Sicherheit und Wirksamkeit von Vicriviroc (MK-7690) in Kombination mit Pembrolizumab (MK-3475) bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem/metastasiertem mikrosatellitenstabilem (MSS) Darmkrebs (CRC) (MK-7690-046)

Einschlusskriterien:

• Haben Sie ein histologisch nachgewiesenes lokal fortgeschrittenes inoperables oder metastasiertes CRC.
• MSS CRC vor Ort bestätigt haben.
• Wurden zuvor mit Standardtherapien behandelt, die Fluoropyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan enthalten müssen, und haben alle Behandlungen erhalten, intolerant gegenüber oder nicht geeignet für alle Behandlungen, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen.
• Haben Sie eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1, wie vom örtlichen Prüfarzt/Radiologen beurteilt.
• Eine archivierte Tumorgewebeprobe oder eine neu erhaltene Kern- oder Exzisionsbiopsie einer zuvor nicht bestrahlten Tumorläsion bereitgestellt haben.
• Haben Sie einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienintervention.
• Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, Verhütungsmittel zu verwenden und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention auf die Spende von Sperma zu verzichten.
• Weibliche Teilnehmer dürfen nicht schwanger sein und nicht stillen. Darüber hinaus muss eine weibliche Teilnehmerin entweder keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) sein oder, wenn sie eine WOCBP ist, sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention Verhütungsmittel anzuwenden.
• Haben Sie eine ausreichende Organfunktion.

Ausschlusskriterien:

• Haben Sie eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 2 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat. Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Mammakarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.
• Haben Sie bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.
• Schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf die Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper oder Komponenten der Studieninterventionen haben.
• Haben Sie eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte, mit Ausnahme von Vitiligo oder abgeklungenem Asthma / Atopie im Kindesalter.
• Haben Sie eine Vorgeschichte von Vaskulitis.
• Haben Sie eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Haben Sie symptomatischen Aszites oder Pleuraerguss.
• Haben Sie eine interstitielle Lungenerkrankung, die orale oder intravenöse Glukokortikoide erfordert.
• Eine Vorgeschichte von Pneumonitis (nicht infektiös) haben, die Steroide erforderte, oder eine aktuelle Pneumonitis hat.
• Haben Sie eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Haben Sie eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B oder einer bekannten aktiven Hepatitis-C-Virusinfektion.
• Haben Sie eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (TB; Bacillus tuberculosis).
• Eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie haben, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen, die Durchführung der Studieninterventionen gefährlich machen oder erschweren könnten Nebenwirkungen überwachen.
• Haben Sie eine bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörung, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, mit den Studienanforderungen zusammenzuarbeiten.
• Schwanger sind oder stillen oder erwarten, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention.
• Sind ein WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung oder Behandlungszuweisung einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat.
• sich einer größeren Operation unterzogen haben und sich vor Beginn der Studienintervention nicht ausreichend von Toxizität und/oder Komplikationen durch die Intervention erholt haben.
• Haben Sie eine Anfallserkrankung, die eine fortlaufende Antiepileptika-Therapie erfordert, oder leiden Sie an einer Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich das Anfallsrisiko erhöht (z. B. ZNS-Malignität oder Toxoplasmose).
• Haben Sie bekannte gastrointestinale (GI) Erkrankungen wie Ösophagus-, Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüre oder entzündliche Darmerkrankungen oder eine Vorgeschichte von GI-Operationen.
• Verwenden Sie ein Medikament (therapeutisch oder entspannend) oder entziehen Sie es, das ein erhöhtes Risiko für Krämpfe darstellt.
• Hatten eine allogene Gewebe-/Festorgantransplantation.
• Sie haben eine vorherige Therapie mit Vicriviroc oder einem anderen CCR5-Antagonisten (z. B. Maraviroc) oder eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
• Wurden mit einem Wirkstoff behandelt, der auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4 [CTLA-4], OX 40, CD137).
• Haben eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen, oder haben innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention ein Prüfgerät verwendet.
• Haben innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienintervention eine vorherige Strahlentherapie (nicht auf Läsionen) erhalten.
• Es wird erwartet, dass sie während der Studie eine andere Form der antineoplastischen Therapie benötigen.
• Haben Sie eine Diagnose von Immunschwäche, erhalten Sie eine chronische systemische Steroidtherapie über Ersatzdosen (Prednison ≤ 10 mg / Tag ist akzeptabel) oder nehmen Sie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention eine andere Form von immunsuppressiven Medikamenten ein.
• innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention einen Lebendvirusimpfstoff erhalten haben.
• Sie nehmen derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teil oder haben daran teilgenommen oder haben ein Prüfgerät innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention verwendet.