Seguridad y eficacia de vicriviroc (MK-7690) en combinación con pembrolizumab (MK-3475) en participantes con cáncer colorrectal (CRC) avanzado/metastásico estable a microsatélites (MSS) (MK-7690-046)

Criterios de inclusión:

• Tener un CCR no resecable o metastásico localmente avanzado probado histológicamente.
• Tener MSS CRC confirmado localmente.
• Haber sido tratado previamente con terapias estándar, que deben incluir fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, y haber recibido, no tolerar o no ser elegible para todos los tratamientos que se sabe que confieren beneficios clínicos.
• Tener una enfermedad medible según RECIST 1.1 según lo evaluado por el investigador/radiología del sitio local.
• Haber proporcionado una muestra de tejido tumoral de archivo o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente.
• Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 dentro de los 7 días posteriores al inicio de la intervención del estudio.
• Los participantes masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos y abstenerse de donar esperma durante al menos 120 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
• Las participantes femeninas no deben estar embarazadas ni amamantando. Además, una participante femenina no debe ser una mujer en edad fértil (WOCBP) o, si es una WOCBP, aceptar usar anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
• Tener una función orgánica adecuada.

Criterio de exclusión:

• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 2 años. No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (por ejemplo, carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se han sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Tener metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
• Tener una reacción de hipersensibilidad grave al tratamiento con cualquier anticuerpo monoclonal o componentes de las intervenciones del estudio.
• Tener una enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico en los últimos 2 años, excepto vitíligo o asma/atopia infantil resuelta.
• Tener antecedentes de vasculitis.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene ascitis sintomática o derrame pleural.
• Tiene enfermedad pulmonar intersticial que requiere glucocorticoides orales o intravenosos.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, o tiene neumonitis actual.
• Tener antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Tener antecedentes conocidos de hepatitis B o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C.
• Tener antecedentes conocidos de tuberculosis activa (TB; Bacillus tuberculosis).
• Tener antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el estudio, hacer que la administración de las intervenciones del estudio sea peligrosa o dificultar la monitorear los eventos adversos.
• Tener un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la capacidad del participante para cooperar con los requisitos del estudio.
• Está embarazada o amamantando o esperando concebir o tener hijos dentro de la duración proyectada del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
• Es una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la asignación al azar o al tratamiento.
• Se han sometido a una cirugía mayor y no se han recuperado adecuadamente de cualquier toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la intervención del estudio.
• Tiene un trastorno convulsivo que requiere terapia anticonvulsiva continua o cualquier condición que, a juicio del investigador, probablemente aumente el riesgo de convulsiones (p. ej., neoplasia maligna del SNC o toxoplasmosis).
• Tener una enfermedad gastrointestinal (GI) conocida, como ulceración esofágica, gástrica o duodenal o enfermedad inflamatoria intestinal, o antecedentes de cirugía GI.
• Están usando alguna droga (terapéutica o recreativa), o la abstinencia de la misma, que suponga un mayor riesgo de convulsiones.
• Haber tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
• Haber recibido terapia previa con vicriviroc u otro antagonista CCR5 (p. ej., maraviroc) o haber recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD-L2.
• Han sido tratados con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos [CTLA-4], OX 40, CD137).
• Haber recibido una terapia anticancerígena sistémica anterior, incluidos los agentes en investigación, o haber usado un dispositivo en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Haber recibido radioterapia previa (no dirigida a las lesiones) dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio.
• Se espera que requieran cualquier otra forma de terapia antineoplásica durante el estudio.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia, está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos en exceso de las dosis de reemplazo (prednisona ≤10 mg/día es aceptable) o está tomando cualquier otra forma de medicación inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Haber recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación, o ha usado un dispositivo en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.