Veiligheid en werkzaamheid van Viviviroc (MK-7690) in combinatie met pembrolizumab (MK-3475) bij deelnemers met gevorderde/gemetastaseerde microsatellietstabiele (MSS) colorectale kanker (CRC) (MK-7690-046)

Inclusiecriteria:

• Heb een histologisch bewezen lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd CRC.
• Heb lokaal MSS CRC bevestigd.
• eerder zijn behandeld met standaardtherapieën, waaronder fluoropyrimidine, oxaliplatine en irinotecan, en alle behandelingen waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, hebben gekregen, intolerant zijn geweest voor of niet in aanmerking kwamen voor alle behandelingen.
• Een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de plaatselijke onderzoeker/radiologie.
• Een gearchiveerd tumorweefselmonster of een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een niet eerder bestraalde tumorlaesie hebben verstrekt.
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben binnen 7 dagen na aanvang van de studieinterventie.
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om anticonceptie te gebruiken en zich te onthouden van het doneren van sperma gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis studie-interventie.
• Vrouwelijke deelnemers mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven. Verder moet een vrouwelijke deelnemer ofwel geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zijn, ofwel, als ze een WOCBP is, akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis studie-interventie.
• Voldoende orgaanfunctie hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Een bekende bijkomende maligniteit hebben die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar. Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
• Een ernstige overgevoeligheidsreactie hebben op behandeling met een monoklonaal antilichaam of componenten van de onderzoeksinterventies.
• Een actieve auto-immuunziekte hebben die in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereist, behalve vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen.
• Heb een voorgeschiedenis van vasculitis.
• Een actieve infectie hebben die systemische therapie vereist.
• Heb symptomatische ascites of pleurale effusie.
• Interstitiële longziekte hebben die orale of intraveneuze glucocorticoïden vereist.
• Een voorgeschiedenis hebben van pneumonitis (niet-infectieus) waarvoor steroïden nodig waren, of een huidige pneumonitis hebben.
• Een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) hebben.
• Een bekende voorgeschiedenis hebben van hepatitis B of een bekende actieve infectie met het hepatitis C-virus.
• Een bekende voorgeschiedenis hebben van actieve tuberculose (tbc; Bacillus tuberculosis).
• Een voorgeschiedenis of actueel bewijs hebben van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, toediening van de onderzoeksinterventies gevaarlijk zou kunnen maken of het moeilijk zou kunnen maken om toezicht houden op ongewenste voorvallen.
• Een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis hebben die het vermogen van de deelnemer om mee te werken aan de studievereisten zou verstoren.
• Zwanger bent of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis studieinterventie.
• Een WOCBP bent die binnen 72 uur vóór randomisatie of behandelingstoewijzing een positieve urinezwangerschapstest heeft.
• U heeft een grote operatie ondergaan en u bent nog niet voldoende hersteld van eventuele toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat u met de studie-interventie begint.
• U heeft een epileptische aandoening die voortdurende anti-epileptische therapie vereist of een aandoening heeft die, naar het oordeel van de onderzoeker, waarschijnlijk het risico op epileptische aanvallen verhoogt (bijv. CZS-maligniteit of toxoplasmose).
• Gastro-intestinale (GI) ziekte hebben gekend, zoals slokdarm-, maag- of duodenale ulceratie of inflammatoire darmziekte, of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie.
• Een geneesmiddel gebruikt (therapeutisch of recreatief), of het stoppen daarvan, dat een verhoogd risico op convulsies met zich meebrengt.
• Een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie hebben gehad.
• eerder zijn behandeld met vicriviroc of een andere CCR5-antagonist (bijv. maraviroc) of eerder zijn behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
• zijn behandeld met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. cytotoxisch T-lymfocytgeassocieerd eiwit 4 [CTLA-4], OX 40, CD137).
• Eerdere systemische antikankertherapie hebben gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, of een onderzoeksapparaat hebben gebruikt binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
• Eerdere radiotherapie hebben gekregen (niet om laesies aan te pakken) binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie.
• Verwacht wordt dat tijdens de studie enige andere vorm van antineoplastische therapie nodig is.
• Een diagnose van immunodeficiëntie hebben, chronische systemische steroïdetherapie krijgt die hoger is dan de vervangingsdoses (prednison ≤10 mg/dag is acceptabel), of een andere vorm van immunosuppressieve medicatie gebruikt binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
• Een levend virusvaccin hebben gekregen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
• Momenteel deelnemen aan of hebben deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel, of een onderzoeksapparaat hebben gebruikt binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.