Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av CMV-vaccin (HB-101) hos njurtransplanterade patienter

24 oktober 2023 uppdaterad av: Hookipa Biotech GmbH

En randomiserad, placebokontrollerad, fas 2-studie av HB-101, ett bivalent cytomegalovirus (CMV)-vaccin, i CMV-seronegativa mottagare (R-) patienter som väntar på njurtransplantation från levande CMV-seropositiva donatorer (D+).

HB-101 är ett bivalent rekombinant vaccin mot human CMV-infektion. Detta är en randomiserad, placebokontrollerad fas 2-studie för att bedöma säkerheten, reaktogeniciteten, immunogeniciteten och effekten av HB-101 hos CMV-seronegativa patienter som får en njurtransplantation från en CMV-seropositiv levande donator och CMV-seropositiva patienter. De inskrivna bör ha en levande donatornjurtransplantation som helst planeras mellan två till fyra månader efter den första injektionen av studieläkemedlet (HB-101 eller placebo).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, placebokontrollerad, fas 2-studie för att bedöma säkerheten, reaktogeniciteten, immunogeniciteten och effekten av HB-101 hos vuxna patienter som väntar på njurtransplantation. För grupp 1 och 2 kommer vuxna CMV-seronegativa (-) patienter som väntar på njurtransplantation från en CMV-seropositiv (+) levande donator att registreras i enlighet med behandlingens avsikt med avseende på metoden för CMV-prevention efter transplantation (antingen förebyggande eller profylaktisk) . Detta kommer att definieras vid studieregistreringen av utredaren och institutionella standarder. Patienter inskrivna i grupp 1 och 2 kommer att randomiseras för att få HB-101 eller placebo. För grupp 3 kommer vuxna CMV-seropositiva (+) patienter som väntar på njurtransplantation från antingen CMV-seropositiva(+) eller CMV-seronegativa(-) levande donatorer att registreras. Grupp 3 kommer att vara open label där alla patienter kommer att få HB-101. Hanteringen efter transplantation för grupp 3-patienter kommer också att följa antingen förebyggande eller profylaktisk metod enligt institutionens standarder. Avsikten med studien är att administrera tre doser av studieläkemedlet (HB-101 eller placebo) före transplantation och i närheten av tidpunkten för transplantation. Två doser av studieläkemedlet kommer dock att räcka för att patienterna ska inkluderas i effektanalyserna om en tredje dos av studieläkemedlet inte är genomförbar på grund av transplantationstiderna. Patienter kommer inte att få studieläkemedlet efter transplantation. Patienter kommer att rekryteras globalt från transplantationscentra. Den totala varaktigheten av studien för varje patient som deltar i studien kommer att vara cirka 15 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

83

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Odense, Danmark, 5000
        • Odense University Hospital
  • Frankrike
      • Bordeaux Cedex, Frankrike, 33076
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux Hopital Pellegrin
      • Paris, Frankrike, 75743
        • Hôpital Necker-Enfants malades
      • Toulouse, Frankrike, 31400
        • CHU de Toulouse - Hospital Rangueil
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35205
        • The 1917 Clinic at UAB
    • California
      • La Mesa, California, Förenta staterna, 92123
        • California Institute of Renal Research
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • UC Davis Health Systems
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University/IU Health
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • The Christ Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • University of Cincinnati (UC) - College of Medicine
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Oklahoma University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • Thomas E. Starzl Transplantation Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • South Texas Accelerated Research
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Swedish Medical Center
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0424
        • Oslo University Hospital
  • Storbritannien
      • Belfast, Storbritannien, BT9 7AB
        • Belfast Health and Social Care Trust
      • Cardiff, Storbritannien, CF14 4XW
        • Cardiff & Vale University Health Board
      • Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
        • St James's University Hospital
      • Leicester, Storbritannien, LE5 4PW
        • Leicester General Hospital
      • London, Storbritannien, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 97 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter som uppfyller alla följande viktiga inklusionskriterier kommer att vara berättigade att delta i studien:

  1. Manliga eller kvinnliga patienter 18 år eller äldre.
  2. Patienter måste vara berättigade att genomgå njurtransplantation från en levande donator enligt institutionella standarder.
  3. Endast för grupp 1 och 2: Patienter måste vara CMV-immunoglobulin G (IgG) seronegativa (-) och få njure för transplantation från donatorer som är CMV IgG-seropositiva (+).
  4. Endast för grupp 3: Patienter måste vara CMV-immunoglobulin G (IgG) seropositiva (+) och få njure för transplantation från donatorer som antingen är CMV IgG-seronegativa (-) eller seropositiva (+).
  5. Patienter som skulle uppfylla kraven i detta protokoll (t.ex. återvända för uppföljningsbesök), enligt bedömningen av utredaren.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande nyckelkriterier kommer att uteslutas från studien:

  1. Patienter som planerar att genomgå multiorgantransplantation.
  2. Patienter som deltar i en annan interventionell klinisk studie.
  3. Tidigare vaccination med ett prövningsvaccin mot CMV.
  4. Varje bekräftad eller misstänkt immunbriststörning (baserat på medicinsk historia och fysisk undersökning) som kan störa immunsvaret eller som utgör en risk för patienten att få en vaccinkandidat under utveckling.
  5. Behandling med någon kronisk immunsuppressiv medicin eller andra immunmodifierande läkemedel inom 6 månader före studiestart. Men inhalerade och topikala steroider och lågdos orala kortikosteroider (
  6. Tidigare CMV-sjukdom eller CMV-infektion som kräver antiviral terapi
  7. Patienter med hudutslag, dermatologiskt tillstånd eller tatuering i området kring injektionsstället/injektionsställena som kan störa reaktionsbedömningen på administreringsstället. (Obs: Injektionsstället/injektionsställena kan vara den icke-dominanta armen [det mest föredragna injektionsstället], den dominerande armen eller antingen låret [minst föredragna injektionsstället], enligt bedömningen av utredaren).
  8. Det förväntas att patienten inte kommer att vara tillgänglig för att slutföra studieuppföljningen.
  9. Patienter som är mycket sensibiliserade eller som sannolikt kommer att genomgå desensibilisering vid tidpunkten för transplantation (t.ex. givarspecifika antikroppstitrar vid det lokala laboratoriet >2000).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: HB-101-vaccin förebyggande
Tre doser av HB-101-vaccin kommer att administreras före transplantation och i närheten av tidpunkten för transplantation. Två doser av HB-101 kommer dock att räcka för att patienterna ska inkluderas i effektanalyserna om en administrering av den tredje dosen inte är genomförbar på grund av transplantationstiderna. Patienter efter transplantation kommer att övervakas enligt förebyggande institutionell standard.
Biologisk: HB-101-vaccin
HB-101 är ett bivalent vaccin som innehåller två replikationsbristande rekombinanta lymfocytiska koriomeningitvirus (rLCMV) vektorer som uttrycker pp65 och en trunkerad isoform av gB av humant CMV.
Placebo-jämförare: Placebo förebyggande
Tre doser placebo kommer att administreras före transplantationen och i närheten av transplantationstillfället. Två doser placebo kommer dock att räcka för att patienterna ska inkluderas i effektanalyserna om en administrering av den tredje dosen inte är genomförbar på grund av transplantationstiderna. Patienter efter transplantation kommer att övervakas enligt förebyggande institutionell standard.
Biologisk: placebo
Saltlösning kommer att användas för placebo.
Experimentell: HB-101-vaccinprofylaktiskt
Tre doser av HB-101 kommer att administreras före transplantation och i närheten av tidpunkten för transplantation. Två doser av HB-101 kommer dock att räcka för att patienterna ska inkluderas i effektanalyserna om en administrering av den tredje dosen inte är genomförbar på grund av transplantationstiderna. Patienter efter transplantation kommer att få 3-6 månaders antiviral profylax enligt institutionell standard.
Biologisk: HB-101-vaccin
HB-101 är ett bivalent vaccin som innehåller två replikationsbristande rekombinanta lymfocytiska koriomeningitvirus (rLCMV) vektorer som uttrycker pp65 och en trunkerad isoform av gB av humant CMV.
Placebo-jämförare: Placebo profylaktisk
Tre doser placebo kommer att administreras före transplantationen och i närheten av transplantationstillfället. Två doser placebo kommer dock att räcka för att patienterna ska inkluderas i effektanalyserna om en administrering av den tredje dosen inte är genomförbar på grund av transplantationstiderna. Patienter efter transplantation kommer att få 3-6 månaders antiviral profylax enligt institutionell standard.
Biologisk: placebo
Saltlösning kommer att användas för placebo.
Experimentell: HB-101-vaccin: CMV (+) patienter-Profylaktisk behandling
Tre doser av HB-101 kommer att administreras före transplantation och i närheten av tidpunkten för transplantation. Två doser av HB-101 kommer dock att räcka för att patienterna ska inkluderas i effektanalyserna om en administrering av den tredje dosen inte är genomförbar på grund av transplantationstiderna. Patienter efter transplantation kommer att få 3-6 månaders antiviral profylax enligt institutionell standard.
Biologisk: HB-101-vaccin
HB-101 är ett bivalent vaccin som innehåller två replikationsbristande rekombinanta lymfocytiska koriomeningitvirus (rLCMV) vektorer som uttrycker pp65 och en trunkerad isoform av gB av humant CMV.
Experimentell: HB-101-vaccin: CMV (+)-patienter – förebyggande behandling
Tre doser av HB-101 kommer att administreras före transplantation och i närheten av tidpunkten för transplantation. Två doser av HB-101 kommer dock att räcka för att patienterna ska inkluderas i effektanalyserna om en administrering av den tredje dosen inte är genomförbar på grund av transplantationstiderna. Patienter efter transplantation kommer att följa förebyggande behandling enligt institutionell standard.
Biologisk: HB-101-vaccin
HB-101 är ett bivalent vaccin som innehåller två replikationsbristande rekombinanta lymfocytiska koriomeningitvirus (rLCMV) vektorer som uttrycker pp65 och en trunkerad isoform av gB av humant CMV.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med negativa händelser och allvarliga biverkningar
Tidsram: 15 månader
Bedöm antalet och svårighetsgraden av deltagare med biverkningar och allvarliga biverkningar
15 månader
Bedömning av humoral immunogenicitetsanalyser
Tidsram: 15 månader
Bedömning av CMV-neutraliserande antikroppstitrar (NTA) vid transplantationsdagen definierad av log10-virusneutraliserande enhet(er)
15 månader
Antal patienter med händelser på injektionsstället.
Tidsram: 15 månader
Antal patienter som upplever en lokal eller generaliserad reaktion på injektionsstället
15 månader
Förändring av oral kroppstemperatur.
Tidsram: Ändra från baslinje till 7 dagar efter administrering av studieläkemedlet av dos 3. Tre (3) månader
Oral kroppstemperatur mättes i grader Celsius före administrering av studieläkemedel och sju dagar efter. Resultaten uttrycker förändringen från baslinje (definierad som den sista mätningen före den första dosen av studieläkemedlet) till dos 3.
Ändra från baslinje till 7 dagar efter administrering av studieläkemedlet av dos 3. Tre (3) månader
Förändring av andningsfrekvens.
Tidsram: Ändra från baslinje till 7 dagar efter administrering av studieläkemedlet av dos 3. Tre (3) månader.
Andningshastigheten i andetag per minut mättes före administrering av studieläkemedlet och sju dagar efter. Resultaten uttrycker förändringen från baslinje (definierad som den sista mätningen före den första dosen av studieläkemedlet) till dos 3.
Ändra från baslinje till 7 dagar efter administrering av studieläkemedlet av dos 3. Tre (3) månader.
Förändring av blodtryck.
Tidsram: Ändra från baslinje till 7 dagar efter administrering av studieläkemedlet av dos 3. Tre (3) månader
Diastoliskt och systoliskt blodtryck mättes i millimeter kvicksilver (mmHg) före administrering av studieläkemedlet och sju dagar efter. Resultaten uttrycker förändringen från baslinje (definierad som den sista mätningen före den första dosen av studieläkemedlet) till dos 3.
Ändra från baslinje till 7 dagar efter administrering av studieläkemedlet av dos 3. Tre (3) månader
Bedömning av cellulära immunogenicitetsanalyser
Tidsram: 15 månader
Bedömning av positiva CMV IFNγ ELISPOT-resultat för pp65 och gB definierade av fläckbildande celler / mio PBMC per CMV-hanteringsstrategi och doser före transplantation
15 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för kliniskt signifikant CMV-infektion.
Tidsram: 12 månader
Mät tiden till kliniskt signifikant CMV-infektion, CMV-sjukdom och CMV-syndrom. Tid till infektion definierades som antalet dagar av det första kvantifierbara resultatet över LLOQ som övervakades under 12 månader efter transplantation.
12 månader
Antal deltagare med CMV-viremi som kräver antiviral terapi
Tidsram: 12 månader
Mät antalet patienter med CMV-viremi som kräver antiviral behandling för CMV-seronegativa (-)-mottagare som väntar på njurtransplantation från en CMV-seropositiv (+) givare och som ska behandlas profylaktiskt för CMV efter transplantation.
12 månader
Tiden för CMV Viremia som kräver antiviral terapi.
Tidsram: 12 månader
Mät tiden till CMV-viremi som kräver antiviral terapi för CMV-seronegativa (-) mottagare som väntar på njurtransplantation från en CMV-seropositiv (+) donator och som ska behandlas profylaktiskt för CMV efter transplantation.
12 månader
Antal deltagare som behöver anti-CMV-terapi
Tidsram: 12 månader
Mät antalet deltagare som behöver anti-CMV-terapi (vid terapeutiska doser) hos CMV-seropositiva (+) mottagare som väntar på njurtransplantation.
12 månader
Varaktigheten av kurser i anti-CMV-terapi krävs.
Tidsram: 12 månader
Mät varaktigheten (i dagar) av anti-CMV-terapikurser (vid terapeutiska doser) som krävs hos CMV-seropositiva (+) mottagare som väntar på njurtransplantation.
12 månader
Antal deltagare med organavstötning
Tidsram: Upp till 12 månader efter transplantation
Bedömning av antal deltagare med transplantatsvikt som leder till biopsi-bekräftelse avstötning av organ efter transplantation.
Upp till 12 månader efter transplantation
Dags för organavstötning
Tidsram: Upp till 12 månader efter transplantation
Mätning av tid (i dagar) mellan transplantation och transplantatfel som leder till biopsibekräftelse avstötning av organ
Upp till 12 månader efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hookipa Biotech GmbH

Utredare

  • Studierektor: Chief Medical Officer, Hookipa Biotech GmbH

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 december 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

22 juni 2022

Avslutad studie (Faktisk)

22 juni 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 maj 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 augusti 2018

Första postat (Faktisk)

14 augusti 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H-100-002
  • 2017-005047-32 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Njurtransplantation

Kliniska prövningar på HB-101-vaccin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera