進行/転移性マイクロサテライト安定（MSS）結腸直腸癌（CRC）（MK-7690-046）の参加者におけるペムブロリズマブ（MK-3475）と組み合わせたビクリビロック（MK-7690）の安全性と有効性
2024年11月5日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
進行性/転移性マイクロサテライト安定型 (MSS) 結腸直腸癌 (CRC) の参加者におけるペムブロリズマブ (MK-3475) と組み合わせたビクリビロック (MK-7690) の安全性と有効性を評価する第 2 相試験
この試験では、進行性/転移性マイクロサテライト安定型 (MSS) 結腸直腸癌 (CRC) の参加者を対象に、ペムブロリズマブ (MK-3475) と組み合わせた 2 つの用量レベルでのビクリビロック (MK-7690) の安全性と有効性を評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
41
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- Honor Health ( Site 0103)
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California
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Encinitas、California、アメリカ、92024
- California Cancer Associates for Research & Excellence ( Site 0100)
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Fresno、California、アメリカ、93720
- California Cancer Associates for Research & Excellence ( Site 0102)
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Florida
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Fort Myers、Florida、アメリカ、33901-8101
- Florida Cancer Specialists (South Region) - Research Office ( Site 7001)
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology, PLLC/The Sarah Cannon Research Institute ( Site 7000)
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Texas
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Temple、Texas、アメリカ、76508
- Baylor Scott & White Medical Center - Temple ( Site 0104)
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute ( Site 0201)
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
- CIUSSS de l Est de L Ile de Montreal - Hopital Maisonneuve-Rosemont ( Site 0204)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的に証明された局所的に進行した切除不能または転移性CRCがあります。
- 現地で MSS CRC を確認済み。
- -以前にフルオロピリミジン、オキサリプラチン、およびイリノテカンを含む必要がある標準療法で治療されており、臨床的利益をもたらすことが知られているすべての治療を受けているか、不耐性であるか、または不適格でした。
- -現地の治験責任医師/放射線科によって評価された、RECIST 1.1に従って測定可能な疾患がある。
- -アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供したか、以前に照射されていない腫瘍病変のコアまたは切除生検を新たに取得しました。
- -研究介入を開始してから7日以内にEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1である。
- 男性参加者は避妊に同意し、研究介入の最終投与後少なくとも120日間は精子提供を控えなければなりません。
- 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳していてはなりません。 さらに、女性の参加者は、出産の可能性のある女性（WOCBP）ではないか、WOCBP の場合は、治療期間中および研究介入の最後の投与後少なくとも 120 日間は避妊に同意する必要があります。
- 十分な臓器機能を持っています。
除外基準:
- -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去2年以内に積極的な治療が必要でした。 -皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例：乳癌、上皮内子宮頸癌）を有する参加者は潜在的に根治的な治療を受けています 除外されません。
- -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られている。
- -モノクローナル抗体または研究介入の成分による治療に対して重度の過敏症反応があります。
- -白斑または解決された小児喘息/アトピーを除いて、過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があります。
- 血管炎の病歴がある。
- -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
- 症候性腹水または胸水がある。
- -経口またはIVグルココルチコイドを必要とする間質性肺疾患があります。
- -ステロイドを必要とする肺臓炎（非感染性）の病歴があるか、現在肺臓炎を患っています。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴がある。
- -B型肝炎の既知の病歴または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス感染がある。
- -活動性結核（TB;結核菌）の既知の病歴がある。
- -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または実験室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨害する、研究介入の管理を危険にする、またはそれを困難にする有害事象を監視します。
- -研究要件に協力する参加者の能力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害を持っている。
- -スクリーニング訪問から開始して、研究介入の最後の投与から120日後までの、研究の予測期間内に、妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を期待しています。
- -無作為化または治療割り当ての72時間前に尿妊娠検査が陽性であるWOCBPです。
- -大手術を受けており、研究介入を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復していません。
- -進行中の抗発作療法を必要とする発作障害がある、または調査官の判断で、発作のリスクを高める可能性が高い状態（例えば、CNS悪性腫瘍またはトキソプラズマ症）。
- -食道、胃、または十二指腸潰瘍または炎症性腸疾患などの胃腸（GI）疾患、またはGI手術の既往歴がある。
- けいれんのリスクを高める薬（治療薬またはレクリエーション薬）を使用しているか、またはその使用を中止しています。
- -同種組織/固形臓器移植を受けた。
- -ビクリビロックまたは他のCCR5アンタゴニスト（例、マラビロック）による以前の治療を受けたことがある、または抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けた。
- -別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4 [CTLA-4]、OX 40、CD137）に向けられた薬剤で治療されています。
- -治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けたことがあるか、または治験介入の最初の投与前28日以内に治験デバイスを使用しました。
- -研究介入の開始から2週間以内に以前の放射線療法（病変を標的とするものではない）を受けた。
- -研究中に他の形態の抗腫瘍療法が必要になると予想されます。
- -免疫不全の診断を受けている、補充用量を超える慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン≤10 mg /日が許容される）、または他の形態の免疫抑制薬を服用している 研究介入の最初の投与前の7日以内。
- -研究介入の最初の投与前30日以内に生ウイルスワクチンを接種した。
- -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究介入の最初の投与前の28日以内に治験デバイスを使用しました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量レベル 1 のビクリビロック QD (150 mg) + ペムブロリズマブ (200 mg)
参加者は、各 21 日サイクルの毎日 (QD) で最大 35 サイクルの経口 (PO) あたりビクリビロック 150 mg 錠剤と、各 21 日サイクルの 1 日目に最大 35 サイクルのペムブロリズマブ 200 mg を 30 分間の静脈内 (IV) 注入として受け取ります。 35 サイクル (サイクルの長さ: 21 日)。
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用量レベル 1 または 2 で QD 経口投与されるビクリビロック錠。
他の名前：
ペムブロリズマブは、200 mg を 3 週間ごと (Q3W) に IV 注入で投与し、サイクル 1 日目に投与します。
他の名前：
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実験的：用量レベル 2 のビクリビロック QD (250 mg) + ペムブロリズマブ (200 mg)
参加者は、ビクリビロック 250 mg 錠剤を各 21 日サイクルの PO QD で最大 35 サイクル、ペムブロリズマブ 200 mg を各 21 日サイクルの 1 日目に最大 35 サイクル (サイクル長: 21 日) の 30 分間の IV 注入として受け取ります。
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用量レベル 1 または 2 で QD 経口投与されるビクリビロック錠。
他の名前：
ペムブロリズマブは、200 mg を 3 週間ごと (Q3W) に IV 注入で投与し、サイクル 1 日目に投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍の奏効評価基準、バージョン 1.1 (RECIST 1.1) に基づく客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最大 32 か月
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客観的奏効率 (ORR) は、完全奏効 (CR; すべての標的病変の消失) または部分奏効 (PR; 標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少) を経験した参加者の割合として定義され、治験責任医師は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 を使用して評価しました。
ORR は、Clopper-Pearson 間隔を使用して推定および分析されました。
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最大 32 か月
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用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：サイクル 1 の 21 日目まで (各サイクルは 21 日)
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DLT は最初のサイクル (21 日間) で評価され、次のように定義されました。グレード (Gr) 4 の非血液毒性。血小板減少症、任意の期間のGr 4血小板減少症、出血を伴うGr 3血小板減少症を除く、7日以上続くGr 4血液毒性;非血液学的有害事象（AE）≥Gr 3（例外あり）; Gr 3または4の非血液検査異常（医療介入が必要な場合、入院につながる、または72時間以上持続する場合）; Gr 3 または 4 の発熱性好中球減少症;薬物関連の忍容性のために、計画されたビクリビロック用量の75％以上を受け取ることができない;サイクル2の開始に2週間以上の遅延を引き起こした薬物関連の毒性;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼのラボ値が上昇し、正常値の上限（ULN）の3倍以上であり、総ビリルビン値がULNの2倍以上であり、アルカリホスファターゼ値が高い
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サイクル 1 の 21 日目まで (各サイクルは 21 日)
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有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：最大 28 か月
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AE とは、臨床試験参加者における不都合な医学的発生であり、試験介入に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、試験介入の使用に一時的に関連しています。
したがって、有害事象は、研究介入の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新規または悪化) である可能性があります。
少なくとも 1 つの AE を持つ参加者の数が評価されました。
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最大 28 か月
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AEのために研究治療を中止した参加者の数
時間枠：最大 25 か月
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AE とは、臨床試験参加者における不都合な医学的発生であり、試験介入に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、試験介入の使用に一時的に関連しています。
したがって、有害事象は、研究介入の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新規または悪化) である可能性があります。
AEのために治療を中止した参加者の数が評価されました
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最大 25 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Immune-based Therapeutics (iRECIST) の固形腫瘍 1.1 における修正された反応評価基準に基づく客観的反応率 (ORR)
時間枠：最大 32 か月
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客観的奏効率は、免疫に基づく完全奏効 (iCR: すべての標的病変の消失) または免疫に基づく部分奏効 (iPR: 標的の直径の合計が少なくとも 30% 減少) を経験した参加者の割合として定義されました。病変）。
研究者ごとの固形腫瘍における免疫ベースの治療反応評価基準（iRECIST）を使用してiCRまたはiPRを経験した参加者の割合が提示されました。
ORR は、Clopper-Pearson 間隔を使用して推定および分析されました。
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最大 32 か月
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固形腫瘍における反応評価基準に基づく無増悪生存期間 (PFS)、バージョン 1.1 (RECIST 1.1)
時間枠：最大 32 か月
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PFSは、RECIST 1.1に従って研究者が決定した、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方で、研究治療の初回投与から疾患進行の最初の文書化日までの時間として定義されました。
疾患の進行は、標的病変の直径の合計が少なくとも 20 パーセント (%) 増加すること (少なくとも 5 ミリメートル [mm] の絶対増加を含む) として定義され、既存の非明確な進行の最小合計および/または明確な進行を参照として取ります。 -標的病変および/または1つまたは複数の新しい病変の出現。
PFS は、Kaplan-Meier 法を使用して推定および分析されました。
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最大 32 か月
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Immune-based Therapeutics (iRECIST) のための固形腫瘍 1.1 における修正反応評価基準に基づく PFS
時間枠：最大 32 か月
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PFS は、試験治療の初回投与から疾患進行の最初の文書化日までの時間として定義され、変更された iRECIST または何らかの原因による死亡 (いずれか最初に発生した方) ごとに研究者によって決定されます。
疾患の進行は、標的病変の直径の合計が少なくとも 20 パーセント (%) 増加すること (少なくとも 5 ミリメートル [mm] の絶対増加を含む) として定義され、既存の非明確な進行の最小合計および/または明確な進行を参照として取ります。 -標的病変および/または1つまたは複数の新しい病変の出現。
PFS は、Kaplan-Meier 法を使用して推定および分析されました。
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最大 32 か月
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全生存期間 (OS)
時間枠：最大 32 か月
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OS は、試験治療の初回投与から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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最大 32 か月
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ビクリビロックの 0 ～ 8 時間 (AUC 0 ～ 8 時間) の濃度時間曲線下の血漿面積
時間枠：投与前、サイクル 1 のビクリビロック投与の 1、2、4、および 8 時間後 (各サイクル = 21 日) 1 日目、サイクル 2 1 日目。
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０時間から８時間までのビクリビロックの濃度対時間曲線の下の面積として定義されるＡＵＣ ０－８ｈｒｓ を決定するために、各アームについて血漿ビクリビロック濃度を定量化した。
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投与前、サイクル 1 のビクリビロック投与の 1、2、4、および 8 時間後 (各サイクル = 21 日) 1 日目、サイクル 2 1 日目。
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ビクリビロックの最大血漿中濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、サイクル 1 のビクリビロック投与の 1、2、4、および 8 時間後 (各サイクル = 21 日) 1 日目、サイクル 2 1 日目。
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血漿中のビクリビロックの最大観察濃度として定義されるＣｍａｘを決定するために、血漿ビクリビロック濃度を各アームについて定量化した。
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投与前、サイクル 1 のビクリビロック投与の 1、2、4、および 8 時間後 (各サイクル = 21 日) 1 日目、サイクル 2 1 日目。
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ビクリビロックのトラフ血漿濃度 (Ctrough)
時間枠：投与前、およびサイクル 1 (各サイクル = 21 日) 1 日目のビクリビロック投与の 1、2、4、および 8 時間後。サイクル 3 21 日目。
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血漿ビクリビロック濃度を各アームについて定量化して、Ｃｔｒｏｕｇｈを決定した。Ｃｔｒｏｕｇｈは、投与後および次の投与の直前に観察されたビクリビロックの最小血漿濃度として定義された。
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投与前、およびサイクル 1 (各サイクル = 21 日) 1 日目のビクリビロック投与の 1、2、4、および 8 時間後。サイクル 3 21 日目。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年9月24日
一次修了 (実際)
2021年6月8日
研究の完了 (実際)
2021年6月8日
試験登録日
最初に提出
2018年8月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年8月13日
最初の投稿 (実際)
2018年8月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年11月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月5日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 7690-046
- MK-7690-046 (その他の識別子：MSD)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。