Безопасность и эффективность викривирока (MK-7690) в комбинации с пембролизумабом (MK-3475) у участников с прогрессирующим/метастатическим микросателлитно-стабильным (MSS) колоректальным раком (CRC) (MK-7690-046)

Критерии включения:

• Наличие гистологически подтвержденного местно-распространенного нерезектабельного или метастатического КРР.
• Имейте местно подтвержденный MSS CRC.
• Ранее лечились стандартной терапией, которая должна включать фторпиримидин, оксалиплатин и иринотекан, и получали, имели непереносимость или не соответствовали всем видам лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу.
• Наличие поддающегося измерению заболевания в соответствии с RECIST 1.1 по оценке местного исследователя/радиолога.
• Предоставили архивный образец опухолевой ткани или недавно полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения, ранее не облученного.
• Иметь статус эффективности 0 или 1 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) в течение 7 дней после начала исследовательского вмешательства.
• Участники мужского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств и воздерживаться от донорства спермы в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого вмешательства.
• Участники женского пола не должны быть беременны и не кормят грудью. Кроме того, участница женского пола должна либо не быть женщиной детородного возраста (WOCBP), либо, если WOCBP, согласиться на использование контрацепции в период лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого вмешательства.
• Иметь адекватную функцию органов.

Критерий исключения:

• Наличие известного дополнительного злокачественного новообразования, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 2 лет. Не исключаются участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карциномой молочной железы, раком шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию.
• Наличие метастазов в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозного менингита.
• Иметь тяжелую реакцию гиперчувствительности на лечение любым моноклональным антителом или компонентами исследуемых вмешательств.
• Наличие активного аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения в течение последних 2 лет, за исключением витилиго или разрешенной детской астмы/атопии.
• Наличие в анамнезе васкулита.
• Наличие активной инфекции, требующей системной терапии.
• Наличие симптоматического асцита или плеврального выпота.
• Интерстициальное заболевание легких, требующее перорального или внутривенного введения глюкокортикоидов.
• Иметь в анамнезе пневмонит (неинфекционный), который требовал стероидов, или текущий пневмонит.
• Наличие в анамнезе инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Иметь в анамнезе гепатит В или известную активную инфекцию вируса гепатита С.
• Наличие в анамнезе активного туберкулеза (ТБ; Bacillus tuberculosis).
• Иметь в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования, сделать введение вмешательств исследования опасным или затруднить следить за нежелательными явлениями.
• Иметь известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать участнику сотрудничать с требованиями исследования.
• Беременные или кормящие грудью, или ожидающие зачатия, или отцы детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и заканчивая 120 днями после последней дозы исследуемого вмешательства.
• Являются WOCBP, у которых положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до рандомизации или назначения лечения.
• Перенесли серьезную операцию и не оправились должным образом от какой-либо токсичности и / или осложнений после вмешательства до начала исследовательского вмешательства.
• Имеют судорожное расстройство, требующее постоянной противосудорожной терапии, или любое состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск судорог (например, злокачественное новообразование ЦНС или токсоплазмоз).
• Имеются известные заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), такие как язва пищевода, желудка или двенадцатиперстной кишки или воспалительные заболевания кишечника, или хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте в анамнезе.
• Употребляют какие-либо наркотики (терапевтические или рекреационные) или их отмену, что повышает риск судорог.
• Перенесли аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
• Получали предшествующую терапию викривироком или другим антагонистом CCR5 (например, маравироком) или получали предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
• Лечились агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий рецептор Т-клеток (например, цитотоксический белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами [CTLA-4], OX 40, CD137).
• Получали предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, или использовали исследуемое устройство в течение 28 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Получили предыдущую лучевую терапию (не для прицеливания поражений) в течение 2 недель после начала исследовательского вмешательства.
• Ожидается, что во время исследования им потребуется любая другая форма противоопухолевой терапии.
• Имеют диагноз иммунодефицита, получают хроническую системную стероидную терапию в дозах, превышающих заместительную (преднизолон ≤10 мг/день допустимы), или принимают любую другую форму иммунодепрессантов в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Получили живую вирусную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
• В настоящее время участвуют или участвовали в исследовании исследуемого агента или использовали исследуемое устройство в течение 28 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.