Bezpečnost a účinnost Vicriviroc (MK-7690) v kombinaci s pembrolizumabem (MK-3475) u pacientů s pokročilým/metastatickým mikrosatelitním stabilním (MSS) kolorektálním karcinomem (CRC) (MK-7690-046)

Kritéria pro zařazení:

• Mít histologicky prokázaný lokálně pokročilý neresekabilní nebo metastatický CRC.
• Nechte si místně potvrdit MSS CRC.
• Byli dříve léčeni standardními terapiemi, které musí zahrnovat fluoropyrimidin, oxaliplatinu a irinotekan, a dostávali, netolerovali nebo neměli nárok na jakoukoli léčbu, o které je známo, že přináší klinický přínos.
• Mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 podle hodnocení místního zkoušejícího/radiologie.
• Poskytli archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získanou biopsii jádra nebo excizní biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena.
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 do 7 dnů od zahájení studijní intervence.
• Mužští účastníci musí souhlasit s používáním antikoncepce a zdržet se darování spermatu po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní intervence.
• Účastnice nesmí být těhotné a nekojící. Dále, účastnice buď nesmí být žena v plodném věku (WOCBP), nebo, pokud je WOCBP, musí souhlasit s užíváním antikoncepce během období léčby a alespoň 120 dní po poslední dávce studijní intervence.
• Mít dostatečnou orgánovou funkci.

Kritéria vyloučení:

• Máte známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 2 let. Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.
• Mají známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
• Mít závažnou hypersenzitivní reakci na léčbu jakoukoli monoklonální protilátkou nebo složkami studijních intervencí.
• Máte aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech, kromě vitiliga nebo vyléčeného dětského astmatu/atopie.
• Máte v anamnéze vaskulitidu.
• Máte aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Mít symptomatický ascites nebo pleurální výpotek.
• Máte intersticiální plicní onemocnění vyžadující perorální nebo IV glukokortikoidy.
• Máte v anamnéze pneumonitidu (neinfekční), která vyžadovala steroidy, nebo máte současnou pneumonitidu.
• Máte známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Máte známou anamnézu hepatitidy B nebo známé aktivní infekce virem hepatitidy C.
• Mít známou anamnézu aktivní tuberkulózy (TB; Bacillus tuberculosis).
• mít v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorních abnormalitách, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie, učinit provádění intervencí studie nebezpečným nebo ztížit sledovat nežádoucí jevy.
• Mít známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost účastníka spolupracovat s požadavky studie.
• Jsou těhotné nebo kojící nebo očekávají, že otěhotní nebo zplodí děti během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní intervence.
• Jsou WOCBP, kteří mají pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před randomizací nebo přidělením léčby.
• Podstoupili velký chirurgický zákrok a před zahájením studijního zásahu se adekvátně nezotavili z jakékoli toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Máte záchvatovou poruchu vyžadující pokračující protizáchvatovou terapii nebo jakýkoli stav, který podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně zvyšuje riziko záchvatu (např. malignita CNS nebo toxoplazmóza).
• Máte známé gastrointestinální (GI) onemocnění, jako je ulcerace jícnu, žaludku nebo dvanáctníku nebo zánětlivé onemocnění střev, nebo máte v anamnéze operaci GI.
• Užíváte jakoukoli drogu (terapeutickou nebo rekreační) nebo její vysazení, která představuje zvýšené riziko křečí.
• Prodělali alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
• Podstoupili předchozí terapii vicrivirokem nebo jiným antagonistou CCR5 (např. maravirok) nebo jste dříve podstoupili terapii anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD-L2 činidlem.
• byli léčeni činidlem zaměřeným na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. cytotoxický protein 4 asociovaný s T-lymfocyty [CTLA-4], OX 40, CD137).
• Absolvoval(a) předchozí systémovou protinádorovou léčbu, včetně zkoumaných látek, nebo použil(a) zkoumané zařízení během 28 dnů před první dávkou studijní intervence.
• Absolvovali předchozí radioterapii (nikoli zaměřenou na léze) do 2 týdnů od zahájení studijní intervence.
• Očekává se, že během studie budou vyžadovat jakoukoli jinou formu antineoplastické terapie.
• Mají diagnózu imunodeficience, jsou léčeni chronickou systémovou steroidní terapií přesahujícími substituční dávky (je přijatelný prednison ≤10 mg/den) nebo užívá jakoukoli jinou formu imunosupresivní medikace během 7 dnů před první dávkou studijní intervence.
• Obdrželi vakcínu s živým virem během 30 dnů před první dávkou studijní intervence.
• V současné době se účastníte nebo jste se účastnili studie zkoumající látky nebo jste použili zkušební zařízení během 28 dnů před první dávkou studijní intervence.