Sicurezza ed efficacia di Vicriviroc (MK-7690) in combinazione con Pembrolizumab (MK-3475) in partecipanti con carcinoma del colon-retto (CRC) avanzato/metastatico microsatellite stabile (MSS) (MK-7690-046)

Criterio di inclusione:

• Avere un CRC localmente avanzato non resecabile o metastatico istologicamente provato.
• Hanno confermato localmente MSS CRC.
• - Sono stati precedentemente trattati con terapie standard, che devono includere fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan, e hanno ricevuto, sono stati intolleranti o non sono stati idonei per tutti i trattamenti noti per conferire benefici clinici.
• - Avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 come valutato dal ricercatore / radiologo del sito locale.
• Avere fornito un campione di tessuto tumorale d'archivio o una biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale non precedentemente irradiata.
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1 entro 7 giorni dall'inizio dell'intervento dello studio.
• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione e astenersi dal donare lo sperma per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio.
• Le partecipanti di sesso femminile non devono essere in stato di gravidanza e non devono allattare. Inoltre, una partecipante di sesso femminile non deve essere una donna in età fertile (WOCBP) o, se una WOCBP, deve accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio.
• Avere un'adeguata funzionalità degli organi.

Criteri di esclusione:

• Avere un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni. Non sono esclusi i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) sottoposti a terapia potenzialmente curativa.
• Avere metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
• Avere una grave reazione di ipersensibilità al trattamento con qualsiasi anticorpo monoclonale o componenti degli interventi dello studio.
• Avere una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni, ad eccezione della vitiligine o dell'asma/atopia infantile risolta.
• Avere una storia di vasculite.
• Avere un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Avere ascite sintomatica o versamento pleurico.
• Avere una malattia polmonare interstiziale che richiede glucocorticoidi per via orale o EV.
• Avere una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
• Avere una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Avere una storia nota di epatite B o nota infezione attiva da virus dell'epatite C.
• Avere una storia nota di tubercolosi attiva (TB; Bacillus tuberculosis).
• Avere una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, rendere pericolosa la somministrazione degli interventi dello studio o rendere difficile monitorare gli eventi avversi.
• Avere un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la capacità del partecipante di collaborare con i requisiti dello studio.
• - Sono in gravidanza o in allattamento o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio.
• Sono un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima della randomizzazione o dell'assegnazione del trattamento.
• - Hanno subito un intervento chirurgico importante e non si sono ripresi adeguatamente da alcuna tossicità e/o complicanze dall'intervento prima di iniziare l'intervento dello studio.
• Avere un disturbo convulsivo che richiede una terapia anticonvulsiva in corso o con qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe aumentare il rischio di convulsioni (ad esempio, tumore maligno del SNC o toxoplasmosi).
• Avere una malattia gastrointestinale (GI) nota come ulcera esofagea, gastrica o duodenale o malattia infiammatoria intestinale o storia di chirurgia gastrointestinale.
• Sta usando qualsiasi droga (terapeutica o ricreativa), o la sua sospensione, che comporta un aumento del rischio di convulsioni.
• Hanno subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
• - Hanno ricevuto una precedente terapia con vicriviroc o altro antagonista CCR5 (ad esempio, maraviroc) o hanno ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD-L2.
• Sono stati trattati con un agente diretto verso un altro recettore delle cellule T stimolatore o co-inibitore (ad esempio, proteina 4 associata ai linfociti T citotossici [CTLA-4], OX 40, CD137).
• - Avere ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica, inclusi agenti sperimentali, o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• - Aver ricevuto una precedente radioterapia (non mirata alle lesioni) entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento dello studio.
• Si prevede che richiedano qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica durante lo studio.
• Avere una diagnosi di immunodeficienza, sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica in eccesso rispetto alle dosi sostitutive (prednisone ≤10 mg / die è accettabile) o sta assumendo qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressore entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• - Avere ricevuto un vaccino con virus vivo entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Partecipano attualmente o hanno partecipato a uno studio su un agente sperimentale o hanno utilizzato un dispositivo sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.