大麻使用障害に対するロルカセリン

大麻使用障害（CUD）は、重大な精神医学的および医学的罹患率、パフォーマンスの低下、および法的結果に関連する主要な公衆衛生上の問題です.4 米国では 420 万人が CUD の基準を満たしています.5 薬物乱用治療のための全入院の 15% は、2014 年に問題を引き起こした主要な大麻に関連しており、それらの入院の 86% は外来治療に紹介されました.6 外来治療を求めるCUD患者が多数いるにもかかわらず、研究者が利用できる選択肢は限られています。 エビデンスに基づく実践 (EBP)、特に心理療法は、CUD を治療するために研究されており、さまざまなアプローチが臨床的に有用であることが示されていますが、7-9 多くの患者は、それらの使用を大幅に減らしたり、禁酒を持続したりするのに苦労しています.10 これは、患者の EBP へのアクセスが制限されていること、11 コミュニティ内のセラピストによる EBP 介入への遵守が頻繁に不十分であること、12-14、およびコミュニティ環境で利用可能な場合に EBP で CUD を治療する際の課題によってさらに複雑になります.10 CUD の治療に有効な薬剤を見つけることは不可欠です。 FDA が承認した CUD 用の医薬品はありません。 CUDの薬理学的治療試験が数多く実施されています.1* 一部の薬剤は有望であることが示されていますが、15-17 禁酒を生み出すのに明らかに有効な投薬戦略はありません.1,18 法的状況の変化は、禁酒のみと比較して大麻使用を減らすという患者の目標に影響を与えるため、研究コミュニティからの支持が高まっているため、将来の研究では大麻使用の削減につながる薬物を特定する必要があります。

衝動性は、大麻使用者および CUD の素因 19 重症度 20 および治療成績不良 21, 22 と関連しており、主要な薬理学的標的となっています。 特に、大麻と衝動性の間には絡み合った関係があります。 神経行動特性としての衝動性は大麻の使用と関連しており、大麻の急性および慢性使用は衝動性を悪化させることが示されており、研究全体で使用されている衝動性の多様な構造に起因する可能性が高い証拠がいくつかあります. 研究者は、衝動性と大麻の使用のどちらが先かを完全に判断することはできないかもしれませんが、衝動性の構造全体の減少がCUDの改善につながるかどうか、またはその逆かどうかを実証するには、さらなる研究が必要です. 過去 20 年以上にわたり、5HT2C 受容体アゴニストは、前臨床文献において、中毒の神経生物学的システムと関連する薬物使用行動を変化させることが示されており、直接的および間接的に、中性脂肪ドーパミン プロセスの抑制制御と、結果として得られるインセンティブ モチベーションに基づく行動を増加させます 23。衝動性の減少への影響に関して.24 2012 年に、選択的 5HT2C 受容体アゴニストであるロルカセリンが FDA によって承認され、CUD を含む物質使用障害の治療におけるその役割の臨床的調査が可能になりました.陽性.26 したがって、この研究の主な目的は、CUDの外来治療を求める個人における大麻使用の減少と衝動性の複数の構成要素に対するlorcaserinの効果を調査することです。

さらに、調査官は、生態学的瞬間評価（EMA）の技術的応用を利用して、参加者の大麻やその他の物質の使用に関する調査中に重要な時間間隔でリアルタイムデータを収集し、さらに自己を通じて衝動的な特性を測定します。開始、固定、ランダムの電話プロンプト。 これは 13 週間の無作為化二重盲検プラセボ対照試験であり、第 1 週は衝動性のベースライン評価 (in vivo および研究訪問時の EMA による)、第 2 ～ 3 週は投薬開始、および第 1 週は4 13 週目から 1 日目まで大麻の使用を減らす/やめることを目標にしています。 この「概念実証」研究はブレージング博士に、無作為化比較試験操作、衝動性を測定するための複数の構造、測定ツールとしてのテクノロジーの利用、および大麻使用の削減に重要であることが証明される可能性のある結果の特定に関するトレーニングを提供します。

主な目的:

(目的 1) 治療を求めている CUD の外来患者における大麻使用の減少に対するロルカセリンの効果を、プラセボと比較して調べます。主な結果は、大麻使用 (食用、電子タバコ、その他の可変効能を含む) の週平均平均エピソードによって測定されます。カンナビノイド製品) 1 日あたり。 (目的 2) 服薬導入段階 (2 ～ 3 週目) における CUD 患者の衝動性の行動および自己報告測定に対するロルカセリンの効果をプラセボと比較して調べる。

二次的な目的: 一次的な目的の仮説が支持される場合、研究者は、衝動性の減少 (2 ～ 3 週目) が大麻使用に対するロルカゼリンの効果 (8 ～ 13 週目) を媒介するかどうかを調べます。

探索的目的: (1) 脱落率、(2) 試験中止までの時間、(3) 治療順守、および (4) ニコチン使用に対するロルカセリンの効果をプラセボと比較して調査すること。