Segurança e eficácia de Vicriviroc (MK-7690) em combinação com Pembrolizumab (MK-3475) em participantes com câncer colorretal (CRC) avançado/metastático microssatélite estável (MSS) (MK-7690-046)

Critério de inclusão:

• Ter um CRC metastático ou irressecável localmente avançado comprovado histologicamente.
• Ter MSS CRC confirmado localmente.
• Foram previamente tratados com terapias padrão, que devem incluir fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano, e receberam, foram intolerantes ou inelegíveis para todos os tratamentos conhecidos por conferirem benefícios clínicos.
• Ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pelo investigador/radiologista local.
• Forneceu amostra de tecido tumoral de arquivo ou biópsia excisional ou central recém-obtida de uma lesão tumoral não irradiada anteriormente.
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dentro de 7 dias após o início da intervenção do estudo.
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos e abster-se de doar esperma por pelo menos 120 dias após a última dose da intervenção do estudo.
• As participantes do sexo feminino não devem estar grávidas e não amamentando. Além disso, uma participante do sexo feminino não deve ser mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou, se for WOCBP, concordar em usar contracepção durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose da intervenção do estudo.
• Ter função orgânica adequada.

Critério de exclusão:

• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos. Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
• Têm metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
• Ter reação de hipersensibilidade grave ao tratamento com qualquer anticorpo monoclonal ou componentes das intervenções do estudo.
• Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, exceto vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida.
• Ter um histórico de vasculite.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem ascite sintomática ou derrame pleural.
• Tem doença pulmonar intersticial que requer glicocorticóides orais ou IV.
• Tem histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou tem pneumonia atual.
• Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Tem um histórico conhecido de hepatite B ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C.
• Ter um histórico conhecido de tuberculose ativa (TB; Bacillus tuberculosis).
• Ter um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo, tornar perigosa a administração das intervenções do estudo ou dificultar a monitorar eventos adversos.
• Ter um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interfira na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo.
• Estão grávidas ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a Visita de triagem até 120 dias após a última dose da intervenção do estudo.
• É um WOCBP que tem um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes da randomização ou alocação do tratamento.
• Foram submetidos a cirurgia de grande porte e não se recuperaram adequadamente de qualquer toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a intervenção do estudo.
• Tem um distúrbio convulsivo que requer terapia anticonvulsiva contínua ou com qualquer condição que, no julgamento do investigador, provavelmente aumente o risco de convulsão (por exemplo, malignidade do SNC ou toxoplasmose).
• Tem doença gastrointestinal (GI) conhecida, como ulceração esofágica, gástrica ou duodenal ou doença inflamatória intestinal, ou história de cirurgia gastrointestinal.
• Esteja usando qualquer droga (terapêutica ou recreativa), ou abstinência da mesma, que represente um risco aumentado de convulsões.
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
• Ter recebido terapia anterior com vicriviroc ou outro antagonista de CCR5 (por exemplo, maraviroc) ou ter recebido terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD-L2.
• Foram tratados com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou coinibitório (por exemplo, proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos [CTLA-4], OX 40, CD137).
• Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, ou usou um dispositivo em investigação até 28 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Ter recebido radioterapia anterior (não para lesões-alvo) dentro de 2 semanas do início da intervenção do estudo.
• Espera-se que necessitem de qualquer outra forma de terapia antineoplásica durante o estudo.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência, está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos em excesso de doses de reposição (prednisona ≤10 mg/dia é aceitável) ou está tomando qualquer outra forma de medicação imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Ter recebido uma vacina de vírus vivo dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Estão atualmente participando ou participaram de um estudo de um agente experimental, ou usaram um dispositivo experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.