Un estudio de la vacuna contra el CMV (HB-101) en pacientes con trasplante de riñón
24 de octubre de 2023 actualizado por: Hookipa Biotech GmbH
Estudio de fase 2, aleatorizado, controlado con placebo, de HB-101, una vacuna bivalente de citomegalovirus (CMV), en pacientes receptores seronegativos para CMV (R-) que esperan un trasplante de riñón de donantes vivos seropositivos para CMV (D+).
HB-101 es una vacuna recombinante bivalente contra la infección por CMV humano.
Este es un estudio de fase 2, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la reactogenicidad, la inmunogenicidad y la eficacia de HB-101 en pacientes seronegativos para CMV que reciben un trasplante de riñón de un donante vivo seropositivo para CMV y pacientes seropositivos para CMV.Pacientes los inscritos deben tener un trasplante de riñón de donante vivo planificado idealmente entre dos y cuatro meses después de la primera inyección del fármaco del estudio (HB-101 o placebo).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 2 aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la reactogenicidad, la inmunogenicidad y la eficacia de HB-101 en pacientes adultos que esperan un trasplante de riñón.
Para los Grupos 1 y 2, los pacientes adultos CMV seronegativos (-) que esperan un trasplante de riñón de un donante vivo CMV seropositivo (+) se inscribirán según la intención del tratamiento con respecto al método de prevención del CMV después del trasplante (ya sea preventivo o profiláctico) .
Esto será definido en el momento de la inscripción en el estudio por el investigador y los estándares institucionales.
Los pacientes inscritos en los Grupos 1 y 2 serán aleatorizados para recibir HB-101 o placebo.
Para el Grupo 3, se inscribirán pacientes adultos CMV seropositivos (+) que esperan un trasplante de riñón de donantes vivos CMV seropositivos (+) o CMV seronegativos (-).
El grupo 3 será de etiqueta abierta donde todos los pacientes recibirán HB-101.
El manejo posterior al trasplante para los pacientes del Grupo 3 también seguirá un método preventivo o profiláctico según los estándares de la institución.
La intención del estudio es administrar tres dosis del fármaco del estudio (HB-101 o placebo) antes del trasplante y cerca del momento del trasplante.
Sin embargo, dos dosis del fármaco del estudio serán suficientes para incluir a los pacientes en los análisis de eficacia si una tercera dosis del fármaco del estudio no es factible debido a los plazos del trasplante.
Los pacientes no recibirán el fármaco del estudio después del trasplante.
Los pacientes serán reclutados globalmente de los centros de trasplante.
La duración total del estudio de cada paciente participante en el estudio será de aproximadamente 15 meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
83
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10117
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Essen, Alemania, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Odense, Dinamarca, 5000
- Odense University Hospital
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35205
- The 1917 Clinic at UAB
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California
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La Mesa, California, Estados Unidos, 92123
- California Institute of Renal Research
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Health Systems
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University Of Colorado Hospital
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University/IU Health
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- The Christ Hospital
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- University of Cincinnati (UC) - College of Medicine
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Oklahoma University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Thomas E. Starzl Transplantation Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- South Texas Accelerated Research
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Medical Center
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Bordeaux Cedex, Francia, 33076
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux Hopital Pellegrin
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Paris, Francia, 75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Toulouse, Francia, 31400
- CHU de Toulouse - Hospital Rangueil
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Oslo, Noruega, 0424
- Oslo University Hospital
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Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
- Belfast Health And Social Care Trust
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
- Cardiff & Vale University Health Board
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- St James's University Hospital
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Leicester, Reino Unido, LE5 4PW
- Leicester General Hospital
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- The Royal Free Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 95 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes que cumplan con todos los siguientes criterios clave de inclusión serán elegibles para participar en el estudio:
- Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años.
- Los pacientes deben ser elegibles para someterse a un trasplante de riñón de un donante vivo según los estándares institucionales.
- Solo para los Grupos 1 y 2: Los pacientes deben ser inmunoglobulina G (IgG) CMV seronegativa (-) y recibir un riñón para trasplante de donantes que sean IgG CMV seropositivos (+).
- Solo para el Grupo 3: los pacientes deben ser inmunoglobulina G (IgG) para CMV seropositivos (+) y recibir un riñón para trasplante de donantes que sean IgG para CMV seronegativos (-) o seropositivos (+).
- Pacientes que cumplirían con los requisitos de este protocolo (p. ej., regresar para visitas de seguimiento), según lo juzgue el investigador.
Criterio de exclusión:
Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios clave serán excluidos del estudio:
- Pacientes que planean someterse a un trasplante multiorgánico.
- Pacientes que participan en otro estudio clínico de intervención.
- Vacunación previa con una vacuna CMV en investigación.
- Cualquier trastorno de inmunodeficiencia confirmado o sospechado (basado en la historia clínica y el examen físico) que pueda interferir con la respuesta inmunitaria o que presente un riesgo para que el paciente reciba una vacuna candidata en desarrollo.
- Tratamiento con cualquier medicamento inmunosupresor crónico u otros medicamentos inmunomodificadores dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio. Sin embargo, los esteroides inhalados y tópicos y los corticosteroides orales en dosis bajas (
- Historia previa de enfermedad por CMV o infección por CMV que requiere terapia antiviral
- Pacientes con sarpullido, afección dermatológica o tatuaje en el área del sitio de la inyección que podría interferir con la clasificación de la reacción en el sitio de administración. (Nota: los lugares de inyección pueden ser el brazo no dominante [lugar de inyección más preferido], el brazo dominante o cualquiera de los muslos [lugar de inyección menos preferido], según lo juzgue el investigador).
- Se anticipa que el paciente no estará disponible para completar el seguimiento del estudio.
- Pacientes que están altamente sensibilizados o que es probable que se sometan a desensibilización en el momento del trasplante (p. ej., títulos de anticuerpos específicos del donante en el laboratorio local >2000).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vacuna HB-101 preventiva
Se administrarán tres dosis de la vacuna HB-101 antes del trasplante y en las proximidades del momento del trasplante.
Sin embargo, dos dosis de HB-101 serán suficientes para incluir a los pacientes en los análisis de eficacia si la administración de la tercera dosis no es factible debido a los plazos del trasplante.
Los pacientes posteriores al trasplante serán monitoreados según el estándar institucional preventivo.
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HB-101 es una vacuna bivalente que contiene dos vectores del virus de la coriomeningitis linfocítica recombinante deficiente en replicación (rLCMV) que expresan pp65 y una isoforma truncada de gB del CMV humano.
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Comparador de placebos: Placebo preventivo
Se administrarán tres dosis de placebo antes del trasplante y en las proximidades del momento del trasplante.
Sin embargo, dos dosis de placebo serán suficientes para incluir a los pacientes en los análisis de eficacia si la administración de la tercera dosis no es factible debido a los plazos del trasplante.
Los pacientes posteriores al trasplante serán monitoreados según el estándar institucional preventivo.
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Se utilizará solución salina para el placebo.
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Experimental: Vacuna profiláctica HB-101
Se administrarán tres dosis de HB-101 antes del trasplante y cerca del momento del trasplante.
Sin embargo, dos dosis de HB-101 serán suficientes para incluir a los pacientes en los análisis de eficacia si la administración de la tercera dosis no es factible debido a los plazos del trasplante.
Los pacientes postrasplante recibirán profilaxis antiviral de 3 a 6 meses siguiendo el estándar institucional.
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HB-101 es una vacuna bivalente que contiene dos vectores del virus de la coriomeningitis linfocítica recombinante deficiente en replicación (rLCMV) que expresan pp65 y una isoforma truncada de gB del CMV humano.
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Comparador de placebos: Placebo profiláctico
Se administrarán tres dosis de placebo antes del trasplante y en las proximidades del momento del trasplante.
Sin embargo, dos dosis de placebo serán suficientes para incluir a los pacientes en los análisis de eficacia si la administración de la tercera dosis no es factible debido a los plazos del trasplante.
Los pacientes postrasplante recibirán profilaxis antiviral de 3 a 6 meses siguiendo el estándar institucional.
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Se utilizará solución salina para el placebo.
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Experimental: Vacuna HB-101: Pacientes CMV (+)-Manejo profiláctico
Se administrarán tres dosis de HB-101 antes del trasplante y cerca del momento del trasplante.
Sin embargo, dos dosis de HB-101 serán suficientes para incluir a los pacientes en los análisis de eficacia si la administración de la tercera dosis no es factible debido a los plazos del trasplante.
Los pacientes postrasplante recibirán profilaxis antiviral de 3 a 6 meses siguiendo el estándar institucional.
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HB-101 es una vacuna bivalente que contiene dos vectores del virus de la coriomeningitis linfocítica recombinante deficiente en replicación (rLCMV) que expresan pp65 y una isoforma truncada de gB del CMV humano.
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Experimental: Vacuna HB-101: Pacientes CMV (+)-Manejo Preventivo
Se administrarán tres dosis de HB-101 antes del trasplante y cerca del momento del trasplante.
Sin embargo, dos dosis de HB-101 serán suficientes para incluir a los pacientes en los análisis de eficacia si la administración de la tercera dosis no es factible debido a los plazos del trasplante.
Los pacientes postrasplante seguirán el manejo preventivo según el estándar institucional.
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HB-101 es una vacuna bivalente que contiene dos vectores del virus de la coriomeningitis linfocítica recombinante deficiente en replicación (rLCMV) que expresan pp65 y una isoforma truncada de gB del CMV humano.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 15 meses
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Evaluar el número y la gravedad de los participantes con eventos adversos y eventos adversos graves.
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15 meses
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Evaluación de análisis de inmunogenicidad humoral.
Periodo de tiempo: 15 meses
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Evaluación de los títulos de anticuerpos neutralizantes (NTA) del CMV el día del trasplante definidos por unidades de neutralización del virus log10
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15 meses
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Número de pacientes con eventos en el lugar de la inyección.
Periodo de tiempo: 15 meses
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Número de pacientes que experimentan una reacción local o generalizada en el lugar de la inyección
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15 meses
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Cambio de temperatura corporal bucal.
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta 7 días después de la administración del fármaco del estudio de la dosis 3. Tres (3) meses
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La temperatura corporal oral se midió en grados Celsius antes de la administración del fármaco del estudio y siete días después.
Los resultados expresan el cambio desde el valor inicial (definido como la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio) hasta la Dosis 3.
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Cambio desde el inicio hasta 7 días después de la administración del fármaco del estudio de la dosis 3. Tres (3) meses
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Cambio de frecuencia respiratoria.
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta 7 días después de la administración del fármaco del estudio de la dosis 3. Tres (3) meses.
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La frecuencia respiratoria en respiraciones por minuto se midió antes de la administración del fármaco del estudio y siete días después.
Los resultados expresan el cambio desde el valor inicial (definido como la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio) hasta la Dosis 3.
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Cambio desde el inicio hasta 7 días después de la administración del fármaco del estudio de la dosis 3. Tres (3) meses.
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Cambio de presión arterial.
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta 7 días después de la administración del fármaco del estudio de la dosis 3. Tres (3) meses
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La presión arterial diastólica y sistólica se midió en milímetros de mercurio (mmHg) antes de la administración del fármaco del estudio y siete días después.
Los resultados expresan el cambio desde el valor inicial (definido como la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio) hasta la Dosis 3.
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Cambio desde el inicio hasta 7 días después de la administración del fármaco del estudio de la dosis 3. Tres (3) meses
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Evaluación de análisis de inmunogenicidad celular.
Periodo de tiempo: 15 meses
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Evaluación de resultados positivos de CMV IFNγ ELISPOT para pp65 y gB definidos por células formadoras de manchas/millón de PBMC según la estrategia de manejo de CMV y las dosis antes del trasplante
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15 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo hasta la infección por CMV clínicamente significativa.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Mida el tiempo transcurrido hasta la infección por CMV, la enfermedad por CMV y el síndrome por CMV clínicamente significativos.
El tiempo hasta la infección se definió como el número de días desde el primer resultado cuantificable por encima del LLOQ monitoreado durante 12 meses después del trasplante.
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12 meses
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Número de participantes con viremia por CMV que requieren terapia antiviral
Periodo de tiempo: 12 meses
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Medir el número de pacientes con viremia por CMV que requieren terapia antiviral para receptores CMV seronegativos (-) que esperan un trasplante de riñón de un donante CMV seropositivo (+) y que recibirán tratamiento profiláctico para CMV después del trasplante.
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12 meses
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El momento de la viremia por CMV que requiere terapia antiviral.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Mida el tiempo hasta la viremia por CMV que requiere terapia antiviral para receptores CMV seronegativos (-) que esperan un trasplante de riñón de un donante CMV seropositivo (+) y que recibirán tratamiento profiláctico para CMV después del trasplante.
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12 meses
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Número de participantes que requieren terapia anti-CMV
Periodo de tiempo: 12 meses
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Mida el número de participantes que requieren terapia anti-CMV (en dosis terapéuticas) en receptores CMV seropositivos (+) en espera de trasplante de riñón.
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12 meses
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La duración requerida de los cursos de terapia anti-CMV.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Mida la duración (en días) de los ciclos de terapia anti-CMV (en dosis terapéuticas) necesarios en receptores CMV seropositivos (+) en espera de trasplante de riñón.
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12 meses
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Número de participantes con rechazo de órganos
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después del trasplante.
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Evaluación del número de participantes con falla del injerto que provocó el rechazo del órgano después del trasplante con confirmación por biopsia.
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Hasta 12 meses después del trasplante.
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Es hora de rechazar los órganos
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después del trasplante.
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Medición del tiempo (en días) entre el trasplante y el fracaso del injerto que conduce al rechazo del órgano con confirmación por biopsia
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Hasta 12 meses después del trasplante.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Chief Medical Officer, Hookipa Biotech GmbH
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de diciembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
22 de junio de 2022
Finalización del estudio (Actual)
22 de junio de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de mayo de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de agosto de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
14 de agosto de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de octubre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de octubre de 2023
Última verificación
1 de octubre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H-100-002
- 2017-005047-32 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .