Sikkerhet og effekt av Vicriviroc (MK-7690) i kombinasjon med Pembrolizumab (MK-3475) hos deltakere med avansert/metastatisk mikrosatellittstabil (MSS) kolorektal kreft (CRC) (MK-7690-046)

Inklusjonskriterier:

• Har en histologisk påvist lokalt avansert inoperabel eller metastatisk CRC.
• Har lokalt bekreftet MSS CRC.
• Har tidligere blitt behandlet med standardbehandlinger, som må inkludere fluoropyrimidin, oksaliplatin og irinotekan, og har mottatt, vært intolerant for eller vært ikke kvalifisert for all behandling som er kjent for å gi klinisk fordel.
• Har målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 som vurdert av den lokale stedsforskeren/radiologien.
• Har levert arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt.
• Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1 innen 7 dager etter start av studieintervensjon.
• Mannlige deltakere må godta å bruke prevensjon og avstå fra å donere sæd i minst 120 dager etter siste dose av studieintervensjonen.
• Kvinnelige deltakere må ikke være gravide og ikke ammende. Videre må en kvinnelig deltaker enten ikke være en kvinne i fertil alder (WOCBP) eller, hvis en WOCBP, samtykker i å bruke prevensjon under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studieintervensjonen.
• Ha tilstrekkelig organfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene. Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
• Har en alvorlig overfølsomhetsreaksjon på behandling med et hvilket som helst monoklonalt antistoff eller komponenter i studieintervensjonene.
• Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling de siste 2 årene, bortsett fra vitiligo eller løst astma/atopi hos barn.
• Har en historie med vaskulitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har symptomatisk ascites eller pleural effusjon.
• Har interstitiell lungesykdom som krever orale eller IV glukokortikoider.
• Har en historie med pneumonitt (ikke-smittsom) som krevde steroider, eller har nåværende lungebetennelse.
• Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Har en kjent historie med hepatitt B eller kjent aktiv hepatitt C-virusinfeksjon.
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (TB; Bacillus tuberculosis).
• Har en historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, gjøre administrering av studieintervensjonene farlig, eller gjøre det vanskelig å overvåke uønskede hendelser.
• Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre deltakerens evne til å samarbeide med studiekrav.
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose med studieintervensjon.
• Er en WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før randomisering eller behandlingstildeling.
• Har gjennomgått større operasjoner og har ikke kommet seg tilstrekkelig fra noen toksisitet og/eller komplikasjoner fra intervensjonen før studieintervensjonen startet.
• Har en anfallsforstyrrelse som krever pågående antianfallsbehandling eller med en hvilken som helst tilstand som, etter etterforskerens vurdering, sannsynligvis vil øke risikoen for anfall (f.eks. CNS-malignitet eller toksoplasmose).
• Har kjent gastrointestinal (GI) sykdom som esophageal, gastrisk eller duodenal ulcerasjon eller inflammatorisk tarmsykdom, eller historie med GI-kirurgi.
• Bruker noen medikamenter (terapeutisk eller rekreasjonsmessig), eller seponering av det, som utgjør en økt risiko for kramper.
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
• Har mottatt tidligere behandling med vicriviroc eller annen CCR5-antagonist (f.eks. maraviroc) eller har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har blitt behandlet med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 [CTLA-4], OX 40, CD137).
• Har mottatt systemisk kreftbehandling tidligere, inkludert undersøkelsesmidler, eller har brukt undersøkelsesutstyr innen 28 dager før den første dosen med studieintervensjon.
• Har mottatt tidligere strålebehandling (ikke målrettet mot lesjoner) innen 2 uker etter start av studieintervensjon.
• Forventes å kreve enhver annen form for antineoplastisk terapi mens du studerer.
• Har en diagnose av immunsvikt, får kronisk systemisk steroidbehandling i overkant av erstatningsdoser (prednison ≤10 mg/dag er akseptabelt), eller tar noen annen form for immunsuppressiv medisin innen 7 dager før første dose av studieintervensjonen.
• Har mottatt en levende virusvaksine innen 30 dager før første dose av studieintervensjonen.
• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel, eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 28 dager før den første dosen med studieintervensjon.