Лоркасерин при расстройстве, связанном с употреблением каннабиса

Расстройство, связанное с употреблением каннабиса (CUD), является серьезной проблемой общественного здравоохранения, связанной со значительной психиатрической и медицинской заболеваемостью, низкой производительностью и юридическими последствиями.4 4,2 миллиона человек в Соединенных Штатах соответствуют критериям CUD.5 15% всех госпитализаций для лечения от наркозависимости были связаны с каннабисом в качестве основной проблемы в 2014 году, и 86% этих госпитализаций были направлены на амбулаторное лечение.6 Несмотря на большое количество пациентов с CUD, обращающихся за амбулаторным лечением, у исследователей есть ограниченные возможности. В то время как доказательная практика (EBP) и, в частности, психотерапия были изучены для лечения CUD, и было показано, что различные подходы имеют клиническую пользу7-9, многим пациентам трудно добиться значительного сокращения их использования или устойчивого воздержания.10 Это еще более осложняется ограниченным доступом пациентов к EBP11, частой плохой приверженностью терапевтов в сообществе к вмешательствам EBP12-14 и проблемами в лечении CUD с помощью EBP, когда они доступны в условиях сообщества.10 Поиск эффективных лекарств для лечения CUD имеет важное значение. Не существует одобренных FDA лекарств от CUD. Был проведен ряд испытаний фармакологического лечения CUD.1* В то время как некоторые агенты продемонстрировали многообещающие результаты,15-17 ни одна лекарственная стратегия не оказалась столь же явно эффективной для достижения воздержания.1,18 Поскольку изменяющийся правовой ландшафт влияет на цели пациентов по сокращению употребления каннабиса по сравнению только с воздержанием, и при растущей поддержке со стороны исследовательского сообщества, будущие исследования должны определить лекарства, которые приводят к сокращению употребления каннабиса.

Импульсивность была связана с предрасположенностью19, тяжестью,20 и плохими результатами лечения21, 22 у потребителей каннабиса и CUD, что делает ее главной целью фармакологии. Примечательно, что существует тесная связь между каннабисом и импульсивностью. Импульсивность как нейроповеденческая черта связана с употреблением каннабиса, и было показано, что острое и хроническое употребление каннабиса усугубляет импульсивность, при этом некоторые неоднозначные данные, вероятно, связаны с различными конструкциями импульсивности, используемыми в исследованиях. Хотя исследователи, возможно, не смогут полностью определить, что было первым — импульсивность или употребление марихуаны, необходимы дальнейшие исследования, чтобы продемонстрировать, может ли снижение конструктов импульсивности привести к улучшению CUD, и наоборот. В доклинической литературе было показано, что за последние два десятилетия агонисты рецепторов 5HT2C изменяют нейробиологические системы зависимости и соответствующее поведение при употреблении наркотиков за счет усиления тормозящего контроля над мезолимбическими дофаминовыми процессами и, как следствие, поведения, основанного на стимулирующей мотивации,23 как прямо, так и косвенно, особенно при относительно их влияния на снижение импульсивности.24 В 2012 году FDA одобрило лоркасерин, селективный агонист рецептора 5HT2C, что позволило провести клиническое исследование его роли в лечении расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, включая CUD. положительный.26 Таким образом, основной целью этого исследования является изучение влияния лоркасерина на сокращение употребления каннабиса и множественных конструкций импульсивности у лиц с БКН, обращающихся за амбулаторным лечением.

Кроме того, исследователи будут использовать технологическое приложение экологических мгновенных оценок (EMA) для сбора данных в режиме реального времени в ключевые интервалы времени во время исследования об употреблении участниками каннабиса и других веществ в дополнение к измерению импульсивных черт с помощью самоконтроля. инициированные, фиксированные и случайные телефонные подсказки. Это будет 13-недельное рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, при этом 1-я неделя будет сосредоточена на исходных оценках импульсивности (с помощью EMA in vivo и во время учебных посещений), 2-3 недели вводной терапии и неделя 4, направленный на снижение употребления/прекращения курения каннабиса со дня до 13-й недели. Это исследование «доказательство концепции» предоставит д-ру Брезингу обучение проведению рандомизированных контролируемых испытаний, множеству конструкций для измерения импульсивности, использованию технологий в качестве инструмента измерения и выявлению результатов, которые могут оказаться важными для сокращения употребления каннабиса.

Основные цели:

(Цель 1) Изучить влияние лоркасерина по сравнению с плацебо на снижение употребления каннабиса среди амбулаторных пациентов с БКН, обращающихся за лечением, с первичным результатом, измеряемым средними еженедельными эпизодами употребления любого каннабиса (включая съедобные продукты, вейпинг и другие вещества с переменной активностью). каннабиноидные продукты) в день. (Цель 2) Изучить влияние лоркасерина по сравнению с плацебо на поведенческие и самоотчетные показатели импульсивности среди лиц с CUD во время вводной фазы лечения (недели 2-3).

Вторичная цель: если гипотезы основных целей подтвердятся, исследователи изучат, опосредует ли снижение импульсивности (в течение 2-3 недель) влияние лоркасерина на употребление каннабиса (в течение 8-13 недель).

Исследовательские цели: изучить влияние лоркасерина по сравнению с плацебо на (1) показатели выбывания, (2) время до прекращения участия в исследовании, (3) приверженность лечению и (4) употребление никотина.