Sikkerhed og effektivitet af Vicriviroc (MK-7690) i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) hos deltagere med avanceret/metastatisk mikrosatellitstabil (MSS) kolorektal cancer (CRC) (MK-7690-046)

Inklusionskriterier:

• Har en histologisk dokumenteret lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk CRC.
• Har lokalt bekræftet MSS CRC.
• Har tidligere været behandlet med standardterapier, som skal omfatte fluoropyrimidin, oxaliplatin og irinotecan, og har modtaget, været intolerant over for eller været ude af stand til al behandling, der vides at give klinisk fordel.
• Har målbar sygdom pr. RECIST 1.1 som vurderet af den lokale undersøgelsessted/radiologi.
• Har leveret arkival tumorvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 inden for 7 dage efter start af undersøgelsesintervention.
• Mandlige deltagere skal acceptere at bruge prævention og afstå fra at donere sæd i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
• Kvindelige deltagere må ikke være gravide og ikke amme. Endvidere må en kvindelig deltager enten ikke være en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) eller, hvis en WOCBP, accepterer at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
• Har tilstrækkelig organfunktion.

Ekskluderingskriterier:

• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 2 år. Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
• Har kendt aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.
• Har en alvorlig overfølsomhedsreaktion på behandling med ethvert monoklonalt antistof eller komponenter i undersøgelsesinterventionerne.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år, undtagen vitiligo eller løst astma/atopi hos børn.
• Har en historie med vaskulitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har symptomatisk ascites eller pleural effusion.
• Har interstitiel lungesygdom, der kræver orale eller IV glukokortikoider.
• Har en historie med lungebetændelse (ikke-infektiøs), der krævede steroider, eller har aktuel lungebetændelse.
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
• Har en kendt historie med hepatitis B eller kendt aktiv hepatitis C-virusinfektion.
• Har en kendt historie med aktiv tuberkulose (TB; Bacillus tuberculosis).
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, gøre administration af undersøgelsesinterventionerne farlige eller gøre det vanskeligt at overvåge uønskede hændelser.
• Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre deltagerens evne til at samarbejde med studiekrav.
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
• Er en WOCBP, der har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før randomisering eller behandlingstildeling.
• Har gennemgået en større operation og ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra nogen toksicitet og/eller komplikationer fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesintervention.
• Har en anfaldslidelse, der kræver igangværende anti-anfaldsbehandling eller med en hvilken som helst tilstand, der efter investigatorens vurdering sandsynligvis vil øge risikoen for anfald (f.eks. CNS malignitet eller toxoplasmose).
• Har kendt gastrointestinal (GI) sygdom såsom esophageal, gastrisk eller duodenal ulceration eller inflammatorisk tarmsygdom, eller historie med GI-kirurgi.
• Bruger et lægemiddel (terapeutisk eller rekreativt) eller tilbagetrækning heraf, der udgør en øget risiko for kramper.
• Har fået en allogen vævs-/fastorgantransplantation.
• Har modtaget tidligere behandling med vicriviroc eller anden CCR5-antagonist (f.eks. maraviroc) eller har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Er blevet behandlet med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 [CTLA-4], OX 40, CD137).
• Har modtaget tidligere systemisk anticancerbehandling, inklusive forsøgsmidler, eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Har modtaget tidligere strålebehandling (ikke for at målrette læsioner) inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention.
• Forventes at kræve enhver anden form for antineoplastisk terapi under undersøgelsen.
• Har en diagnose af immundefekt, får kronisk systemisk steroidbehandling ud over erstatningsdoser (prednison ≤10 mg/dag er acceptabelt), eller tager enhver anden form for immunsuppressiv medicin inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesinterventionen.
• Har modtaget en levende virusvaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesinterventionen.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel, eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.