Tutkimus CMV-rokotteesta (HB-101) munuaissiirtopotilailla
tiistai 24. lokakuuta 2023 päivittänyt: Hookipa Biotech GmbH
Satunnaistettu, lumekontrolloitu, vaiheen 2 tutkimus HB-101:stä, kaksiarvoisesta sytomegalovirusrokotteesta (CMV) CMV-seronegatiivisilla vastaanottajilla (R-) potilailla, jotka odottavat munuaissiirtoa eläviltä CMV-seropositiivisilta luovuttajilta (D+).
HB-101 on kaksiarvoinen rekombinanttirokote ihmisen CMV-infektiota vastaan.
Tämä on satunnaistettu, lumekontrolloitu, vaiheen 2 tutkimus, jossa arvioidaan HB-101:n turvallisuutta, reaktogeenisyyttä, immunogeenisyyttä ja tehokkuutta CMV-seronegatiivisilla potilailla, jotka saavat munuaissiirteen elävältä CMV-seropositiiviselta luovuttajalta ja CMV-seropositiivisista potilaista. tutkimukseen osallistuneilla tulisi olla elävän luovuttajan munuaisensiirto, joka olisi ihanteellisesti suunniteltu kahdesta neljään kuukauteen tutkimuslääkkeen (HB-101 tai lumelääke) ensimmäisen injektion jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, lumekontrolloitu, vaiheen 2 tutkimus, jossa arvioidaan HB-101:n turvallisuutta, reaktogeenisyyttä, immunogeenisyyttä ja tehoa aikuisilla munuaisensiirtoa odottavilla potilailla.
Ryhmiin 1 ja 2 aikuiset CMV-seronegatiiviset (-) potilaat, jotka odottavat CMV-seropositiivisen (+) elävän luovuttajan munuaisensiirtoa, otetaan mukaan hoitotarkoituksen mukaisesti CMV-estomenetelmään siirron jälkeen (joko ennaltaehkäisevä tai profylaktinen). .
Tämä määritellään tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä tutkijan ja laitoksen standardien mukaan.
Potilaat, jotka otetaan mukaan ryhmiin 1 ja 2, satunnaistetaan saamaan HB-101:tä tai lumelääkettä.
Ryhmään 3 otetaan mukaan aikuiset CMV-seropositiiviset (+) potilaat, jotka odottavat munuaissiirtoa joko CMV-seropositiivisilta (+) tai CMV-seronegatiivisilta (-) eläviltä luovuttajilta.
Ryhmä 3 on avoin, jossa kaikki potilaat saavat HB-101:tä.
Ryhmän 3 potilaiden siirron jälkeisessä hoidossa noudatetaan myös joko ennaltaehkäisevää tai profylaktista menetelmää laitoksen standardien mukaisesti.
Tutkimuksen tarkoituksena on antaa kolme annosta tutkimuslääkettä (HB-101 tai lumelääke) ennen elinsiirtoa ja sen läheisyydessä.
Kaksi tutkimuslääkeannosta riittää kuitenkin potilaiden sisällyttämiseen tehokkuusanalyyseihin, jos kolmas tutkimuslääkeannos ei ole mahdollista elinsiirtojen aikataulujen vuoksi.
Potilaat eivät saa tutkimuslääkettä transplantaation jälkeen.
Potilaita rekrytoidaan maailmanlaajuisesti elinsiirtokeskuksista.
Kunkin tutkimukseen osallistuvan potilaan tutkimuksen kokonaiskesto on noin 15 kuukautta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
83
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Oslo, Norja, 0424
- Oslo University Hospital
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Ranska, 33076
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux Hopital Pellegrin
-
Paris, Ranska, 75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
Toulouse, Ranska, 31400
- CHU de Toulouse - Hospital Rangueil
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 10117
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Essen, Saksa, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
-
-
-
-
Odense, Tanska, 5000
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Belfast, Yhdistynyt kuningaskunta, BT9 7AB
- Belfast Health And Social Care Trust
-
Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 4XW
- Cardiff & Vale University Health Board
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS9 7TF
- St James's University Hospital
-
Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta, LE5 4PW
- Leicester General Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
- The Royal Free Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35205
- The 1917 Clinic at UAB
-
-
California
-
La Mesa, California, Yhdysvallat, 92123
- California Institute of Renal Research
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- UC Davis Health Systems
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University Of Colorado Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University/IU Health
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
- The Christ Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267
- University of Cincinnati (UC) - College of Medicine
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- Oklahoma University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- Thomas E. Starzl Transplantation Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- South Texas Accelerated Research
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- Swedish Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 95 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, jotka täyttävät kaikki seuraavat keskeiset osallistumiskriteerit, voivat osallistua tutkimukseen:
- 18-vuotiaat tai vanhemmat mies- tai naispotilaat.
- Potilaiden on voitava saada munuaisensiirto elävältä luovuttajalta laitosstandardien mukaisesti.
- Vain ryhmät 1 ja 2: Potilaiden on oltava CMV-immunoglobuliini G:n (IgG) seronegatiivisia (-) ja he saavat munuaisen siirtoa varten luovuttajilta, jotka ovat CMV IgG -seropositiivisia (+).
- Vain ryhmä 3: Potilaiden on oltava CMV-immunoglobuliini G (IgG) seropositiivisia (+) ja he saavat munuaisen siirtoa varten luovuttajilta, jotka ovat joko CMV IgG -seronegatiivisia (-) tai seropositiivisia (+).
- Potilaat, jotka noudattaisivat tämän protokollan vaatimuksia (esim. palaavat seurantakäynneille), tutkijan arvioiden mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista keskeisistä kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:
- Potilaat, jotka suunnittelevat usean elimen siirtoa.
- Potilaat, jotka osallistuvat toiseen interventiotutkimukseen.
- Aiempi rokotus tutkittavalla CMV-rokotteella.
- Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immuunikatohäiriö (perustuu sairaushistoriaan ja fyysiseen tutkimukseen), joka voi häiritä immuunivastetta tai aiheuttaa potilaalle riskin saada rokoteehdokasta kehitteillä.
- Hoito millä tahansa kroonisella immunosuppressiivisella lääkkeellä tai muilla immuunijärjestelmää modifioivilla lääkkeillä 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Kuitenkin inhaloitavat ja paikalliset steroidit ja pieniannoksiset oraaliset kortikosteroidit (
- Aiempi CMV-tauti tai CMV-infektio, joka vaatii viruslääkitystä
- Potilaat, joilla on ihottuma, ihotauti tai tatuointi pistoskohdan alueella, mikä saattaa häiritä antokohdan reaktioiden arviointia. (Huomautus: Pistoskohta(t) voivat olla ei-dominoiva käsivarsi [suosituin pistoskohta], hallitseva käsivarsi tai jompikumpi reisi [vähiten suositeltu pistoskohta] tutkijan arvioiden mukaan).
- On odotettavissa, että potilas ei ole käytettävissä suorittamaan tutkimuksen seurantaa.
- Potilaat, jotka ovat erittäin herkistyneitä tai joille todennäköisesti tehdään desensibilisaatio siirtovaiheessa (esim. luovuttajaspesifiset vasta-ainetiitterit paikallisessa laboratoriossa > 2000).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ennaltaehkäisevä HB-101-rokote
Kolme annosta HB-101-rokotetta annetaan ennen elinsiirtoa ja sen läheisyydessä.
Kaksi HB-101-annosta riittää kuitenkin potilaiden sisällyttämiseen tehokkuusanalyyseihin, jos kolmannen annoksen antaminen ei ole mahdollista elinsiirtojen aikataulujen vuoksi.
Elinsiirron jälkeen potilaita seurataan ennaltaehkäisevän laitosstandardin mukaisesti.
|
HB-101 on kaksiarvoinen rokote, joka sisältää kaksi replikaation puutteellista rekombinanttia lymfosyyttisen koriomeningiittiviruksen (rLCMV) vektoria, jotka ilmentävät pp65:tä ja ihmisen CMV:n gB:n typistettyä isomuotoa.
|
|
Placebo Comparator: Ennaltaehkäisevä lumelääke
Kolme plaseboannosta annetaan ennen elinsiirtoa ja sen läheisyydessä.
Kaksi plaseboannosta riittää kuitenkin potilaiden sisällyttämiseen tehokkuusanalyyseihin, jos kolmannen annoksen antaminen ei ole mahdollista elinsiirtojen aikataulujen vuoksi.
Elinsiirron jälkeen potilaita seurataan ennaltaehkäisevän laitosstandardin mukaisesti.
|
Suolaliuosta käytetään lumelääkkeeseen.
|
|
Kokeellinen: Ennaltaehkäisevä HB-101-rokote
Kolme annosta HB-101:tä annetaan ennen siirtoa ja sen läheisyydessä.
Kaksi HB-101-annosta riittää kuitenkin potilaiden sisällyttämiseen tehokkuusanalyyseihin, jos kolmannen annoksen antaminen ei ole mahdollista elinsiirtojen aikataulujen vuoksi.
Elinsiirron jälkeen potilaat saavat 3–6 kuukauden antiviraalista estohoitoa laitosstandardien mukaisesti.
|
HB-101 on kaksiarvoinen rokote, joka sisältää kaksi replikaation puutteellista rekombinanttia lymfosyyttisen koriomeningiittiviruksen (rLCMV) vektoria, jotka ilmentävät pp65:tä ja ihmisen CMV:n gB:n typistettyä isomuotoa.
|
|
Placebo Comparator: Ennaltaehkäisevä lumelääke
Kolme plaseboannosta annetaan ennen elinsiirtoa ja sen läheisyydessä.
Kaksi plaseboannosta riittää kuitenkin potilaiden sisällyttämiseen tehokkuusanalyyseihin, jos kolmannen annoksen antaminen ei ole mahdollista elinsiirtojen aikataulujen vuoksi.
Elinsiirron jälkeen potilaat saavat 3–6 kuukauden antiviraalista estohoitoa laitosstandardien mukaisesti.
|
Suolaliuosta käytetään lumelääkkeeseen.
|
|
Kokeellinen: HB-101-rokote: CMV (+) -potilaat - Profylaktinen hoito
Kolme annosta HB-101:tä annetaan ennen siirtoa ja sen läheisyydessä.
Kaksi HB-101-annosta riittää kuitenkin potilaiden sisällyttämiseen tehokkuusanalyyseihin, jos kolmannen annoksen antaminen ei ole mahdollista elinsiirtojen aikataulujen vuoksi.
Elinsiirron jälkeen potilaat saavat 3–6 kuukauden antiviraalista estohoitoa laitosstandardien mukaisesti.
|
HB-101 on kaksiarvoinen rokote, joka sisältää kaksi replikaation puutteellista rekombinanttia lymfosyyttisen koriomeningiittiviruksen (rLCMV) vektoria, jotka ilmentävät pp65:tä ja ihmisen CMV:n gB:n typistettyä isomuotoa.
|
|
Kokeellinen: HB-101-rokote: CMV (+) -potilaat – ennaltaehkäisevä hoito
Kolme annosta HB-101:tä annetaan ennen siirtoa ja sen läheisyydessä.
Kaksi HB-101-annosta riittää kuitenkin potilaiden sisällyttämiseen tehokkuusanalyyseihin, jos kolmannen annoksen antaminen ei ole mahdollista elinsiirtojen aikataulujen vuoksi.
Elinsiirron jälkeen potilaat noudattavat ennaltaehkäisevää hoitoa laitosstandardien mukaisesti.
|
HB-101 on kaksiarvoinen rokote, joka sisältää kaksi replikaation puutteellista rekombinanttia lymfosyyttisen koriomeningiittiviruksen (rLCMV) vektoria, jotka ilmentävät pp65:tä ja ihmisen CMV:n gB:n typistettyä isomuotoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia ja vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Arvioi niiden osallistujien lukumäärä ja vakavuus, joilla on haittatapahtumia ja vakavia haittatapahtumia
|
15 kuukautta
|
|
Humoraalisten immunogeenisyysanalyysien arviointi
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
CMV-neutralointivasta-ainetiittereiden (NTA:iden) arviointi siirtopäivänä, joka on määritetty log10-virusta neutraloivalla yksiköllä/yksiköillä
|
15 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on pistoskohdan tapahtumia.
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on paikallinen tai yleinen pistoskohdan reaktio
|
15 kuukautta
|
|
Suun kehon lämpötilan muutos.
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 7 päivään tutkimuslääkkeen annoksen 3 annon jälkeen. Kolme (3) kuukautta
|
Suun ruumiinlämpö mitattiin Celsius-asteina ennen tutkimuslääkkeen antamista ja seitsemän päivää sen jälkeen.
Tulokset ilmaisevat muutoksen lähtötasosta (määritelty viimeiseksi mittaukseksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta) annokseen 3.
|
Muutos lähtötilanteesta 7 päivään tutkimuslääkkeen annoksen 3 annon jälkeen. Kolme (3) kuukautta
|
|
Hengitystiheyden muutos.
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 7 päivään tutkimuslääkkeen annoksen 3 annon jälkeen. Kolme (3) kuukautta.
|
Hengitysnopeus hengityksissä minuutissa mitattiin ennen tutkimuslääkkeen antamista ja seitsemän päivää sen jälkeen.
Tulokset ilmaisevat muutoksen lähtötasosta (määritelty viimeiseksi mittaukseksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta) annokseen 3.
|
Muutos lähtötilanteesta 7 päivään tutkimuslääkkeen annoksen 3 annon jälkeen. Kolme (3) kuukautta.
|
|
Verenpaineen muutos.
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 7 päivään tutkimuslääkkeen annoksen 3 annon jälkeen. Kolme (3) kuukautta
|
Diastolinen ja systolinen verenpaine mitattiin elohopeamillimetreinä (mmHg) ennen tutkimuslääkkeen antamista ja seitsemän päivää sen jälkeen.
Tulokset ilmaisevat muutoksen lähtötasosta (määritelty viimeiseksi mittaukseksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta) annokseen 3.
|
Muutos lähtötilanteesta 7 päivään tutkimuslääkkeen annoksen 3 annon jälkeen. Kolme (3) kuukautta
|
|
Solujen immunogeenisyysanalyysien arviointi
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Positiivisten CMV IFNy ELISPOT -tulosten arviointi pp65:lle ja gB:lle, jotka määritellään täpliä muodostavat solut / miljoona PBMC:tä per CMV-hallintastrategia ja annokset ennen siirtoa
|
15 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika kliinisesti merkittävään CMV-infektioon.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Mittaa aika kliinisesti merkittävään CMV-infektioon, CMV-tautiin ja CMV-oireyhtymään.
Aika infektioon määriteltiin päivien lukumääränä ensimmäisestä LLOQ:n ylittävästä kvantitatiivisesta tuloksesta, jota seurattiin 12 kuukauden ajan transplantaation jälkeen.
|
12 kuukautta
|
|
Antivirushoitoa vaativien CMV-viremiaa sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Mittaa CMV-viremiaa sairastavien potilaiden lukumäärä, jotka tarvitsevat antiviraalista hoitoa CMV-seronegatiivisille (-) vastaanottajille, jotka odottavat CMV-seropositiivisen (+) luovuttajan munuaissiirtoa ja joita hoidetaan CMV:n ennaltaehkäisevästi siirron jälkeen.
|
12 kuukautta
|
|
Aika CMV-viremiaan, joka vaatii antiviraalista hoitoa.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Mittaa aika CMV-viremiaan, joka vaatii antiviraalista hoitoa CMV-seronegatiivisille (-) vastaanottajille, jotka odottavat CMV-seropositiivisen (+) luovuttajan munuaisensiirtoa ja joita hoidetaan CMV:n ennaltaehkäisevästi siirron jälkeen.
|
12 kuukautta
|
|
Anti-CMV-hoitoa tarvitsevien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Mittaa osallistujien lukumäärä, jotka tarvitsevat anti-CMV-hoitoa (terapeuttisilla annoksilla) CMV-seropositiivisilla (+) vastaanottajilla, jotka odottavat munuaissiirtoa.
|
12 kuukautta
|
|
Vaadittujen CMV-terapiakurssien kesto.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Mittaa munuaisensiirtoa odottavien CMV-seropositiivisten (+) saajien tarvittavien CMV-vastaisten hoitojaksojen kesto (päivinä) (terapeuttisilla annoksilla).
|
12 kuukautta
|
|
Elinhyljintäreaktion saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Arviointi niiden osallistujien lukumäärästä, joilla on siirteen vajaatoiminta, joka johti biopsiavarmistuselimen hylkimiseen transplantaation jälkeen.
|
Jopa 12 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
|
Aika elinten hylkimiseen
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Elinsiirron ja siirteen epäonnistumisen välisen ajan mittaaminen (päivinä), joka johtaa elimen biopsia-vahvistukseen
|
Jopa 12 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Chief Medical Officer, Hookipa Biotech GmbH
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 12. joulukuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 22. kesäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 22. kesäkuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 29. toukokuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. elokuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 14. elokuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 26. lokakuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. lokakuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-100-002
- 2017-005047-32 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .