pp65 og en trunkeret isoform af gB af human CMV.
Placebo komparator: Placebo forebyggende
Tre doser placebo vil blive indgivet før transplantation og i nærheden af ​​transplantationstidspunktet. To doser placebo vil dog være tilstrækkeligt til, at patienterne kan inkluderes i effektivitetsanalyserne, hvis en administration af den tredje dosis ikke er mulig på grund af transplantationstidslinjer. Patienter efter transplantation vil blive overvåget i henhold til forebyggende institutionel standard.
Biologisk: placebo
Saltvand vil blive brugt til placebo.
Eksperimentel: HB-101-vaccine profylaktisk
Tre doser af HB-101 vil blive indgivet før transplantation og i nærheden af ​​transplantationstidspunktet. To doser HB-101 vil dog være tilstrækkeligt til, at patienterne kan inkluderes i effektivitetsanalyserne, hvis en administration af den tredje dosis ikke er mulig på grund af transplantationstidslinjer. Patienter efter transplantation vil modtage 3-6 måneders antiviral profylakse efter institutionel standard.
Biologisk: HB-101 vaccine
HB-101 er en bivalent vaccine, der indeholder to replikationsdeficiente rekombinante lymfocytiske choriomeningitis virus (rLCMV) vektorer, der udtrykker pp65 og en trunkeret isoform af gB af human CMV.
Placebo komparator: Placebo profylaktisk
Tre doser placebo vil blive indgivet før transplantation og i nærheden af ​​transplantationstidspunktet. To doser placebo vil dog være tilstrækkeligt til, at patienterne kan inkluderes i effektivitetsanalyserne, hvis en administration af den tredje dosis ikke er mulig på grund af transplantationstidslinjer. Patienter efter transplantation vil modtage 3-6 måneders antiviral profylakse efter institutionel standard.
Biologisk: placebo
Saltvand vil blive brugt til placebo.
Eksperimentel: HB-101-vaccine: CMV (+) patienter-Profylaktisk behandling
Tre doser af HB-101 vil blive indgivet før transplantation og i nærheden af ​​transplantationstidspunktet. To doser HB-101 vil dog være tilstrækkeligt til, at patienterne kan inkluderes i effektivitetsanalyserne, hvis en administration af den tredje dosis ikke er mulig på grund af transplantationstidslinjer. Patienter efter transplantation vil modtage 3-6 måneders antiviral profylakse efter institutionel standard.
Biologisk: HB-101 vaccine
HB-101 er en bivalent vaccine, der indeholder to replikationsdeficiente rekombinante lymfocytiske choriomeningitis virus (rLCMV) vektorer, der udtrykker pp65 og en trunkeret isoform af gB af human CMV.
Eksperimentel: HB-101-vaccine: CMV (+)-patienter - forebyggende behandling
Tre doser af HB-101 vil blive indgivet før transplantation og i nærheden af ​​transplantationstidspunktet. To doser HB-101 vil dog være tilstrækkeligt til, at patienterne kan inkluderes i effektivitetsanalyserne, hvis en administration af den tredje dosis ikke er mulig på grund af transplantationstidslinjer. Patienter efter transplantation vil følge forebyggende behandling i henhold til institutionel standard.
Biologisk: HB-101 vaccine
HB-101 er en bivalent vaccine, der indeholder to replikationsdeficiente rekombinante lymfocytiske choriomeningitis virus (rLCMV) vektorer, der udtrykker pp65 og en trunkeret isoform af gB af human CMV.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser og alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: 15 måneder
Vurder antallet og sværhedsgraden af ​​deltagere med uønskede hændelser og alvorlige uønskede hændelser
15 måneder
Vurdering af humorale immunogenicitetsanalyser
Tidsramme: 15 måneder
Vurdering af CMV-neutraliserende antistoftitre (NTA'er) på transplantationsdagen defineret ved log10-virusneutraliserende enhed(er)
15 måneder
Antal patienter med hændelser på injektionsstedet.
Tidsramme: 15 måneder
Antal patienter, der oplever en lokal eller generaliseret reaktion på injektionsstedet
15 måneder
Ændring af oral kropstemperatur.
Tidsramme: Skift fra baseline til 7 dage efter administration af studielægemidlet af dosis 3. Tre (3) måneder
Oral kropstemperatur blev målt i grader Celsius før indgivelse af undersøgelseslægemiddel og syv dage efter. Resultaterne udtrykker ændringen fra baseline (defineret som den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet) til dosis 3.
Skift fra baseline til 7 dage efter administration af studielægemidlet af dosis 3. Tre (3) måneder
Ændring af respirationsfrekvens.
Tidsramme: Skift fra baseline til 7 dage efter administration af studielægemidlet af dosis 3. Tre (3) måneder.
Respirationshastigheden i vejrtrækninger pr. minut blev målt før undersøgelseslægemiddeladministration og syv dage efter. Resultaterne udtrykker ændringen fra baseline (defineret som den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet) til dosis 3.
Skift fra baseline til 7 dage efter administration af studielægemidlet af dosis 3. Tre (3) måneder.
Ændring af blodtryk.
Tidsramme: Skift fra baseline til 7 dage efter administration af studielægemidlet af dosis 3. Tre (3) måneder
Diastolisk og systolisk blodtryk blev målt i millimeter kviksølv (mmHg) før undersøgelseslægemiddeladministration og syv dage efter. Resultaterne udtrykker ændringen fra baseline (defineret som den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet) til dosis 3.
Skift fra baseline til 7 dage efter administration af studielægemidlet af dosis 3. Tre (3) måneder
Vurdering af cellulære immunogenicitetsanalyser
Tidsramme: 15 måneder
Vurdering af positive CMV IFNγ ELISPOT-resultater for pp65 og gB defineret af pletdannende celler / mio. PBMC pr. CMV-styringsstrategi og -doser før transplantation
15 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til klinisk signifikant CMV-infektion.
Tidsramme: 12 måneder
Mål tiden til klinisk signifikant CMV-infektion, CMV-sygdom og CMV-syndrom. Tid til infektion blev defineret som antallet af dage af det første kvantificerbare resultat over LLOQ overvåget i 12 måneder efter transplantation.
12 måneder
Antal deltagere med CMV-viremi, der kræver antiviral terapi
Tidsramme: 12 måneder
Mål antallet af patienter med CMV-viræmi, der kræver antiviral behandling for CMV-seronegative (-) modtagere, der afventer nyretransplantation fra en CMV-seropositiv (+) donor og skal behandles profylaktisk for CMV efter transplantation.
12 måneder
Tiden til CMV viremia, der kræver antiviral terapi.
Tidsramme: 12 måneder
Mål tiden til CMV-viræmi, der kræver antiviral behandling for CMV-seronegative (-)-recipienter, der afventer nyretransplantation fra en CMV-seropositiv (+) donor og skal behandles profylaktisk for CMV efter transplantation.
12 måneder
Antal deltagere, der kræver anti-CMV-terapi
Tidsramme: 12 måneder
Mål antallet af deltagere, der har behov for anti-CMV-behandling (ved terapeutiske doser) hos CMV-seropositive (+) modtagere, der afventer nyretransplantation.
12 måneder
Varigheden af ​​anti-CMV-terapikurser påkrævet.
Tidsramme: 12 måneder
Mål varigheden (i dage) af anti-CMV-behandlingsforløb (ved terapeutiske doser), der kræves hos CMV-seropositive (+) modtagere, der afventer nyretransplantation.
12 måneder
Antal deltagere med organafvisning
Tidsramme: Op til 12 måneder efter transplantation
Vurdering af antal deltagere med transplantatsvigt, der fører til biopsi-bekræftelse afvisning af organ efter transplantation.
Op til 12 måneder efter transplantation
Tid til organafvisning
Tidsramme: Op til 12 måneder efter transplantation
Måling af tid (i dage) mellem transplantation og graftsvigt, hvilket fører til biopsi-bekræftelse af afstødning af organ
Op til 12 måneder efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hookipa Biotech GmbH

Efterforskere

  • Studieleder: Chief Medical Officer, Hookipa Biotech GmbH

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. december 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. juni 2022

Studieafslutning (Faktiske)

22. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. august 2018

Først opslået (Faktiske)

14. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-100-002
  • 2017-005047-32 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner